Proof of Principle-studie av pulsdosering av IL-15 for å tømme reservoaret hos HIV-infiserte mennesker (ALT-803)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-smittede voksne i alderen 18 år eller over.
2. Stabil ART i minst 36 måneder
3. Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifiseringsnivået (<40 til <50 kopier RNA/ml avhengig av analysen) ≥ 2 år (en enkelt måling over deteksjonsnivået, men < 100-200 kopier/ml vil være tillatt)
4. Screening av CD4-tall ≥500 celler/mm3

5. Laboratorietester utført innen 14 dager etter studieregistrering:

   1. WBC ≥ 3000/mm3
   2. Blodplater ≥ 50 000/mm3 [Pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet]
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (>80 g/L) [Pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet]
   4. Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >45 mL/min/1,73m2
   5. Total bilirubin ≤ 2,0 X øvre grense for institusjonell normal (ULN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 X ULN
6. Tilstrekkelig lungefunksjon uten kliniske tegn på alvorlig lungedysfunksjon. PFT-er > 50 % av antatt hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse.
7. Evne til å være av med prednison og andre immunsuppressive legemidler i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet
8. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling
9. Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. En annen aktiv infeksjon enn HIV som for tiden krever systemisk antimikrobiell behandling
2. Tidligere behandlet på denne studien eller mottatt tidligere ALT-803
3. Latent TB-infeksjon eller aktiv TB-sykdom før fullføring av et standardregime med anti-TB-terapi
4. Aktiv soppinfeksjon som krever systemisk antifungal terapi
5. Aktiv eller tilbakevendende herpes- eller varicella-zoster-virusinfeksjon som krever behandling (eller kronisk undertrykkelse)
6. Kronisk hepatitt B eller C
7. Planlegging eller nåværende graviditet eller amming
8. Tiltenkt modifikasjon av antiretroviral behandling i løpet av de neste 24 ukene
9. NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunksjon
10. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
11. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 millisekunder)
12. Historie eller bevis på ukontrollerbar CNS-sykdom
13. Tidligere organallotransplantasjon eller allogen transplantasjon
14. Pågående kronisk systemisk eller regelmessig bruk av inhalerte kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi (en historie med mild astma som ikke krever behandling er kvalifisert)
15. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
16. Annen sykdom som etter utrederens oppfatning vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien