Estudio de prueba de principio de dosificación de pulsos de IL-15 para agotar el reservorio en personas infectadas por el VIH (ALT-803)

Criterios de inclusión:

1. Adultos infectados por el VIH-1 de 18 años o más.
2. TAR estable durante al menos 36 meses
3. Detección de niveles de ARN del VIH en plasma por debajo del nivel de cuantificación (<40 a <50 copias de ARN/mL dependiendo del ensayo) ≥ 2 años (se permitirá una sola medición por encima del nivel de detección pero <100-200 copias/ml)
4. Detección de recuento de CD4 ≥500 células/mm3

5. Pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio:

   1. WBC ≥ 3000/mm3
   2. Plaquetas ≥ 50 000/mm3 [Los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este requisito]
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (>80 g/L) [Los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este requisito]
   4. Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) >45 ml/min/1,73 m2
   5. Bilirrubina total ≤ 2,0 X límite superior del normal institucional (LSN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 X ULN
6. Función pulmonar adecuada sin ningún signo clínico de disfunción pulmonar grave. PFT > 50 % de lo previsto si es sintomático o deterioro previo conocido.
7. Capacidad para suspender la prednisona y otros fármacos inmunosupresores durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
9. Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

1. Infección activa distinta del VIH que actualmente requiere tratamiento antimicrobiano sistémico
2. Previamente tratado en este estudio o recibido ALT-803 anterior
3. Infección de TB latente o enfermedad de TB activa antes de completar un régimen estándar de terapia anti-TB
4. Infección fúngica activa que requiere tratamiento antifúngico sistémico
5. Infección activa o recurrente por herpes o virus varicela-zoster que requiere tratamiento (o supresión crónica)
6. Hepatitis crónica B o C
7. Planificación o embarazo actual o lactancia
8. Modificación prevista de la terapia antirretroviral en las próximas 24 semanas
9. NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Insuficiencia cardíaca de clase III o IV, arritmias supraventriculares incontrolables, cualquier antecedente de arritmia ventricular u otros signos clínicos de disfunción cardíaca grave
10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
11. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración de un intervalo QTc superior a 500 milisegundos)
12. Historia o evidencia de enfermedad incontrolable del SNC
13. Aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo
14. Uso continuo crónico de corticosteroides sistémicos o inhalados regulares u otra terapia inmunosupresora (un historial de asma leve que no requiere terapia es elegible)
15. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
16. Otra enfermedad que a juicio del investigador excluiría al paciente de participar en este estudio