このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。英語版ソーステキスト用。

クッシング病患者の治療におけるLCI699の安全性と有効性

2020年12月11日更新者：Novartis Pharmaceuticals

クッシング病患者の治療におけるLCI699の安全性と有効性を評価するための、24週間の単群非盲検用量滴定および治療期間後のLCI699の第III相、多施設、二重盲検、無作為化中止研究

この試験は、クッシング病患者の治療におけるLCI699の長期的な有効性と安全性を確認することを目的としています。これは、米国および EU におけるクッシング病患者の治療のための LCI699 の登録を支持する極めて重要な試験でした。

これは、LCI699 の第 III 相、多施設、二重盲検、無作為化中止試験であり、24 週間、単群、非盲検用量滴定および治療期間を経て、LCI699 の安全性と有効性を評価しました。クッシング病。

調査の概要

状態

完了

条件

クッシング病

介入・治療

詳細な説明

主な目的は、オシロドロスタット療法の継続に無作為に割り付けられた患者と、

プラセボ。重要な二次的目的は、最初の単群非盲検期間 (24 週) における個々の用量滴定およびオシロドロスタットによる治療の終了時の完全奏効率を評価しました。

適格な患者は、26 週目に 1:1 の比率で二重盲検法で無作為に割り付けられ、同じ用量のオシロドロスタットによる治療を継続するか、または一致するプラセボのいずれかに割り付けられました。無作為化は、24 週目のオシロドロスタットの投与量によって層別化されました (≤ 5mg 入札 vs. > 5mg 入札)。および下垂体照射の履歴 (はい/いいえ)。

この研究は、コア期間 (研究期間 1 ～ 4) とオプションの延長期間で結合された 4 つの期間で構成されていました。 48週から始まるオプションの延長期間。

試験期間 1 は、個々の患者 (1 週目から 12 週目) における単群、非盲検、オシロドロスタット用量漸増から構成されました。用量調整は、中央検査室で測定された 3 つの 24 時間 UFC (mUFC) 値の平均に基づいていました。

試験期間 2 (第 13 週から第 24 週) の間、オシロドロスタットの有効性と安全性は、試験期間 1 で決定された治療用量で評価されました。この期間中に mUFC が上昇した患者は、許容される場合、最大入札30mg。そのような患者は、長期的な安全性と有効性について追跡調査されましたが、主要な副次評価項目のレスポンダーとは見なされなかったため、試験期間 3 では無作為化されませんでした。

試験期間 3 は、二重盲検、プラセボ対照無作為休薬 (RW) 期間 (26 週から 34 週) でした。試験期間 3 の無作為化に適格であるためには、患者は試験期間 1 中に用量滴定を完了し、試験期間 2 の 24 週目に完全応答者として分類されなければなりませんでした。早期に研究を中止する理由がない限り、コア期間の終わり (48 週) まで。

試験期間 3 では、2 週間ごとに予定された来院時に mUFC を測定しました。ただし、患者は、コルチゾール過剰症またはコルチゾール低下症の症状を報告した場合、RW 中いつでも予定外の訪問を許可されました。

正常な mUFC を維持し、RW 中に治験薬に関連する有害事象 (AE) を発症しなかった患者では、治験薬の用量は変更されませんでした。治験責任医師は、安全上の理由から、RW 期間を含む治験中いつでも、治験薬の用量を減らすか一時的に差し控えることができます。

この試験期間中、ｍＵＦＣが＞１．５×ＵＬＮに増加した場合、患者はＲＷ期間から中止され、無応答者であると宣言された。 RW 治療の中止後、または RW 期間の終了時 (34 週目) のいずれか早い方で、患者は治験責任医師が選択した用量で非盲検のオシロドロスタットを再開しました。

RW 期間中に研究を中止した患者は、もはや研究に参加していなかったため、非盲検オシロドロスタットの投与を許可されず、研究期間 4 に移行できませんでした。

効果がないために RW 治療を中止した患者は、中止時に非盲検のオシロドロスタットを再開しましたが、これは 34 週前に発生する可能性があります。 RW 中に中止されなかった患者は、RW の終わり (34 週) に非盲検のオシロドロスタットを再開し、その後もオシロドロスタットを継続しました (研究期間 4)。

ノバルティスの研究チーム、患者、治験責任医師、および他のすべての施設スタッフは、無作為化の時点からコア期間の終了時にデータベースがロックされる時点まで、治療の割り当てについて知らされていませんでした。治験薬の供給を準備するために、ノバルティスの医薬品供給管理部門のメンバーの盲検化が解除されました。

研究期間 4 は、単群の非盲検療法でした (34 週の終わりから 48 週まで)。 34 週の終わりに、すべての患者が非盲検のオシロドロスタット治療を受けました。治験責任医師は、この期間中の用量を選択する裁量権を持っていました。

患者は非盲検療法を 48 週まで継続しました。 48 週目に、患者は延長期間に入るか、48 週目にオシロドロスタットを中止して、試験薬を 4 週間休んだコア期間の訪問 (52 週目) で終了するかを選択できました。

治験責任医師の評価により、引き続き臨床的利益を享受し、延長期間への移行を希望する患者は、48 週目に再同意を得ました。患者は、治験薬や評価を中断することなく延長期間に入りました。研究の終わりに、治療の恩恵を受け続けた患者は、別の長期安全性追跡調査への参加を提案されました。オプションの延長期間は、すべての患者が 72 週を完了した後、または早期に中止した後に終了しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

137

段階

フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Colorado
  - Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    - University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
    - Emory University School of Medicine G2304 - C2301
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60611
    - Northwestern University SC - LCI699C2301
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
    - The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
    - Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
    - University of Michigan Comprehensive Cancer Center
- New York
  - New York、New York、アメリカ、10065
    - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  - New York、New York、アメリカ、10029
    - Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
  - New York、New York、アメリカ、10032
    - Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
- Oregon
  - Portland、Oregon、アメリカ、97239
    - Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    - University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
- Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
    - Medical College of Wisconsin MCW 2
アルゼンチン
- Buenos Aires
  - Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1180AAX
    - Novartis Investigative Site
  - Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426AAI
    - Novartis Investigative Site
イギリス
- South Yorkshire
  - Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
    - Novartis Investigative Site
イタリア
- - Napoli、イタリア、80131
    - Novartis Investigative Site
- AN
  - Ancona、AN、イタリア、60126
    - Novartis Investigative Site
- GE
  - Genova、GE、イタリア、16132
    - Novartis Investigative Site
- ME
  - Messina、ME、イタリア、98125
    - Novartis Investigative Site
- MI
  - Milano、MI、イタリア、20122
    - Novartis Investigative Site
- PD
  - Padova、PD、イタリア、35128
    - Novartis Investigative Site
- PI
  - Pisa、PI、イタリア、56124
    - Novartis Investigative Site
インド
- - New Delhi、インド、110029
    - Novartis Investigative Site
- Karnataka
  - Bangalore、Karnataka、インド、560054
    - Novartis Investigative Site
- Punjab
  - Chandigarh、Punjab、インド、160012
    - Novartis Investigative Site
- Tamil Nadu
  - Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
    - Novartis Investigative Site
オランダ
- - Rotterdam、オランダ、3015 GD
    - Novartis Investigative Site
オーストリア
- - Wien、オーストリア、1090
    - Novartis Investigative Site
カナダ
- Alberta
  - Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
    - Novartis Investigative Site
- Nova Scotia
  - Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
    - Novartis Investigative Site
- Quebec
  - Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
    - Novartis Investigative Site
  - Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
    - Novartis Investigative Site
コロンビア
- - Cali、コロンビア
    - Novartis Investigative Site
スペイン
- - Madrid、スペイン、28046
    - Novartis Investigative Site
  - Madrid、スペイン、28009
    - Novartis Investigative Site
- Andalucia
  - Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
    - Novartis Investigative Site
タイ
- - Songkla、タイ、90110
    - Novartis Investigative Site
ドイツ
- - Erlangen、ドイツ、91054
    - Novartis Investigative Site
  - Muenchen、ドイツ、81377
    - Novartis Investigative Site
フランス
- - Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
    - Novartis Investigative Site
  - Lille Cedex、フランス、59037
    - Novartis Investigative Site
  - Marseille、フランス、13385
    - Novartis Investigative Site
  - Paris、フランス、75014
    - Novartis Investigative Site
  - Pessac Cedex、フランス、33604
    - Novartis Investigative Site
ブルガリア
- - Sofia、ブルガリア、1431
    - Novartis Investigative Site
ロシア連邦
- - Moscow、ロシア連邦、117036
    - Novartis Investigative Site
七面鳥
- TUR
  - Istanbul、TUR、七面鳥、34098
    - Novartis Investigative Site
中国
- - Beijing、中国、100034
    - Novartis Investigative Site
- Beijing
  - Beijing、Beijing、中国、100730
    - Novartis Investigative Site
- Sichuan
  - Chengdu、Sichuan、中国、610041
    - Novartis Investigative Site
大韓民国
- - Seoul、大韓民国、03080
    - Novartis Investigative Site
  - Seoul、大韓民国、06351
    - Novartis Investigative Site
  - Seoul、大韓民国、03722
    - Novartis Investigative Site
日本
- Aichi
  - Nagoya、Aichi、日本、460-0001
    - Novartis Investigative Site
- Fukuoka
  - Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
    - Novartis Investigative Site
- Hyogo
  - Kobe-shi、Hyogo、日本、650-0017
    - Novartis Investigative Site
  - Nishinomiya、Hyogo、日本、663 8501
    - Novartis Investigative Site
- Kanagawa
  - Yokohama、Kanagawa、日本、245-8575
    - Novartis Investigative Site
- Tokyo
  - Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
    - Novartis Investigative Site
  - Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
    - Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

評価を行う前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
18～75歳の男性または女性患者。
患者は、持続性または再発性のクッシング病を確認している必要があります。
以前の下垂体手術の病歴を持つ患者は、この研究に含める資格があるために、手術後少なくとも30日である必要があります。
術後にグルココルチコイド補充療法を受けた患者は、スクリーニング前に、少なくとも1週間または5半減期のいずれか長い方でそのような療法を中止しなければなりません。
de novo クッシング病の患者は、手術の候補と見なされない場合にのみ含めることができます。
下垂体照射の既往歴のある患者は、最後の放射線治療からこの研究への登録時までに少なくとも 2 年 (定位放射線手術) または 3 年 (従来の放射線) が経過していれば、含めることができます。
患者は、クッシング病の既知の診断を受けている場合、これらの登録基準を満たすために現在の薬物療法を洗い流すことが許可されています。

除外基準:

-登録時、または登録時の30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用;現地の規制によって要求される場合、および現地の規制に基づく治験への参加のその他の制限について。
-LCI699または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
-局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）の悪性腫瘍の病歴。
-QTc延長またはTorsade de Pointesの危険因子を持つ患者。
妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
投薬中および投薬終了後1週間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。
マクロアデノーマによる視交叉の圧迫がある患者、または視交叉の圧迫のリスクが高い患者（視交叉の2mm以内の腫瘍）。
ホルモン過剰分泌の原因として既知の遺伝性症候群を有する患者。
異所性ACTH分泌によるクッシング症候群またはACTH非依存性（副腎性）クッシング症候群の患者。
-スクリーニング前の1か月以内に大手術を受けた患者。
血圧がコントロールされていない高血圧患者。
糖尿病のコントロールが不十分な糖尿病患者。
-調査官が判断した甲状腺機能が正常ではない患者。
-うっ血性心不全、不安定狭心症、持続性心室頻拍、臨床的に重大な徐脈、進行性心ブロック、研究登録前1年未満の急性心筋梗塞、または心血管機能の臨床的に重大な障害の病歴がある患者。
中等度から重度の腎障害のある患者。
肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎などの肝疾患の患者、または明確に上昇した ALT/AST/ビリルビンを有する患者。
-研究の実施またはその結果の評価を妨げる可能性のある現在または以前の病状を有する患者治験責任医師または治験依頼者の医療モニターの意見。
-研究治療前の6か月間にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者。
-医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：順次割り当て
マスキング：4倍

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：オシロドロスタット (LCI699) 個々の患者における単群、非盲検、オシロドロスタットの用量漸増と、その後の二重盲検、プラセボ対照 RW 期間中のオシロドロスタットで構成されています。	薬：オシロドロスタットオシロドロスタットは、1 mg、5 mg、10 mg、および 20 mg の経口投与用のフィルムコーティング錠の形で提供されます。オシロドロスタットの最大用量は、1 日 2 回 30 mg でした。他の名前： LCI699
プラセボコンパレーター：LCI699 プラセボ個々の患者における単群、非盲検、オシロドロスタットの用量漸増と、その後の二重盲検、プラセボ対照 RW 期間中のプラセボで構成されています。	薬：LCI699 マッチングプラセボオシロドロスタットプラセボは、1 mg、5 mg、10 mg、および 20 mg の経口投与用のフィルムコーティング錠の形で提供されます。オシロドロスタットプラセボの最大用量は、1 日 2 回 30 mg でした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
無作為化治療および階層別の 34 週での一次有効性レスポンダーの割合時間枠：34週目（8週間）	無作為化された患者間の無作為化された離脱の8週間の期間の終わりに完全奏効率を比較する.一次有効性レスポンダーは、34週目にmUFC ≤ ULNを有し、中止されていない無作為化された患者として定義されます（研究またはRW治療） ) また、研究の RW 期間中、オシロドロスタットの用量が 26 週のレベルを超えて増加することはありませんでした。 mUFC: 尿中の遊離コルチゾールを意味します。 ULN: 正常の上限	34週目（8週間）

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
24 週目の二次有効性レスポンダーの割合 (主要な二次エンドポイント) 時間枠：24週目	最初の単群非盲検期間における個々の用量漸増およびLCI699による治療の終了時の完全奏効率を評価すること。重要な二次有効性レスポンダーは、24 週目に mUFC ≤ ULN であり、試験期間 2 (13 ～ 24 週) 中のオシロドロスタットの用量が試験期間 1 の終了時に確立されたレベルを超えて増加しなかった FAS の患者として定義されます ( 12週目）。 24 週目に mUFC 評価を逃した患者は、主要な副次評価項目の非応答者としてカウントされます。	24週目
無作為化治療群による平均尿中遊離コルチゾール（mUFC）の制御喪失までの時間時間枠：無作為化の8週間後	RW 期間中の mUFC の制御喪失までの時間。無作為化から制御喪失の最初の証拠までの時間 (日数) として定義されます (mUFC 評価として定義されます)関連する個々の尿サンプルは、RW 期間内に UFC >1.5×ULN を示します)。コントロールの喪失の証拠のない患者は、mUFC ≤ 1.5 ULN の最後の評価の日に打ち切られました。患者が UFC 評価を受けずにランダム化された治療を中止した場合、それらはランダム化の日に打ち切られました。測定タイプ (数値) は、無作為化の 8 週間後のイベント確率推定値を参照します。	無作為化の8週間後
完全奏効率 (CRR) 時間枠：12週、24週、48週、72週、最終観測値	完全奏効率は、mUFC ≤ ULN の登録参加者の割合として定義されます	12週、24週、48週、72週、最終観測値
MUFC のベースラインからの実際の変化時間枠：12、24、48、72 週、最後に利用可能な評価	ベースラインからの mUFC の実際の変化。	12、24、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化：空腹時血糖時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	ベースラインからの空腹時血糖の実際の変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化: ヘモグロビン A1C (HbA1C) 時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	ベースラインからのグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) の実際の変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化: コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロールおよびトリグリセリド時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリドのベースラインからの実際の変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化：座位収縮期血圧（SBP）と座位拡張期血圧（DBP）時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	座っている SBP と DBP のベースラインからの実際の変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化: 体重時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	ベースラインからの実際の体重変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化：体格指数（BMI）時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	ベースラインからの BMI の実際の変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
クッシング病に関連する心血管関連パラメータのベースラインからの実際の変化: 胴囲時間枠：ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価	ベースラインからの胴囲の実際の変化。	ベースライン、48、72 週、最後に利用可能な評価
患者報告アウトカムのベースラインからの実際の変化 (クッシングの健康関連の生活の質 (QoL)) - 合計スコア時間枠：ベースライン、週 (W) 48、W72、利用可能な最後の評価	クッシング病の健康関連の生活の質に関するアンケートは、クッシング症候群患者の生活の質を評価するために開発されました。これは、日常活動、治癒と痛み、気分と自信、社会的関心、容姿、記憶と将来への懸念という 7 つの概念に関する患者の反応を捉えた 12 の項目で構成されています。これらの項目は、過去 4 週間に各項目が患者のクッシング病にどのくらいの頻度またはどの程度関連しているかを評価する 5 点のリッカート型スケールで測定されます。未処理のスコアは、合計スコアが 0 から 100 の範囲になるように、標準化される前に個々の項目のスコアを合計することによって計算されます。コンテンツの信頼性、変化に対する感受性、および精神測定特性は、クッシング病患者で検証されています。患者は、臨床評価が行われる前にアンケートに回答するよう求められました。ベースラインからの増加は、改善を示しています。	ベースライン、週 (W) 48、W72、利用可能な最後の評価
患者報告アウトカムのベースラインからの実際の変化: Beck Depression Inventory-II (BDI-II) 時間枠：ベースライン、W48、W72、利用可能な最後の評価	BDI-II は、成人および 13 歳以上の青少年のうつ病の重症度を測定するために開発された患者報告の手段です。患者が紙に記入するように設計されており、完了するのに約 5 分かかります。 BDI-II は、臨床患者と正常患者の過去 2 週間のうつ病の強度を評価するために設計された 21 項目で構成されています。項目は、0 (「まったくない」) から 3 (各症状の「極端な」形式) までの 4 段階の重症度スケールで評価され、項目ごとに異なる回答オプションがあります。 0 から 63 までのグローバルスコアが計算され、スコアが高いほどうつ病のレベルが高いことを表します。 BDI-II を解釈するための次の採点ガイドラインが提案されています (Smarr, 2011): 最小範囲 = 0 ～ 13、軽度のうつ病 = 14 ～ 19、中等度のうつ病 = 20 ～ 28、重度のうつ病 = 29 ～ 63。患者は、臨床評価が行われる前にアンケートに回答するよう求められました。 BDI-II のベースラインからの減少は、改善を示しています。	ベースライン、W48、W72、利用可能な最後の評価
患者報告アウトカムの実際の変化: EQ-5D-5L 効用指数時間枠：ベースライン、W48、W72、利用可能な最後の評価	EQ-5D-5L アンケートは、臨床的および経済的評価のための単純で一般的な健康指標を提供するために、EuroQol Group によって開発された健康状態の標準化された指標です。それは認知的に要求が少なく、完了するのに数分しかかかりません. 回答者への指示はアンケートに含まれています。 EQ-5D-5Lは、可動性、セルフケア、普段の活動、痛み・不快感、不安・抑うつの5項目を、問題なし、軽微な問題、中等度の問題、重度の問題、極度の問題の5段階で測定します。ユーティリティインデックスは、EQ 5D-5L 記述システムから計算できます。ユーティリティスコアは、-0.281 (考えられる最悪の健康状態) から 1 (考えられる最高の健康状態) の範囲で、-0.281 は「無意識」の健康状態を表します。 EQ-5D-5L スコアについては、単一の指標値が分析されます。 EQ-ED-5L ユーティリティインデックスのベースラインからの増加は、改善を示しています。	ベースライン、W48、W72、利用可能な最後の評価
患者報告アウトカムの実際の変化: EQ-5D-5L Vascular Analog Scale (VAS) 時間枠：ベースライン、W48、W72、利用可能な最後の評価	EQ-5D-5L には、20 cm の垂直 VAS (ビジュアルアナログスケール) も含まれており、0 ～ 100 の目盛りがあり、エンドポイントには 100 = 「想像できる最高の健康状態」および 0 = 「考えられる最悪の健康状態」のラベルが付けられています。想像'。 VAS スコアの単一のインデックス値が分析されます。 EQ-ED-5L VAS のベースラインからの増加は、改善を示しています。	ベースライン、W48、W72、利用可能な最後の評価
写真によるクッシング病の身体的特徴のベースラインからの変化時間枠：第 48 週、第 72 週、利用可能な最後の評価	ベースラインから 48、72 週および治療終了 (延長期間) までの写真によるクッシング病の以下の臨床徴候の改善: 顔面の赤み、多毛症、線条、鎖骨上脂肪パッド、背側脂肪パッド、近位筋萎縮 (萎縮) 、中央（腹部）肥満、および斑状出血（あざ）。	第 48 週、第 72 週、利用可能な最後の評価
骨密度のベースラインからの変化 - すべての参加者時間枠：ベースライン、48 週目、最後に観測された値 (LOV)	ベースラインから 48 週までの実際の変化と、腰椎および股関節全体で DXA スキャンによって測定された骨密度の LOV。骨密度の増加は、改善を示しています。	ベースライン、48 週目、最後に観測された値 (LOV)
逃げる時間時間枠：最初の mUFC ≤ ULN から最初の mUFC 結果まで > 1.5 x ULN で、少なくとも 2 つの個別の UFC 結果 > 1.5 x ULN	エスケープは、最初の mUFC ≤ ULN から最初の mUFC 結果 > 1.5 x ULN までの時間 (日数) として定義され、少なくとも 2 つの個別の UFC 結果 > 1.5 x ULN 損失は 12 週間の用量滴定期間を超えて発生しました。プラセボにランダム化された参加者は分析に含まれませんでした。	最初の mUFC ≤ ULN から最初の mUFC 結果まで > 1.5 x ULN で、少なくとも 2 つの個別の UFC 結果 > 1.5 x ULN
LCI699エクスポージャー時間枠：2週目から10週目まで、投与前、投与後0.75時間、1.5時間、および4時間	クッシング病患者におけるLCI699の曝露を評価すること。 LCI699の血漿濃度(投与前、投与後0.75時間、1.5時間、および4時間)。これらは、各入射線量について分析された PAS 被験者の最大数です。	2週目から10週目まで、投与前、投与後0.75時間、1.5時間、および4時間
完全奏効率（CRR）のある参加者の割合時間枠：12 週目、24 週目、48 週目、72 週目、最後に利用可能な評価	完全奏効率は、mUFC ≤ ULN の登録参加者の割合として定義されます。	12 週目、24 週目、48 週目、72 週目、最後に利用可能な評価
部分回答率 (PRR) を持つ参加者の割合時間枠：12 週目、24 週目、48 週目、72 週目、最後に利用可能な評価	部分奏効率は、mUFC でベースラインから 50% 以上減少した登録参加者の割合として定義されますが、mUFC>ULN)	12 週目、24 週目、48 週目、72 週目、最後に利用可能な評価
全体的な回答率 (ORR) を持つ参加者の割合時間枠：12 週目、24 週目、48 週目、72 週目、最後に利用可能な評価	全体の応答率は、mUFC ≤ ULN またはベースラインから少なくとも 50% 減少した登録参加者の割合として定義されます。	12 週目、24 週目、48 週目、72 週目、最後に利用可能な評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月6日

一次修了 (実際)

2018年2月21日

研究の完了 (実際)

2019年12月4日

試験登録日

最初に提出

2014年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月30日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月11日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

CLCI699C2301
2013-004766-34 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッシング病の臨床試験

Adelphi Values LLC
Blueprint Medicines Corporation

完了

全身性肥満細胞症の患者報告アウトカムアンケート

肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました

アメリカ

クッシング病患者の治療におけるLCI699の安全性と有効性