LEE011 for pasienter med CDK4/6 Pathway-aktiverte svulster (SIGNATUR) (SIGNATURE)
16. juli 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Modulær fase II-studie for å knytte målrettet terapi til pasienter med pathway-aktiverte svulster: Modul 8 - LEE011 for pasienter med CDK4/6 pathway-aktiverte svulster
Hensikten med denne signalsøkende studien var å bestemme om behandling med LEE011 viser tilstrekkelig effekt i CDK4/6-veiaktiverte solide svulster og/eller hematologiske maligniteter til å berettige videre studier.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
106
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
- Alaska Clinical Research
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Arizona Oncology Associates Dept. Of Onc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas/ Arkansas Cancer Research Center UA Medical Sciences
-
-
California
-
Pismo Beach, California, Forente stater, 93449
- PCR Oncology
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Forente stater, 06810
- Danbury Hospital
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
- Stamford Hospital Med. Oncology Hematology Res.
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
-
Rome, Georgia, Forente stater, 30165
- Harbin Clinic Medical Oncology Clin. Res.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
- Queen's Medical Center Queens Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46617
- Northern Indiana Cancer Research Consortium No. Indiana Cancer Res.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
- St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109 5271
- Michigan Medicine University of Michigan Int. Medicine Oncology
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute St. Luke's Hospital (4)
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper Health System Cooper Health System (5)
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater
- Cancer Center at Presbyterian
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Forente stater, 13790
- Broome Oncology Broome Oncology (2)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
- University of N C at Chapel Hill Physician Office Building
-
Hickory, North Carolina, Forente stater, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University Oregon Health & Science U (56)
-
Salem, Oregon, Forente stater, 97309
- SALEM Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center Dept of Medical Oncology
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Greenville Health System ITOR - Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology Tennessee Oncology (3)
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio Cancer Therapy & Research Ctr.
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Forente stater, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Olympia, Washington, Forente stater, 98502
- Vista Oncology Inc. PS
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- MultiCare Research Institute
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Northwest Medical Specialties Rainier Physicians, PC
-
Walla Walla, Washington, Forente stater, 98057
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Aurora Research Institute Aurora Health Care
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten hadde en bekreftet diagnose av en utvalgt solid svulst (unntatt brystkreft (men trippel negativ var inkludert), liposarkom, CRPC, melanom og teratom) eller hematologisk malignitet (unntatt mantelcellelymfom).
- Pasienten må ha blitt forhåndsidentifisert som å ha en svulst med CDK4-amplifikasjon eller mutasjon, CDK6-amplifikasjon eller mutasjon, Cyclin D1 (CCND1)-amplifikasjon, Cyclin D3 (CCND3)-amplifikasjon eller p16 (CDKN2A)-mutasjon
- Pasienten hadde mottatt minst én tidligere behandling for tilbakevendende, metastatisk og/eller lokalt avansert sykdom, og for hvem det ikke forventes noen standardbehandlingsalternativer å resultere i en varig remisjon.
- Pasienten hadde progressiv og målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. eller andre passende hematologiske retningslinjer.
- Pasienten hadde prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter hadde tidligere fått behandling med LEE011.
- Pasienten hadde klinisk signifikant hvilebradykardi (hjertefrekvens < 50 i hvile), takykardi (hjertefrekvens > 90 i hvile), PR-intervall > 220 msek, QRS-intervall > 109 msek eller QTcF > 450 msek.
- Pasienter hadde primær CNS-svulst eller CNS-tumorinvolvering
- Pasienten hadde fått kjemoterapi eller kreftbehandling ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LEE011
LEE011 600 mg (harde gelatinkapsler) ble administrert oralt én gang daglig i 3 uker på/1 uke fri.
En komplett behandlingssyklus ble definert som 28 dager.
|
Studiemedisin ble levert i 200 mg og 50 mg harde gelatinkapsler for å tas oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med solid tumorrespons ≥ 16 uker basert på vurderinger av lokale etterforskere
Tidsramme: Baseline opp ≥16 uker opptil ca. 36 måneder
|
Klinisk nytte (CB) for pasienter med solide svulster ble vurdert ved bruk av RECIST 1.1 og inkluderte responser av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i ≥ 16 uker.
CR og PR (for solide svulster) krevde en bekreftelse minst 4 uker etter den første responsobservasjonen.
For hematologiske svulster ble andre passende hematologiske responskriterier brukt.
CR=Forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 mm, PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene, SD. =Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien, PD=Minst 20 % økning i summen av diameteren av alle målte mållesjoner og viser også en absolutt økning på minst 5 mm.
FAS
|
Baseline opp ≥16 uker opptil ca. 36 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) på ≥ 16 uker FAS
Tidsramme: Baseline og ≥ 16 uker opptil ca. 36 måneder
|
CBR ble bestemt ved lokal, etterforskervurdering for hver tumorvurdering og definert som responser av CR + PR + SD i ≥ 16 uker.
CR og PR (for solide svulster) krevde en bekreftelse minst 4 uker etter den første responsobservasjonen.
For hematologiske svulster ble andre passende hematologiske responskriterier brukt.
CR=Forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 mm, PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene, SD. =Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien, PD=Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner og viser også en absolutt økning på minst 5 mm FAS
|
Baseline og ≥ 16 uker opptil ca. 36 måneder
|
|
Total responsrate (ORR) ≥ 16 uker. FAS
Tidsramme: Baseline og ≥ 16 uker opptil ca. 36 måneder
|
ORR ble bestemt ved lokal, etterforskervurdering for hver tumorvurdering og definert som responser på CR+PR ≥ 16 uker.
FAS
|
Baseline og ≥ 16 uker opptil ca. 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uke frem til død, vurdert opp til 24 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste dose.
Hvis en person ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon)
|
Hver 8. uke frem til død, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 måneder
|
Antall deltakere Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Baseline opptil ca. 36 måneder
|
|
Antall dager for varighet av svar for respondenter
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 måneder
|
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra første dokumenterte respons til datoen første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For pasienter med solide svulster vil vurderingskriteriene være RECIST 1.1 og vil inkludere responser av CR og/eller PR.
|
Baseline opptil ca. 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
17. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
11. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLEE011XUS03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .