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Sicherheit und Wirksamkeit von LCI699 zur Behandlung von Patienten mit Morbus Cushing

11. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Multizentrische, doppelblinde, randomisierte Phase-III-Entzugsstudie von LCI699 nach einer 24-wöchigen, einarmigen, offenen Dosistitrations- und Behandlungsphase zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von LCI699 für die Behandlung von Patienten mit Morbus Cushing

Ziel der Studie war es, die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von LCI699 für die Behandlung von Patienten mit Morbus Cushing zu bestätigen. Es handelte sich um eine zulassungsrelevante Studie, die die Registrierung von LCI699 für die Behandlung von Patienten mit Morbus Cushing in den USA und der EU unterstützte.

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Absetzstudie der Phase III mit LCI699 nach einer 24-wöchigen, einarmigen, unverblindeten Dosistitrations- und Behandlungsphase, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von LCI699 für die Behandlung von Patienten mit untersucht wurde Cushing-Krankheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel war der Vergleich der Rate des vollständigen Ansprechens am Ende der 8-wöchigen Phase des randomisierten Absetzens (Woche 34) zwischen Patienten, die randomisiert einer Fortsetzung der Osilodrostat-Therapie zugeteilt wurden, vs.

Placebo. Das wichtigste sekundäre Ziel bewertete die Rate des vollständigen Ansprechens am Ende der individuellen Dosistitration und der Behandlung mit Osilodrostat in der anfänglichen einarmigen, unverblindeten Phase (Woche 24).

Geeignete Patienten wurden in Woche 26 doppelblind im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder die Behandlung mit Osilodrostat in derselben Dosis oder mit einem passenden Placebo fortzusetzen. Die Randomisierung wurde nach Osilodrostat-Dosis in Woche 24 stratifiziert (≤ 5 mg zweimal täglich vs. > 5 mg zweimal täglich); und Geschichte der Hypophysenbestrahlung (ja/nein).

Das Studium bestand aus vier Perioden, die in der Kernphase (Studienperiode 1 bis 4) und einer optionalen Verlängerungsphase zusammengefasst waren. Der optionale Verlängerungszeitraum beginnt in Woche 48.

Studienzeitraum 1 bestand aus einer einarmigen, unverblindeten Dosistitration von Osilodrostat bei einzelnen Patienten (Woche 1 bis Woche 12). Dosisanpassungen basierten auf dem Mittelwert von drei 24-Stunden-UFC-Werten (mUFC), die vom Zentrallabor gemessen wurden.

Während des Studienzeitraums 2 (Woche 13 bis Woche 24) wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Osilodrostat mit der während des Studienzeitraums 1 ermittelten therapeutischen Dosis untersucht 30 mg bid. Diese Patienten wurden im Hinblick auf langfristige Sicherheit und Wirksamkeit nachbeobachtet und wurden nicht als Responder für den wichtigsten sekundären Endpunkt betrachtet und wurden daher in Studienperiode 3 nicht randomisiert.

Studienzeitraum 3 war ein doppelblinder, Placebo-kontrollierter, randomisierter Entzugszeitraum (RW) (Woche 26 bis Woche 34). Um für eine Randomisierung in Studienphase 3 in Frage zu kommen, mussten die Patienten die Dosistitration in Studienphase 1 abgeschlossen haben und in Woche 24 von Studienphase 2 als vollständige Responder eingestuft werden. Patienten, die nicht für eine Randomisierung in Frage kamen, erhielten Open-Label-Osilodrostat bis zum Ende der Kernzeit (Woche 48), es sei denn, es bestand ein Grund für einen vorzeitigen Studienabbruch.

Während des Studienzeitraums 3 wurde mUFC alle 2 Wochen bei geplanten Besuchen gemessen. Die Patienten durften jedoch auch jederzeit während der RW zu außerplanmäßigen Besuchen kommen, wenn sie über Symptome von Hyperkortisolismus oder Hypokortisolismus berichteten.

Die Dosis des Studienmedikaments blieb für Patienten unverändert, die eine normale mUFC beibehielten und während RW keine unerwünschten Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit dem Studienmedikament entwickelten. Der Prüfarzt kann aus Sicherheitsgründen jederzeit während der Studie, einschließlich der RW-Phase, eine Dosis des Studienmedikaments reduzieren oder vorübergehend zurückhalten.

Während dieses Studienzeitraums wurde ein Patient aus der RW-Periode abgesetzt und zum Nonresponder erklärt, wenn der mUFC auf > 1,5 × ULN anstieg. Nach Absetzen der RW-Behandlung oder am Ende der RW-Periode (Woche 34), je nachdem, was zuerst eintrat, nahm der Patient die Behandlung mit Osilodrostat in einer vom Prüfarzt festgelegten Dosis wieder offen auf.

Patienten, die die Studie während des RW-Zeitraums abbrachen, nahmen nicht mehr an der Studie teil und durften folglich kein Open-Label-Osilodrostat erhalten und konnten nicht in den Studienzeitraum 4 wechseln.

Patienten, die die Behandlung mit RW wegen mangelnder Wirksamkeit abbrachen, nahmen die Behandlung mit Osilodrostat zum Zeitpunkt des Absetzens, das vor Woche 34 erfolgen konnte, wieder unverblindet auf. Patienten, die während der RW nicht abgesetzt wurden, nahmen die Behandlung mit Osilodrostat am Ende der RW (Woche 34) wieder offen auf und setzten die Behandlung danach fort (Studienzeitraum 4).

Das Studienteam von Novartis, der Patient, der Prüfarzt und alle anderen Mitarbeiter des Zentrums blieben vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Datenbanksperre am Ende des Kernzeitraums gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet. Mitarbeiter der Novartis Drug Supply Management-Abteilung wurden entblindet, um die Arzneimittelversorgung für die Studie vorzubereiten.

Studienzeitraum 4 war eine einarmige, offene Therapie (Ende Woche 34 bis Woche 48). Am Ende von Woche 34 erhielten alle Patienten eine offene Behandlung mit Osilodrostat. Der Prüfarzt konnte die Dosis während dieses Zeitraums nach eigenem Ermessen auswählen.

Die Patienten setzten die Open-Label-Therapie bis Woche 48 fort. In Woche 48 hatten die Patienten die Möglichkeit, in eine Verlängerungsphase einzutreten oder Osilodrostat in Woche 48 abzusetzen, um mit einem Besuch am Ende der Kernphase 4 Wochen ohne Studienmedikation (in Woche 52) abzuschließen.

Patienten, die weiterhin einen klinischen Nutzen erzielten, wie vom Prüfarzt der Studie beurteilt, und die in die Verlängerungsphase eintreten wollten, erhielten in Woche 48 eine erneute Zustimmung. Die Patienten traten in den Verlängerungszeitraum ohne Unterbrechung des Studienmedikaments oder der Bewertungen ein. Am Ende der Studie wurde Patienten, die weiterhin von der Behandlung profitierten, angeboten, an einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie zur Sicherheit teilzunehmen. Der optionale Verlängerungszeitraum endete, nachdem alle Patienten Woche 72 abgeschlossen oder vorzeitig abgebrochen hatten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

137

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankreich, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indien, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
      • Cali, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Truthahn, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Vereinigtes Königreich
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 - 75 Jahren.
  3. Die Patienten müssen eine bestätigte Cushing-Krankheit haben, die anhaltend oder wiederkehrend ist.
  4. Patienten mit einer vorangegangenen Hypophysenoperation in der Vorgeschichte müssen mindestens 30 Tage nach der Operation zurückliegen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.
  5. Patienten, die postoperativ eine Glucocorticoid-Ersatztherapie erhalten haben, müssen diese Therapie vor dem Screening mindestens eine Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, abgesetzt haben.
  6. Patienten mit De-novo-Cushing-Krankheit können nur eingeschlossen werden, wenn sie nicht als Kandidaten für eine Operation angesehen werden.
  7. Patienten mit Hypophysenbestrahlung in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden, sofern mindestens 2 Jahre (stereotaktische Radiochirurgie) oder 3 Jahre (konventionelle Bestrahlung) vom Zeitpunkt der letzten Bestrahlung bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie vergangen sind.
  8. Patienten dürfen die aktuelle medikamentöse Therapie auswaschen, um diese Aufnahmekriterien zu erfüllen, wenn sie eine bekannte Diagnose von Morbus Cushing haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten zum Zeitpunkt der Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn dies nach lokalen Vorschriften erforderlich ist, und für jede andere Einschränkung der Teilnahme an einer Untersuchungsstudie auf der Grundlage lokaler Vorschriften.
  2. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen LCI699 oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
  3. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
  4. Patienten mit Risikofaktoren für QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.
  5. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und 1 Woche nach Abschluss der Einnahme hochwirksame Verhütungsmethoden an.
  7. Patienten mit Chiasma-Kompression aufgrund eines Makroadenoms oder Patienten mit hohem Risiko einer Chiasma-Kompression (Tumor innerhalb von 2 mm des Chiasma opticum).
  8. Patienten, die ein bekanntes erbliches Syndrom als Ursache für die Hormonübersekretion haben.
  9. Patienten mit Cushing-Syndrom aufgrund ektopischer ACTH-Sekretion oder ACTH-unabhängigem (adrenalem) Cushing-Syndrom.
  10. Patienten, die sich innerhalb von 1 Monat vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben.
  11. Bluthochdruckpatienten mit unkontrolliertem Blutdruck.
  12. Diabetiker mit schlecht eingestelltem Diabetes.
  13. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht euthyreot sind.
  14. Patienten mit einer Vorgeschichte von: dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock, akutem Myokardinfarkt weniger als ein Jahr vor Studienbeginn oder klinisch signifikanter Beeinträchtigung der kardiovaskulären Funktion.
  15. Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung.
  16. Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis oder Patienten mit definiert erhöhten ALT/AST/Bilirubinwerten.
  17. Patienten mit aktuellen oder früheren Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors des Sponsors die Durchführung der Studie oder die Auswertung ihrer Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
  18. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 6 Monaten vor der Studienbehandlung.
  19. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Osilodrostat (LCI699)
Bestand aus einer einarmigen, unverblindeten Osilodrostat-Dosistitration bei einzelnen Patienten und anschließend Osilodrostat während einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten RW-Phase.
Arzneimittel: Osilodrostat
Osilodrostat ist in Form von Filmtabletten zur oralen Verabreichung in den folgenden Stärken erhältlich: 1 mg, 5 mg, 10 mg und 20 mg. Die Höchstdosis von Osilodrostat betrug 30 mg zweimal täglich.
Andere Namen:
  • LCI699
Placebo-Komparator: LCI699 Placebo
Bestand aus einer einarmigen, unverblindeten Osilodrostat-Dosistitration bei einzelnen Patienten und anschließend Placebo während einer doppelblinden, placebokontrollierten RW-Phase.
Arzneimittel: LCI699 passendes Placebo
Osilodrostat Placebo ist in Form von Filmtabletten zur oralen Verabreichung in den folgenden Stärken erhältlich: 1 mg, 5 mg, 10 mg und 20 mg. Die Höchstdosis von Osilodrostat-Placebo betrug 30 mg zweimal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der primär wirksamen Responder in Woche 34 nach randomisierter Behandlung und Strata
Zeitfenster: Woche 34 (8 Wochen)
Um die Rate des vollständigen Ansprechens am Ende des 8-wöchigen Zeitraums des randomisierten Absetzens zwischen randomisierten Patienten zu vergleichen. Ein primärer Wirksamkeits-Responder ist definiert als ein randomisierter Patient, der in Woche 34 mUFC ≤ ULN hat und der weder (Studien- noch RW-Behandlung) abgesetzt wurde ) noch war die Osilodrostat-Dosis während des RW-Zeitraums der Studie über das Niveau in Woche 26 hinaus angestiegen. mUFC: mittleres freies Cortisol im Urin; ULN: Obergrenze des Normalwerts
Woche 34 (8 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz des sekundären Wirksamkeits-Responders in Woche 24 (wichtiger sekundärer Endpunkt)
Zeitfenster: Woche 24
Bewertung der vollständigen Ansprechrate am Ende der individuellen Dosistitration und Behandlung mit LCI699 in der anfänglichen einarmigen, offenen Phase. Ein Key Responder auf sekundäre Wirksamkeit ist definiert als ein FAS-Patient, der in Woche 24 einen mUFC ≤ ULN aufweist und dessen Osilodrostat-Dosis während des Studienzeitraums 2 (Wochen 13–24) nicht über das am Ende des Studienzeitraums 1 festgelegte Niveau hinaus erhöht wurde ( Woche 12). Patienten, bei denen die mUFC-Beurteilung in Woche 24 fehlte, werden als Non-Responder für den wichtigsten sekundären Endpunkt gezählt.
Woche 24
Zeit bis zum Kontrollverlust des mittleren freien Cortisols im Urin (mUFC) nach randomisierter Behandlungsgruppe
Zeitfenster: 8 Wochen nach Randomisierung
Zeit bis zum Kontrollverlust von mUFC während des RW-Zeitraums, definiert als die Zeit (in Tagen) von der Randomisierung bis zum ersten Anzeichen eines Kontrollverlusts (definiert als mUFC-Beurteilung > 1,5 ULN basierend auf einem zentralen Laborergebnis & mindestens 2 von die zugehörigen individuellen Urinproben mit UFC >1,5×ULN) innerhalb der RW-Periode. Ein Patient ohne Nachweis eines Kontrollverlusts wurde zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung mit mUFC ≤ 1,5 ULN zensiert. Wenn ein Patient die randomisierte Behandlung ohne UFC-Beurteilung abbrach, wurde er zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert. Der Maßtyp (Nummer) bezieht sich auf eine Schätzung der Ereigniswahrscheinlichkeit 8 Wochen nach der Randomisierung.
8 Wochen nach Randomisierung
Vollständige Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzter beobachteter Wert
Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer mit mUFC ≤ ULN
Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzter beobachteter Wert
Tatsächliche Änderung gegenüber dem Ausgangswert in mUFC
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Änderung des mUFC gegenüber dem Ausgangswert.
Wochen 12, 24, 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit der Cushing-Krankheit: Nüchternglukose
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung der Nüchternglukose gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit Morbus Cushing: Hämoglobin A1C (HbA1C)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit der Cushing-Krankheit: Cholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceride
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung von Cholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit der Cushing-Krankheit: Systolischer Blutdruck im Sitzen (SBP) und Diastolischer Blutdruck im Sitzen (DBP)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung von SBP und DBP im Sitzen gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit der Cushing-Krankheit: Gewicht
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit der Cushing-Krankheit: Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung des BMI gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Parametern im Zusammenhang mit der Cushing-Krankheit: Taillenumfang
Zeitfenster: Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung des Taillenumfangs gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 48, 72, letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung der vom Patienten berichteten Ergebnisse (gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) nach Cushing) – Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Baseline, Woche (W) 48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Der Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Cushing-Krankheit wurde entwickelt, um die Lebensqualität von Patienten mit Cushing-Syndrom zu bewerten. Es besteht aus 12 Elementen, die Patientenreaktionen zu 7 Konzepten erfassen: tägliche Aktivitäten, Heilung und Schmerz, Stimmung und Selbstvertrauen, soziale Bedenken, körperliche Erscheinung, Erinnerung und Sorge um die Zukunft. Diese Items werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala gemessen, die bewertet, wie oft oder wie stark jedes Item in den vorangegangenen 4 Wochen mit der Cushing-Krankheit des Patienten in Verbindung stand. Der Rohwert wird berechnet, indem die einzelnen Itemwerte vor der Standardisierung summiert werden, sodass der Gesamtwert zwischen 0 und 100 liegt. Inhaltszuverlässigkeit, Änderungssensitivität und psychometrische Eigenschaften wurden bei Patienten mit Morbus Cushing validiert. Die Patienten wurden gebeten, den Fragebogen auszufüllen, bevor klinische Untersuchungen durchgeführt wurden. Anstiege gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Woche (W) 48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Veränderung der von Patienten berichteten Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert: Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Zeitfenster: Baseline, W48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
BDI-II ist ein von Patienten berichtetes Instrument, das entwickelt wurde, um den Schweregrad von Depressionen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren zu messen. Es ist so konzipiert, dass es vom Patienten auf Papier ausgefüllt werden kann und dauert etwa 5 Minuten. Der BDI-II besteht aus 21 Items, die entwickelt wurden, um die Intensität der Depression bei klinischen und normalen Patienten in den vorangegangenen 2 Wochen zu beurteilen. Die Items werden auf einer 4-stufigen Schweregradskala von 0 („überhaupt nicht“) bis 3 („extreme“ Form jedes Symptoms) mit unterschiedlichen Antwortoptionen für jedes Item bewertet. Es wird ein globaler Score von 0 bis 63 berechnet, wobei ein höherer Score ein höheres Maß an Depression darstellt. Die folgenden Bewertungsrichtlinien für die Interpretation des BDI-II wurden vorgeschlagen (Smarr, 2011): Minimaler Bereich = 0–13, leichte Depression = 14–19, mäßige Depression = 20–28 und schwere Depression = 29–63. Die Patienten wurden gebeten, den Fragebogen auszufüllen, bevor klinische Untersuchungen durchgeführt wurden. Eine Verringerung des BDI-II gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, W48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Änderung der von Patienten berichteten Ergebnisse: EQ-5D-5L Utility Index
Zeitfenster: Baseline, W48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Der EQ-5D-5L-Fragebogen ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das von der EuroQol-Gruppe entwickelt wurde, um ein einfaches, allgemeines Maß für den Gesundheitszustand für die klinische und wirtschaftliche Bewertung bereitzustellen. Es ist kognitiv anspruchslos und dauert nur wenige Minuten. Anweisungen für die Befragten sind im Fragebogen enthalten. Der EQ-5D-5L misst 5 Elemente zu Mobilität, Selbstversorgung, üblichen Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen, Angst/Depression, gemessen auf 5 Ebenen: keine Probleme, leichte Probleme, mittelschwere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Ein Nutzenindex kann aus dem beschreibenden EQ 5D-5L-System mit Nutzenwerten berechnet werden, die von -0,281 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 1 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand) reichen, wobei -0,281 einen "unbewussten" Gesundheitszustand darstellt. Für den EQ-5D-5L-Score wird ein einzelner Indexwert analysiert. Ein Anstieg des EQ-ED-5L-Nutzenindex gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, W48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Tatsächliche Änderung der von Patienten berichteten Ergebnisse: EQ-5D-5L Vascular Analog Scale (VAS)
Zeitfenster: Baseline, W48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Der EQ-5D-5L enthält auch eine 20 cm vertikale VAS (visuelle Analogskala) mit einer Skala von 0-100, mit Endpunkten, die mit 100 = „die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und 0 = „die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ gekennzeichnet sind vorstellen'. Für den VAS-Score wird ein einzelner Indexwert analysiert. Ein Anstieg des EQ-ED-5L VAS gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, W48, W72, Letzte verfügbare Bewertung
Veränderung der körperlichen Merkmale des Morbus Cushing gegenüber dem Ausgangswert durch Fotografie
Zeitfenster: Woche 48, Woche 72, Letzte verfügbare Bewertung
Verbesserung vom Ausgangswert bis Woche 48, 72 und Ende der Behandlung (Verlängerungszeitraum) bei jedem der folgenden klinischen Anzeichen von Morbus Cushing durch Fotografie: Gesichtsrötung, Hirsutismus, Striae, supraklavikuläres Fettpolster, dorsales Fettpolster, proximaler Muskelschwund (Atrophie) , zentrale (abdominale) Fettleibigkeit und Ekchymosen (Blutergüsse).
Woche 48, Woche 72, Letzte verfügbare Bewertung
Veränderung der Knochenmineraldichte gegenüber dem Ausgangswert – Alle Teilnehmer
Zeitfenster: Baseline, Woche 48, letzter beobachteter Wert (LOV)
Tatsächliche Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48 und die LOV der Knochenmineraldichte, gemessen durch DXA-Scan an der Lendenwirbelsäule und der gesamten Hüfte. Eine Zunahme der Knochenmineraldichte weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Woche 48, letzter beobachteter Wert (LOV)
Zeit zur Flucht
Zeitfenster: Vom ersten mUFC ≤ ULN bis zu den ersten mUFC-Ergebnissen > 1,5 x ULN mit mindestens 2 einzelnen UFC-Ergebnissen > 1,5 x ULN
Escape wurde definiert als die Zeit (in Tagen) vom ersten mUFC ≤ ULN bis zu den ersten mUFC-Ergebnissen > 1,5 x ULN mit mindestens 2 einzelnen UFC-Ergebnissen > 1,5 x ULN, wobei der Verlust über die 12-wöchige Titrationsphase hinaus auftrat. Teilnehmer, die zu Placebo randomisiert wurden, wurden nicht in die Analyse eingeschlossen.
Vom ersten mUFC ≤ ULN bis zu den ersten mUFC-Ergebnissen > 1,5 x ULN mit mindestens 2 einzelnen UFC-Ergebnissen > 1,5 x ULN
LCI699 Risikopositionen
Zeitfenster: von Woche 2 bis 10 vor der Dosis, 0,75 h, 1,5 h und 4 h nach der Dosis
Bewertung der Exposition von LCI699 bei Patienten mit Morbus Cushing. Plasmakonzentrationen (vor der Dosis, 0,75 h, 1,5 h und 4 h nach der Dosis) von LCI699. Dies ist die maximale Anzahl von PAS-Patienten, die für jede Ereignisdosis analysiert wurden.
von Woche 2 bis 10 vor der Dosis, 0,75 h, 1,5 h und 4 h nach der Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzte verfügbare Bewertung
Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer mit mUFC ≤ ULN.
Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzte verfügbare Bewertung
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser Rücklaufquote (PRR)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzte verfügbare Bewertung
Teilansprechrate ist definiert als Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer mit ≥ 50 % Reduktion von mUFC gegenüber dem Ausgangswert, aber mUFC>ULN)
Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzte verfügbare Bewertung
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzte verfügbare Bewertung
Die Gesamtansprechrate ist definiert als Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer mit mUFC ≤ ULN oder einer Reduktion von mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 12, Woche 24, Woche 48, Woche 72, letzte verfügbare Bewertung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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