LEE011 для пациентов с опухолями, активируемыми путем CDK4/6 (SIGNATURE) (SIGNATURE)
16 июля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Модульное исследование фазы II для привязки таргетной терапии к пациентам с опухолями, активируемыми метаболическим путем: Модуль 8 - LEE011 для пациентов с опухолями, активируемыми метаболическим путем CDK4/6
Цель этого исследования поиска сигнала состояла в том, чтобы определить, демонстрирует ли лечение с помощью LEE011 достаточную эффективность в солидных опухолях, активируемых путем CDK4/6, и/или гематологических злокачественных новообразованиях, чтобы гарантировать дальнейшее исследование.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
106
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
- Alaska Clinical Research
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
- Arizona Oncology Associates Dept. Of Onc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas/ Arkansas Cancer Research Center UA Medical Sciences
-
-
California
-
Pismo Beach, California, Соединенные Штаты, 93449
- PCR Oncology
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
- Danbury Hospital
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
- Stamford Hospital Med. Oncology Hematology Res.
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
-
Rome, Georgia, Соединенные Штаты, 30165
- Harbin Clinic Medical Oncology Clin. Res.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
- Queen's Medical Center Queens Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
-
South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46617
- Northern Indiana Cancer Research Consortium No. Indiana Cancer Res.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
- St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109 5271
- Michigan Medicine University of Michigan Int. Medicine Oncology
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute St. Luke's Hospital (4)
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Research Medical Center Research Med Center (2)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Cooper Health System Cooper Health System (5)
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
- Cancer Center at Presbyterian
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Соединенные Штаты, 13790
- Broome Oncology Broome Oncology (2)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7600
- University of N C at Chapel Hill Physician Office Building
-
Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University Oregon Health & Science U (56)
-
Salem, Oregon, Соединенные Штаты, 97309
- SALEM Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center Dept of Medical Oncology
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Greenville Health System ITOR - Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
- The West Clinic Dept. of the West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology Tennessee Oncology (3)
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
- Coastal Bend Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio Cancer Therapy & Research Ctr.
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157
- Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Соединенные Штаты, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Olympia, Washington, Соединенные Штаты, 98502
- Vista Oncology Inc. PS
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- MultiCare Research Institute
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties Rainier Physicians, PC
-
Walla Walla, Washington, Соединенные Штаты, 98057
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Aurora Research Institute Aurora Health Care
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента был подтвержден диагноз избранной солидной опухоли (за исключением рака молочной железы (однако был включен трижды отрицательный результат), липосаркомы, КРРПЖ, меланомы и тератомы) или гематологического злокачественного новообразования (за исключением лимфомы из мантийных клеток).
- Пациент должен быть предварительно идентифицирован как имеющий опухоль с амплификацию или мутацию CDK4, амплификацию или мутацию CDK6, амплификацию циклина D1 (CCND1), амплификацию циклина D3 (CCND3) или мутацию p16 (CDKN2A).
- Пациент получил по крайней мере одно предшествующее лечение рецидивирующего, метастатического и / или местно-распространенного заболевания, и для которого не ожидается, что стандартные варианты терапии приведут к стойкой ремиссии.
- У пациента было прогрессирующее и поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1. или другие соответствующие гематологические руководства.
- Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
Критерий исключения:
- Пациенты ранее получали лечение LEE011.
- У пациента была клинически значимая брадикардия в покое (частота сердечных сокращений < 50 в покое), тахикардия (частота сердечных сокращений > 90 в покое), интервал PR > 220 мс, интервал QRS > 109 мс или QTcF > 450 мс.
- У пациентов была первичная опухоль ЦНС или вовлечение опухоли ЦНС
- Пациент получил химиотерапию или противораковую терапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LEE011
LEE011 600 мг (твердые желатиновые капсулы) вводили перорально один раз в день в течение 3 недель приема/1 недели перерыва.
Полный цикл лечения был определен как 28 дней.
|
Исследуемый препарат был представлен в твердых желатиновых капсулах по 200 и 50 мг для перорального приема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с реакцией солидной опухоли ≥ 16 недель на основе оценок местных исследователей
Временное ограничение: Исходный уровень от ≥16 недель до примерно 36 месяцев
|
Клиническая польза (CB) для пациентов с солидными опухолями оценивалась с использованием RECIST 1.1 и включала ответы полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение ≥ 16 недель.
CR и PR (для солидных опухолей) требовали подтверждения по крайней мере через 4 недели после наблюдения первоначального ответа.
Для гематологических опухолей применяли другие соответствующие критерии гематологического ответа.
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, PR = уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры, SD = Ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования, PD = увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, а также демонстрирует абсолютный увеличение не менее 5 мм.
ФАС
|
Исходный уровень от ≥16 недель до примерно 36 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) ≥ 16 недель FAS
Временное ограничение: Исходный уровень и ≥ 16 недель до примерно 36 месяцев
|
CBR определяли по локальной оценке исследователя для каждой оценки опухоли и определяли как ответы CR + PR + SD в течение ≥ 16 недель.
CR и PR (для солидных опухолей) требовали подтверждения по крайней мере через 4 недели после наблюдения первоначального ответа.
Для гематологических опухолей применяли другие соответствующие критерии гематологического ответа.
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, PR = уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры, SD = Ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования, PD = увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, а также демонстрирует абсолютный увеличение не менее 5 мм FAS
|
Исходный уровень и ≥ 16 недель до примерно 36 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) ≥ 16 недель. ФАС
Временное ограничение: Исходный уровень и ≥ 16 недель до примерно 36 месяцев
|
ORR определяли по местной оценке исследователя для каждой оценки опухоли и определяли как ответы CR+PR ≥ 16 недель.
ФАС
|
Исходный уровень и ≥ 16 недель до примерно 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Каждые 8 недель до смерти, оценка до 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляет собой время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое документированное прогрессирование или смерть по любой причине в течение 30 дней после приема последней дозы.
Если у субъекта не было явления, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированная на исходном уровне или после него.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием)
|
Каждые 8 недель до смерти, оценка до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
|
Количество участников Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
|
|
Количество дней для продолжительности ответа для респондентов
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого задокументированного ответа до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине.
Для пациентов с солидными опухолями критерии оценки будут RECIST 1.1 и будут включать ответы CR и/или PR.
|
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011XUS03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .