LEE011 voor patiënten met door CDK4/6 Pathway geactiveerde tumoren (SIGNATURE) (SIGNATURE)
16 juli 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Modulair Fase II-onderzoek om gerichte therapie te koppelen aan patiënten met Pathway-geactiveerde tumoren: Module 8 - LEE011 voor patiënten met CDK4/6 Pathway-geactiveerde tumoren
Het doel van deze signaalzoekende studie was om te bepalen of behandeling met LEE011 voldoende werkzaamheid aantoont bij door CDK4/6-pathway geactiveerde solide tumoren en/of hematologische maligniteiten om verder onderzoek te rechtvaardigen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
106
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99503
- Alaska Clinical Research
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
- Arizona Oncology Associates Dept. Of Onc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University of Arkansas/ Arkansas Cancer Research Center UA Medical Sciences
-
-
California
-
Pismo Beach, California, Verenigde Staten, 93449
- PCR Oncology
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
- Danbury Hospital
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
- Stamford Hospital Med. Oncology Hematology Res.
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
-
Rome, Georgia, Verenigde Staten, 30165
- Harbin Clinic Medical Oncology Clin. Res.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
- Queen's Medical Center Queens Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46617
- Northern Indiana Cancer Research Consortium No. Indiana Cancer Res.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
- St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109 5271
- Michigan Medicine University of Michigan Int. Medicine Oncology
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute St. Luke's Hospital (4)
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- Cooper Health System Cooper Health System (5)
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
- Cancer Center at Presbyterian
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Verenigde Staten, 13790
- Broome Oncology Broome Oncology (2)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
- University of N C at Chapel Hill Physician Office Building
-
Hickory, North Carolina, Verenigde Staten, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University Oregon Health & Science U (56)
-
Salem, Oregon, Verenigde Staten, 97309
- SALEM Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center Dept of Medical Oncology
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Greenville Health System ITOR - Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology Tennessee Oncology (3)
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio Cancer Therapy & Research Ctr.
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Verenigde Staten, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Olympia, Washington, Verenigde Staten, 98502
- Vista Oncology Inc. PS
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- MultiCare Research Institute
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Northwest Medical Specialties Rainier Physicians, PC
-
Walla Walla, Washington, Verenigde Staten, 98057
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee, Washington, Verenigde Staten, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Aurora Research Institute Aurora Health Care
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt had een bevestigde diagnose van een geselecteerde solide tumor (behalve borstkanker (drievoudig negatief was echter inbegrepen), liposarcoom, CRPC, melanoom en teratoom) of hematologische maligniteit (behalve mantelcellymfoom).
- Er moet vooraf zijn vastgesteld dat de patiënt een tumor heeft met CDK4-amplificatie of -mutatie, CDK6-amplificatie of -mutatie, Cyclin D1 (CCND1)-amplificatie, Cyclin D3 (CCND3)-amplificatie of p16 (CDKN2A)-mutatie
- Patiënt had ten minste één eerdere behandeling gekregen voor recidiverende, gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde ziekte en bij wie geen standaard therapieopties worden verwacht die zullen resulteren in een duurzame remissie.
- Patiënt had progressieve en meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. of andere geschikte hematologische richtlijnen.
- Patiënt had een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten waren eerder behandeld met LEE011.
- Patiënt had klinisch significante bradycardie in rust (hartslag < 50 in rust), tachycardie (hartslag > 90 in rust), PR-interval > 220 msec, QRS-interval > 109 msec of QTcF > 450 msec.
- Patiënten hadden een primaire CZS-tumor of betrokkenheid van een CZS-tumor
- Patiënt had ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of antikankertherapie gekregen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LEE011
LEE011 600 mg (harde gelatinecapsules) werd eenmaal daags oraal toegediend gedurende 3 weken aan/1 week af.
Een volledige behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen.
|
Het studiegeneesmiddel werd geleverd in harde gelatinecapsules van 200 mg en 50 mg om oraal in te nemen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met solide tumorrespons ≥ 16 weken op basis van beoordelingen door lokale onderzoekers
Tijdsspanne: Basislijn tot ≥16 weken tot ongeveer 36 maanden
|
Klinisch voordeel (CB) voor patiënten met solide tumoren werd beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 en omvatte reacties van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ≥ 16 weken.
CR en PR (voor solide tumoren) vereisten een bevestiging ten minste 4 weken na de initiële responswaarneming.
Voor hematologische tumoren werden andere geschikte hematologische responscriteria toegepast.
CR=Verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm, PR=Ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doelwitlaesies, uitgaande van de baseline somdiameters, SD =Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek, PD=Ten minste een toename van 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies en ook een absolute toename van minimaal 5 mm.
FAS
|
Basislijn tot ≥16 weken tot ongeveer 36 maanden
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) van ≥ 16 weken FAS
Tijdsspanne: Baseline en ≥ 16 weken tot ongeveer 36 maanden
|
CBR werd bepaald door lokale beoordeling door de onderzoeker voor elke tumorbeoordeling en gedefinieerd als respons van CR + PR + SD gedurende ≥ 16 weken.
CR en PR (voor solide tumoren) vereisten een bevestiging ten minste 4 weken na de initiële responswaarneming.
Voor hematologische tumoren werden andere geschikte hematologische responscriteria toegepast.
CR=Verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm, PR=Ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doelwitlaesies, uitgaande van de baseline somdiameters, SD =Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek, PD=Ten minste een toename van 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies en ook een absolute toename van minimaal 5 mm FAS
|
Baseline en ≥ 16 weken tot ongeveer 36 maanden
|
|
Totaal responspercentage (ORR) ≥ 16 weken. FAS
Tijdsspanne: Baseline en ≥ 16 weken tot ongeveer 36 maanden
|
ORR werd bepaald door lokale beoordeling door de onderzoeker voor elke tumorbeoordeling en gedefinieerd als respons van CR+PR ≥ 16 weken.
FAS
|
Baseline en ≥ 16 weken tot ongeveer 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de laatste dosis.
Als een proefpersoon geen gebeurtenis heeft gehad, wordt progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn is geregistreerd, als referentie wordt genomen.
Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen (Let op: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd)
|
Elke 8 weken tot overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 36 maanden
|
Aantal deelnemers Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn tot ongeveer 36 maanden
|
|
Aantal dagen voor responsduur voor responders
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 36 maanden
|
De duur van de respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot de datum waarop de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook plaatsvindt.
Voor patiënten met solide tumoren zijn de beoordelingscriteria RECIST 1.1 en omvatten reacties van CR en/of PR.
|
Basislijn tot ongeveer 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 augustus 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
11 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLEE011XUS03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .