Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность LCI699 для лечения пациентов с болезнью Кушинга

11 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование отмены LCI699 после 24-недельного открытого титрования дозы и периода лечения одной группой для оценки безопасности и эффективности LCI699 для лечения пациентов с болезнью Кушинга.

Исследование было направлено на подтверждение долгосрочной эффективности и безопасности LCI699 для лечения пациентов с болезнью Кушинга. Это было ключевое исследование, поддержавшее регистрацию LCI699 для лечения пациентов с болезнью Кушинга в США и ЕС.

Это фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование отмены LCI699 после 24-недельного периода открытого титрования дозы и периода лечения одной группой, в котором оценивалась безопасность и эффективность LCI699 для лечения пациентов с Болезнь Кушинга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель сравнила частоту полного ответа в конце 8-недельного периода рандомизированной отмены (34-я неделя) между пациентами, рандомизированными для продолжения терапии осилодростатом, и пациентами, получавшими лечение осилодростатом.

плацебо. Ключевая вторичная цель оценивала частоту полного ответа в конце индивидуального титрования дозы и лечения осилодростатом в начальном открытом периоде с одной группой (неделя 24).

Подходящие пациенты были рандомизированы двойным слепым методом на 26-й неделе в соотношении 1:1 либо для продолжения лечения осилодростатом в той же дозе, либо для соответствующего плацебо. Рандомизация была стратифицирована по дозе осилодростата на неделе 24 (≤ 5 мг два раза в день против >5 мг два раза в день); и история облучения гипофиза (да/нет).

Исследование состояло из четырех периодов, объединенных в основной период (периоды исследования с 1 по 4) и необязательный дополнительный период. Необязательный период продления, начинающийся с 48-й недели.

Период исследования 1 состоял из одногруппового открытого титрования дозы осилодростата у отдельных пациентов (от недели 1 до недели 12). Коррекция дозы основывалась на среднем значении трех 24-часовых значений UFC (mUFC), измеренных центральной лабораторией.

В течение 2-го периода исследования (с 13-й по 24-ю неделю) эффективность и безопасность осилодростата оценивали в терапевтической дозе, определенной в течение 1-го периода исследования. Пациентам, у которых уровень mUFC повышался в течение этого периода, дополнительно повышали дозу осилодростата, если она переносилась, до 30 мг два раза в день. Такие пациенты наблюдались на предмет долгосрочной безопасности и эффективности и не считались ответившими на лечение по ключевой вторичной конечной точке, поэтому не были рандомизированы в 3-м периоде исследования.

Период исследования 3 представлял собой период двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исключения (RW) (от недели 26 до недели 34). Для того, чтобы иметь право на рандомизацию в период исследования 3, пациенты должны были завершить титрование дозы в течение периода исследования 1 и должны были быть классифицированы как полные ответчики на 24 неделе периода исследования 2. Пациенты, не подходящие для рандомизации, получали осилодростат в открытой этикетке. до конца основного периода (неделя 48), если не было причин преждевременного прекращения участия в исследовании.

В течение 3-го периода исследования mUFC измеряли во время плановых посещений каждые 2 недели. Тем не менее, пациентам также разрешалось посещать незапланированные визиты в любое время в течение RW, если они сообщали о симптомах гиперкортицизма или гипокортицизма.

Доза исследуемого препарата оставалась неизменной для пациентов, у которых сохранялась нормальная mUFC и не развились нежелательные явления (НЯ), связанные с исследуемым препаратом во время RW. Исследователь может уменьшить или временно приостановить прием исследуемого препарата из соображений безопасности в любое время в ходе исследования, включая период RW.

В течение этого периода исследования пациента исключали из периода RW и объявляли неответившим, если mUFC повышался до >1,5×ULN. После прекращения лечения RW или в конце периода RW (неделя 34), в зависимости от того, что наступит раньше, пациент возобновил открытый прием осилодростата в дозе, выбранной исследователем.

Пациенты, прекратившие участие в исследовании в течение периода RW, больше не участвовали в исследовании, и, следовательно, им не разрешалось получать осилодростат в открытой этикетке, и они не могли перейти в период исследования 4.

Пациенты, прекратившие лечение RW из-за недостаточной эффективности, возобновили открытый прием осилодростата во время прекращения, что могло произойти до 34-й недели. Пациенты, лечение которых не было прекращено во время RW, возобновили открытую терапию осилодростатом в конце RW (неделя 34) и продолжили прием осилодростата после этого (период исследования 4).

Исследовательская группа Novartis, пациент, исследователь и весь остальной персонал центра не знали о назначении лечения с момента рандомизации до момента блокировки базы данных в конце базового периода. Сотрудники отдела управления поставками лекарственных средств Novartis были раскрыты, чтобы подготовить запасы исследуемых препаратов.

4-й период исследования представлял собой одногрупповую открытую терапию (с конца 34-й по 48-ю неделю). В конце 34-й недели все пациенты получали открытое лечение осилодростатом. Исследователь имел право по своему усмотрению выбирать дозу в течение этого периода.

Пациенты продолжали открытую терапию до 48-й недели. На 48-й неделе у пациентов была возможность начать дополнительный период или прекратить прием осилодростата на 48-й неделе, чтобы завершить визит в конце основного периода через 4 недели после приема исследуемого препарата (на 52-й неделе).

Пациенты, которые продолжали получать клиническую пользу, по оценке исследователя, и которые хотели участвовать в продленном периоде, получили повторное согласие на 48-й неделе. Пациенты вошли в период продления без прерывания приема исследуемого препарата или оценок. В конце исследования пациентам, которые продолжали получать пользу от лечения, было предложено принять участие в отдельном долгосрочном последующем исследовании безопасности. Необязательный период продления заканчивался после того, как все пациенты завершили 72-ю неделю или досрочно прекратили участие.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

137

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426AAI
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Индия, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Индия, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Cali, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital SC - LCI699C2301
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine G2304 - C2301
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University SC - LCI699C2301
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neuroendocrine Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine SC - LCI699C2301
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian SC - LCI699C2301
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Clinical Studies Unit Unniv SC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin MCW 2
  • Таиланд
      • Songkla, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Турция, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
  3. У пациентов должна быть подтверждена персистирующая или рецидивирующая болезнь Кушинга.
  4. Пациенты с предшествующей операцией на гипофизе должны пройти не менее 30 дней после операции, чтобы иметь право на включение в это исследование.
  5. Пациенты, которые получали заместительную терапию глюкокортикоидами после операции, должны были прекратить такую ​​терапию по крайней мере на одну неделю или на 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
  6. Пациенты с болезнью Кушинга de novo могут быть включены, только если они не считаются кандидатами на операцию.
  7. Пациенты с облучением гипофиза в анамнезе могут быть включены при условии, что со времени последней лучевой терапии до включения в это исследование прошло не менее 2 лет (стереотаксическая радиохирургия) или 3 года (традиционное облучение).
  8. Пациентам разрешается отменить текущую лекарственную терапию, чтобы соответствовать этим критериям входа, если у них есть известный диагноз болезни Кушинга.

Критерий исключения:

  1. Использование других исследуемых препаратов на момент регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полураспада на момент регистрации, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство, а также для любого другого ограничения участия в следственном испытании на основании местного законодательства.
  2. История гиперчувствительности к LCI699 или препаратам аналогичных химических классов.
  3. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
  4. Пациенты с факторами риска удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии.
  5. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  6. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 1 недели после завершения дозирования.
  7. Пациенты со сдавлением зрительного перекреста макроаденомой или пациенты с высоким риском компрессии зрительного перекреста (опухоль в пределах 2 мм от зрительного перекреста).
  8. Пациенты с известным наследственным синдромом как причиной повышенной секреции гормонов.
  9. Пациенты с синдромом Кушинга вследствие эктопической секреции АКТГ или АКТГ-независимым (надпочечниковым) синдромом Кушинга.
  10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 1 месяца до скрининга.
  11. Гипертоникам с неконтролируемым артериальным давлением.
  12. Больные сахарным диабетом с плохо контролируемым диабетом.
  13. Пациенты, не находящиеся в эутиреоидном состоянии по оценке исследователя.
  14. Пациенты, у которых в анамнезе: застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, клинически значимая брадикардия, выраженная блокада сердца, острый ИМ менее чем за год до включения в исследование или клинически значимое нарушение сердечно-сосудистой функции.
  15. Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
  16. Пациенты с заболеваниями печени, такими как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит, или пациенты с определенным повышенным уровнем АЛТ/АСТ/билирубина.
  17. Пациенты, у которых есть какое-либо текущее или предшествующее заболевание, которое может помешать проведению исследования или оценке его результатов, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя спонсора.
  18. Пациенты, у которых в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  19. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: осилодростат (LCI699)
Состоит из одногруппового, открытого, титрования дозы осилодростата у отдельных пациентов, а затем осилодростата во время двойного слепого плацебо-контролируемого периода RW.
Лекарство: осилодростат
Осилодростат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для приема внутрь в следующих дозировках: 1 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Максимальная доза осилодростата составляла 30 мг два раза в день.
Другие имена:
  • LCI699
Плацебо Компаратор: LCI699 Плацебо
Состоит из одногруппового открытого титрования дозы осилодростата у отдельных пациентов, а затем плацебо во время двойного слепого плацебо-контролируемого периода RW.
Лекарство: LCI699 соответствует плацебо
Осилодростат плацебо выпускается в форме таблеток с пленочным покрытием для перорального приема в следующих дозировках: 1 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Максимальная доза плацебо осилодростата составляла 30 мг два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент респондеров, ответивших на первичную эффективность на 34-й неделе, в зависимости от рандомизированного лечения и слоев
Временное ограничение: Неделя 34 (8 недель)
Сравнить частоту полного ответа в конце 8-недельного периода рандомизированного вывода среди рандомизированных пациентов. Первичный ответчик по эффективности определяется как рандомизированный пациент, у которого mUFC ≤ ULN на неделе 34 и который не был прекращен (исследование или лечение RW). ), а также не было увеличения дозы осилодростата выше уровня на 26 неделе в течение периода исследования RW. mUFC: средний уровень свободного кортизола в моче; ВГН: верхняя граница нормы
Неделя 34 (8 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент респондеров вторичной эффективности на 24-й неделе (ключевая вторичная конечная точка)
Временное ограничение: Неделя 24
Чтобы оценить частоту полного ответа в конце индивидуального титрования дозы и лечения LCI699 в начальный период открытой этикетки с одной группой. Ответчик с ключевой вторичной эффективностью определяется как пациент с ФАС, у которого mUFC ≤ ULN на 24-й неделе, и доза осилодростата в течение периода исследования 2 (недели 13-24) не превышала уровень, установленный в конце периода исследования 1 ( 12 неделя). Пациенты, не прошедшие оценку mUFC на 24-й неделе, будут считаться не ответившими на ключевую вторичную конечную точку.
Неделя 24
Время до потери контроля над средним содержанием свободного кортизола в моче (mUFC) в рандомизированной группе лечения
Временное ограничение: 8 недель после рандомизации
Время до потери контроля над mUFC в течение периода RW, определяемое как время (в днях) от рандомизации до первых признаков потери контроля (определяемое как оценка mUFC> 1,5 ULN на основе результатов центральной лаборатории и по крайней мере 2 из соответствующие отдельные образцы мочи, показывающие UFC> 1,5 × ULN) в течение периода RW. Пациент без признаков потери контроля был подвергнут цензуре на дату последней оценки с mUFC ≤ 1,5 ULN. Если пациент прекращал рандомизированное лечение без оценки UFC, он подвергался цензуре на дату рандомизации. Тип меры (число) относится к оценке вероятности события через 8 недель после рандомизации.
8 недель после рандомизации
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: 12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последнее наблюдаемое значение
Частота полного ответа определяется как процент зарегистрированных участников с mUFC ≤ ULN.
12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последнее наблюдаемое значение
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем в mUFC
Временное ограничение: Недели 12, 24, 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение mUFC по сравнению с исходным уровнем.
Недели 12, 24, 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистого параметра, связанного с болезнью Кушинга: уровень глюкозы натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение уровня глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистого параметра, связанного с болезнью Иценко-Кушинга: гемоглобин A1C (HbA1C)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистых параметров, связанных с болезнью Кушинга: холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и триглицерид
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение уровня холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистых параметров, связанных с болезнью Кушинга: систолическое артериальное давление в положении сидя (САД) и диастолическое артериальное давление в положении сидя (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение САД и ДАД сидя по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистого параметра, связанного с болезнью Кушинга: вес
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение веса по сравнению с исходным.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистого параметра, связанного с болезнью Кушинга: индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение ИМТ по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем сердечно-сосудистого параметра, связанного с болезнью Кушинга: окружность талии
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, недели 48, 72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, о которых сообщают пациенты (качество жизни, связанное со здоровьем (QoL) по Кушингу) — общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя (Н) 48, Н72, Последняя доступная оценка
Опросник качества жизни, связанного со здоровьем, при болезни Кушинга был разработан для оценки качества жизни пациентов с синдромом Кушинга. Он состоит из 12 пунктов, которые фиксируют ответы пациентов по 7 понятиям: повседневная деятельность, исцеление и боль, настроение и уверенность в себе, социальные проблемы, внешний вид, память и беспокойство о будущем. Эти пункты измеряются по 5-балльной шкале типа Лайкерта, оценивающей, насколько часто или в какой степени каждый пункт был связан с болезнью Кушинга у пациента в предыдущие 4 недели. Необработанный балл рассчитывается путем суммирования баллов по отдельным пунктам до стандартизации, так что общий балл находится в диапазоне от 0 до 100. Надежность контента, чувствительность к изменениям и психометрические свойства были проверены на пациентах с болезнью Кушинга. Пациентов просили заполнить анкету до проведения клинической оценки. Увеличение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, Неделя (Н) 48, Н72, Последняя доступная оценка
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты: опросник депрессии Бека-II (BDI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, Н48, Н72, последняя доступная оценка
BDI-II — это инструмент, о котором сообщают пациенты, разработанный для измерения тяжести депрессии у взрослых и подростков в возрасте 13 лет и старше. Он предназначен для заполнения пациентом на бумаге и занимает около 5 минут. BDI-II состоит из 21 пункта, предназначенного для оценки интенсивности депрессии у клинических и нормальных пациентов за предшествующие 2 недели. Элементы оцениваются по 4-балльной шкале серьезности от 0 («совсем нет») до 3 («крайняя» форма каждого симптома) с различными вариантами ответа для каждого элемента. Общий балл в диапазоне от 0 до 63 рассчитывается с более высоким баллом, представляющим более высокий уровень депрессии. Были предложены следующие рекомендации по оценке для интерпретации BDI-II (Smarr, 2011): минимальный диапазон = 0–13, легкая депрессия = 14–19, умеренная депрессия = 20–28 и тяжелая депрессия = 29–63. Пациентов просили заполнить анкету до проведения клинической оценки. Снижение BDI-II по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, Н48, Н72, последняя доступная оценка
Фактические изменения в исходах, о которых сообщают пациенты: индекс полезности EQ-5D-5L
Временное ограничение: Исходный уровень, Н48, Н72, последняя доступная оценка
Опросник EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья, разработанный EuroQol Group, чтобы предоставить простой общий показатель состояния здоровья для клинической и экономической оценки. Это когнитивно нетребовательно, занимает всего несколько минут. Инструкции для респондентов включены в вопросник. EQ-5D-5L измеряет 5 пунктов по подвижности, самообслуживанию, обычной деятельности, боли/дискомфорту, беспокойству/депрессии, оценивая их по 5 уровням: нет проблем, незначительные проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Индекс полезности можно рассчитать на основе описательной системы EQ 5D-5L с оценкой полезности в диапазоне от -0,281 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 1 (наилучшее вообразимое состояние здоровья), где -0,281 соответствует «бессознательному» состоянию здоровья. Одно значение индекса анализируется для оценки EQ-5D-5L. Увеличение индекса полезности EQ-ED-5L по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении ситуации.
Исходный уровень, Н48, Н72, последняя доступная оценка
Фактическое изменение исходов, о которых сообщают пациенты: аналоговая сосудистая шкала EQ-5D-5L (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, Н48, Н72, последняя доступная оценка
EQ-5D-5L также включает 20-сантиметровую вертикальную шкалу ВАШ (визуально-аналоговая шкала) со шкалой от 0 до 100, с конечными точками, помеченными 100 = «лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и 0 = «самое плохое здоровье, которое вы можете себе представить». представлять себе'. Одно значение индекса анализируется для оценки VAS. Увеличение по сравнению с исходным уровнем по ВАШ EQ-ED-5L свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, Н48, Н72, последняя доступная оценка
Изменение физических характеристик болезни Кушинга по сравнению с исходным уровнем по фотографии
Временное ограничение: Неделя 48, неделя 72, последняя доступная оценка
Улучшение по сравнению с исходным уровнем до недель 48, 72 и окончания лечения (период продления) по каждому из следующих клинических признаков болезни Кушинга по фотографии: покраснение лица, гирсутизм, стрии, надключичные жировые тела, дорсальные жировые тела, атрофия проксимальных мышц. центральное (абдоминальное) ожирение и экхимозы (синяки).
Неделя 48, неделя 72, последняя доступная оценка
Изменение минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем — все участники
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48, последнее наблюдаемое значение (LOV)
Фактическое изменение по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели и LOV минеральной плотности кости, измеренной с помощью DXA-сканирования поясничного отдела позвоночника и всего бедра. Увеличение минеральной плотности костной ткани свидетельствует об улучшении...
Исходный уровень, неделя 48, последнее наблюдаемое значение (LOV)
Время до побега
Временное ограничение: От первого mUFC ≤ ВГН до первого mUFC результаты > 1,5 x ULN, по крайней мере, 2 отдельных результата UFC > 1,5 x ULN
Ускользание определяли как время (в днях) от первого mUFC ≤ ULN до первых результатов mUFC > 1,5 x ULN, по крайней мере, при 2 отдельных результатах UFC > 1,5 x ULN потеря произошла после 12-недельного периода титрования дозы. Участники, рандомизированные в группу плацебо, не были включены в анализ.
От первого mUFC ≤ ВГН до первого mUFC результаты > 1,5 x ULN, по крайней мере, 2 отдельных результата UFC > 1,5 x ULN
LCI699 экспозиции
Временное ограничение: со 2-й по 10-ю неделю перед приемом, через 0,75 ч, 1,5 ч и 4 ч после приема
Оценить воздействие LCI699 на пациентов с болезнью Кушинга. Концентрации в плазме (до приема, через 0,75 ч, 1,5 ч и 4 ч после введения дозы) LCI699. Это максимальное количество субъектов PAS, проанализированных для каждой падающей дозы.
со 2-й по 10-ю неделю перед приемом, через 0,75 ч, 1,5 ч и 4 ч после приема
Процент участников с полным ответом (CRR)
Временное ограничение: 12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последняя доступная оценка
Частота полного ответа определяется как процент зарегистрированных участников с mUFC ≤ ULN.
12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последняя доступная оценка
Процент участников с частичным ответом (PRR)
Временное ограничение: 12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последняя доступная оценка
Частота частичного ответа определяется как процент зарегистрированных участников со снижением mUFC на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем, но mUFC>ВГН)
12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последняя доступная оценка
Процент участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последняя доступная оценка
Общий показатель ответа определяется как процент зарегистрированных участников с mUFC ≤ ULN или по крайней мере 50% снижением по сравнению с исходным уровнем.
12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, 72-я неделя, последняя доступная оценка

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLCI699C2301
  • 2013-004766-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться