Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LEE011 til patienter med CDK4/6 Pathway-aktiverede tumorer (SIGNATUR) (SIGNATURE)

16. juli 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Modulært fase II-studie for at forbinde målrettet terapi til patienter med pathway-aktiverede tumorer: Modul 8 - LEE011 for patienter med CDK4/6-pathway-aktiverede tumorer

Formålet med denne signalsøgningsundersøgelse var at bestemme, om behandling med LEE011 viser tilstrækkelig effektivitet i CDK4/6-pathway-aktiverede solide tumorer og/eller hæmatologiske maligniteter til at berettige yderligere undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99503
        • Alaska Clinical Research
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates Dept. Of Onc.
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas/ Arkansas Cancer Research Center UA Medical Sciences
    • California
      • Pismo Beach, California, Forenede Stater, 93449
        • PCR Oncology
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center UC Davis Cancer (3)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forenede Stater, 06810
        • Danbury Hospital
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • Stamford Hospital Med. Oncology Hematology Res.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
      • Rome, Georgia, Forenede Stater, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology Clin. Res.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Queen's Medical Center Queens Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46617
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium No. Indiana Cancer Res.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics Regulatory Contact 2
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109 5271
        • Michigan Medicine University of Michigan Int. Medicine Oncology
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of West Michigan Dept. of Oncology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute St. Luke's Hospital (4)
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • Research Medical Center Research Med Center (2)
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Health System Cooper Health System (5)
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater
        • Cancer Center at Presbyterian
    • New York
      • Johnson City, New York, Forenede Stater, 13790
        • Broome Oncology Broome Oncology (2)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
        • University of N C at Chapel Hill Physician Office Building
      • Hickory, North Carolina, Forenede Stater, 28602
        • Carolina Oncology Specialists, PC
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University Medical Center Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Oregon Health & Science U (56)
      • Salem, Oregon, Forenede Stater, 97309
        • SALEM Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Dept of Medical Oncology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Greenville Health System ITOR - Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Health
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology Tennessee Oncology (3)
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78404
        • Coastal Bend Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio Cancer Therapy & Research Ctr.
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Forenede Stater, 22601
        • Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Olympia, Washington, Forenede Stater, 98502
        • Vista Oncology Inc. PS
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Research Institute
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties Rainier Physicians, PC
      • Walla Walla, Washington, Forenede Stater, 98057
        • Providence St. Mary Regional Cancer Center
      • Wenatchee, Washington, Forenede Stater, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Research Institute Aurora Health Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten havde en bekræftet diagnose af en udvalgt solid tumor (undtagen brystkræft (dog triple negative var inkluderet), liposarkom, CRPC, melanom og teratom) eller hæmatologisk malignitet (undtagen kappecellelymfom).
  • Patienten skal være præ-identificeret som havende en tumor med CDK4 amplifikation eller mutation, CDK6 amplifikation eller mutation, Cyclin D1 (CCND1) amplifikation, Cyclin D3 (CCND3) amplifikation eller p16 (CDKN2A) mutation
  • Patienten havde modtaget mindst én tidligere behandling for recidiverende, metastatisk og/eller lokalt fremskreden sygdom, og for hvem ingen standardbehandlingsmuligheder forventes at resultere i en varig remission.
  • Patienten havde progressiv og målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. eller andre passende hæmatologiske retningslinjer.
  • Patienten havde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Patienterne havde tidligere modtaget behandling med LEE011.
  • Patienten havde klinisk signifikant hvilebradykardi (puls < 50 i hvile), takykardi (puls > 90 i hvile), PR-interval > 220 msek, QRS-interval > 109 msek eller QTcF > 450 msek.
  • Patienterne havde primær CNS-tumor eller CNS-tumorinvolvering
  • Patienten havde modtaget kemoterapi eller anticancerterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LEE011
LEE011 600 mg (hårde gelatinekapsler) blev administreret oralt én gang dagligt i 3 uger on/1 uge fri. En komplet behandlingscyklus blev defineret som 28 dage.
Medicin: LEE011
Studielægemidlet blev leveret i 200 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler til oral indtagelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med solid tumorrespons ≥ 16 uger baseret på vurderinger af lokale efterforskere
Tidsramme: Baseline op ≥16 uger op til ca. 36 måneder
Klinisk fordel (CB) for patienter med solide tumorer blev vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 og inkluderede responser af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i ≥ 16 uger. CR og PR (for solide tumorer) krævede en bekræftelse mindst 4 uger efter den indledende responsobservation. For hæmatologiske tumorer blev andre passende hæmatologiske responskriterier anvendt. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i den korte akse til <10 mm, PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene, SD. =Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen, PD=Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner og viser også en absolut stigning på mindst 5 mm. FAS
Baseline op ≥16 uger op til ca. 36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) på ≥ 16 uger FAS
Tidsramme: Baseline og ≥ 16 uger op til ca. 36 måneder
CBR blev bestemt ved lokal, Investigator-vurdering for hver tumorvurdering og defineret som responser af CR + PR + SD i ≥ 16 uger. CR og PR (for solide tumorer) krævede en bekræftelse mindst 4 uger efter den indledende responsobservation. For hæmatologiske tumorer blev andre passende hæmatologiske responskriterier anvendt. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i den korte akse til <10 mm, PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene, SD. =Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen, PD=Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner og viser også en absolut stigning på mindst 5 mm FAS
Baseline og ≥ 16 uger op til ca. 36 måneder
Samlet responsrate (ORR) ≥ 16 uger. FAS
Tidsramme: Baseline og ≥ 16 uger op til ca. 36 måneder
ORR blev bestemt ved lokal, Investigator-vurdering for hver tumorvurdering og defineret som responser på CR+PR ≥ 16 uger. FAS
Baseline og ≥ 16 uger op til ca. 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uge indtil død, vurderet op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis. Hvis et forsøgsperson ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm (Bemærk: fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression)
Hver 8. uge indtil død, vurderet op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
Antal deltagere Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline op til cirka 36 måneder
Antal dage for svarvarighed for respondenter
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons til den dato, hvor den første dokumenterede sygdomsprogression eller tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. For patienter med solide tumorer vil vurderingskriterierne være RECIST 1.1 og vil omfatte svar af CR og/eller PR.
Baseline op til cirka 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2014

Først opslået (Skøn)

11. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011XUS03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LEE011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner