Proof-of-Principal-Studie zur Pulsdosierung von IL-15 zur Erschöpfung des Reservoirs bei HIV-infizierten Menschen (ALT-803)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-infizierte Erwachsene ab 18 Jahren.
2. Stabile ART für mindestens 36 Monate
3. Screening der Plasma-HIV-RNA-Spiegel unterhalb der Quantifizierungsgrenze (<40 bis <50 Kopien RNA/ml, je nach Test) ≥ 2 Jahre (eine einzelne Messung über der Nachweisgrenze, aber < 100–200 Kopien/ml ist zulässig)
4. Screening-CD4-Zahl ≥500 Zellen/mm3

5. Innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung durchgeführte Labortests:

   1. WBC ≥ 3000/mm3
   2. Blutplättchen ≥ 50.000/mm3 [Patienten können Transfusionen erhalten, um diese Anforderung zu erfüllen]
   3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (>80 g/l) [Patienten können Transfusionen erhalten, um diese Anforderung zu erfüllen]
   4. Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >45 ml/min/1,73 m2
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 x ULN
6. Angemessene Lungenfunktion ohne klinische Anzeichen einer schweren Lungenfunktionsstörung. PFTs > 50 % des vorhergesagten Werts, wenn symptomatisch oder bereits bekannte Beeinträchtigungen vorliegen.
7. Möglichkeit, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 14 Tage lang auf Prednison und andere Immunsuppressiva zu verzichten
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie zustimmen
9. Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

1. Eine andere aktive Infektion als HIV erfordert derzeit eine systemische antimikrobielle Therapie
2. Zuvor in dieser Studie behandelt oder zuvor ALT-803 erhalten
3. Latente Tuberkulose-Infektion oder aktive Tuberkulose-Erkrankung vor Abschluss einer Standardtherapie gegen Tuberkulose
4. Aktive Pilzinfektion, die eine systemische antimykotische Therapie erfordert
5. Aktive oder wiederkehrende Herpes- oder Varizella-Zoster-Virusinfektion, die eine Behandlung (oder chronische Unterdrückung) erfordert
6. Chronische Hepatitis B oder C
7. Planende oder aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
8. Geplante Änderung der antiretroviralen Therapie in den nächsten 24 Wochen
9. NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, unkontrollierbare supraventrikuläre Arrhythmien, ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte oder andere klinische Anzeichen einer schweren Herzfunktionsstörung
10. Symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
11. Deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. Nachweis eines QTc-Intervalls von mehr als 500 Millisekunden)
12. Anamnese oder Anzeichen einer unkontrollierbaren ZNS-Erkrankung
13. Vorheriges Organtransplantat oder allogene Transplantation
14. Anhaltende chronische systemische oder regelmäßige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder einer anderen immunsuppressiven Therapie (eine Vorgeschichte von leichtem Asthma, das keiner Therapie bedarf, ist förderfähig)
15. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
16. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden