LEE011 för patienter med CDK4/6 Pathway-aktiverade tumörer (SIGNATUR) (SIGNATURE)
16 juli 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
Modulär fas II-studie för att länka riktad terapi till patienter med pathway-aktiverade tumörer: Modul 8 - LEE011 för patienter med CDK4/6 pathway-aktiverade tumörer
Syftet med denna signalsökningsstudie var att avgöra om behandling med LEE011 visar tillräcklig effekt i CDK4/6-vägsaktiverade solida tumörer och/eller hematologiska maligniteter för att motivera ytterligare studier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
106
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99503
- Alaska Clinical Research
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Oncology Associates Dept. Of Onc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas/ Arkansas Cancer Research Center UA Medical Sciences
-
-
California
-
Pismo Beach, California, Förenta staterna, 93449
- PCR Oncology
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
- Danbury Hospital
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
- Stamford Hospital Med. Oncology Hematology Res.
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
-
Rome, Georgia, Förenta staterna, 30165
- Harbin Clinic Medical Oncology Clin. Res.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
- Queen's Medical Center Queens Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46617
- Northern Indiana Cancer Research Consortium No. Indiana Cancer Res.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
- St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109 5271
- Michigan Medicine University of Michigan Int. Medicine Oncology
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute St. Luke's Hospital (4)
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
- Cooper Health System Cooper Health System (5)
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
- Cancer Center at Presbyterian
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Förenta staterna, 13790
- Broome Oncology Broome Oncology (2)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7600
- University of N C at Chapel Hill Physician Office Building
-
Hickory, North Carolina, Förenta staterna, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University Oregon Health & Science U (56)
-
Salem, Oregon, Förenta staterna, 97309
- SALEM Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center Dept of Medical Oncology
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
- Greenville Health System ITOR - Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology Tennessee Oncology (3)
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio Cancer Therapy & Research Ctr.
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Förenta staterna, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Olympia, Washington, Förenta staterna, 98502
- Vista Oncology Inc. PS
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- MultiCare Research Institute
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Northwest Medical Specialties Rainier Physicians, PC
-
Walla Walla, Washington, Förenta staterna, 98057
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Aurora Research Institute Aurora Health Care
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten hade en bekräftad diagnos av en utvald solid tumör (förutom bröstcancer (dock trippelnegativ inkluderades), liposarkom, CRPC, melanom och teratom) eller hematologisk malignitet (förutom mantelcellslymfom).
- Patienten måste ha föridentifierats med en tumör med CDK4-amplifiering eller mutation, CDK6-amplifiering eller mutation, Cyclin D1 (CCND1)-amplifiering, Cyclin D3 (CCND3)-amplifiering eller p16 (CDKN2A)-mutation
- Patienten hade fått minst en tidigare behandling för återkommande, metastaserande och/eller lokalt avancerad sjukdom och för vilka inga standardterapialternativ förväntas resultera i en varaktig remission.
- Patienten hade progressiv och mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. eller andra lämpliga hematologiska riktlinjer.
- Patienten hade prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Exklusions kriterier:
- Patienterna hade tidigare fått behandling med LEE011.
- Patienten hade kliniskt signifikant vilobradykardi (hjärtfrekvens < 50 i vila), takykardi (hjärtfrekvens > 90 i vila), PR-intervall > 220 msek, QRS-intervall > 109 msek eller QTcF > 450 msek.
- Patienterna hade primär CNS-tumör eller CNS-tumörinblandning
- Patienten hade fått kemoterapi eller anticancerbehandling ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LEE011
LEE011 600 mg (hårda gelatinkapslar) administrerades oralt en gång dagligen under 3 veckor på/1 vecka ledigt.
En fullständig behandlingscykel definierades som 28 dagar.
|
Studieläkemedlet tillhandahölls i 200 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar för att tas oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med solid tumörrespons ≥ 16 veckor baserat på lokala utredares bedömningar
Tidsram: Baslinje upp ≥16 veckor upp till cirka 36 månader
|
Klinisk nytta (CB) för patienter med solida tumörer utvärderades med hjälp av RECIST 1.1 och inkluderade svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) i ≥ 16 veckor.
CR och PR (för solida tumörer) krävde en bekräftelse minst 4 veckor efter den initiala svarsobservationen.
För hematologiska tumörer tillämpades andra lämpliga hematologiska svarskriterier.
CR=Försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm, PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrar, SD som referens =Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien, PD=Minst en 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador och visar även en absolut ökning med minst 5 mm.
FAS
|
Baslinje upp ≥16 veckor upp till cirka 36 månader
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) på ≥ 16 veckor FAS
Tidsram: Baslinje och ≥ 16 veckor upp till cirka 36 månader
|
CBR bestämdes genom lokal utredarebedömning för varje tumörbedömning och definierades som svar av CR + PR + SD under ≥ 16 veckor.
CR och PR (för solida tumörer) krävde en bekräftelse minst 4 veckor efter den initiala svarsobservationen.
För hematologiska tumörer tillämpades andra lämpliga hematologiska svarskriterier.
CR=Försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm, PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrar, SD som referens =Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien, PD=Minst en 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador och visar även en absolut ökning med minst 5 mm FAS
|
Baslinje och ≥ 16 veckor upp till cirka 36 månader
|
|
Total Response Rate (ORR) ≥ 16 veckor. FAS
Tidsram: Baslinje och ≥ 16 veckor upp till cirka 36 månader
|
ORR bestämdes genom lokal utredares bedömning för varje tumörbedömning och definierades som svar av CR+PR ≥ 16 veckor.
FAS
|
Baslinje och ≥ 16 veckor upp till cirka 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 8:e vecka fram till döden, bedömd upp till 24 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden från behandlingsstart till datum för händelsen definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak inom 30 dagar efter den sista dosen.
Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Progressiv sjukdom definieras som minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens.
Förutom den relativa ökningen på 20 %, måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression)
|
Var 8:e vecka fram till döden, bedömd upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 36 månader
|
Antal deltagare Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje upp till cirka 36 månader
|
|
Antal dagar för svarstid för svarspersoner
Tidsram: Baslinje upp till cirka 36 månader
|
Duration of response (DOR) definieras som tiden från det första dokumenterade svaret till det datum då sjukdomsprogression eller återfall eller dödsfall av någon orsak först dokumenterades.
För patienter med solida tumörer kommer bedömningskriterierna att vara RECIST 1.1 och kommer att inkludera svar av CR och/eller PR.
|
Baslinje upp till cirka 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
17 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
17 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
11 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLEE011XUS03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .