Důkaz principu studie pulzního dávkování IL-15 k vyčerpání rezervoáru u lidí infikovaných HIV (ALT-803)

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 infikovaní dospělí ve věku 18 let nebo starší.
2. Stabilní ART po dobu nejméně 36 měsíců
3. Screening plasmatických hladin HIV RNA pod úrovní kvantifikace (<40 až <50 kopií RNA/ml v závislosti na testu) ≥ 2 roky (jedno měření nad úrovní detekce, ale < 100-200 kopií/ml bude povoleno)
4. Screeningový počet CD4 ≥500 buněk/mm3

5. Laboratorní testy provedené do 14 dnů od zápisu do studie:

   1. WBC ≥ 3000/mm3
   2. Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 [Pacientům lze podat transfuzi, aby splnili tento požadavek]
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (> 80 g/l) [Pacientům lze podat transfuzi, aby splnili tento požadavek]
   4. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) >45 ml/min/1,73 m2
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice ústavní normy (ULN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 X ULN
6. Přiměřená plicní funkce bez jakýchkoli klinických příznaků těžké plicní dysfunkce. PFT > 50 % předpokládané hodnoty při symptomatickém nebo dříve známém poškození.
7. Schopnost vynechat prednison a další imunosupresivní léky alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku
8. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení.
9. Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce jiná než HIV v současnosti vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
2. Dříve léčeni v této studii nebo dostávali předchozí ALT-803
3. Latentní TBC infekce nebo aktivní TBC onemocnění před dokončením standardního režimu anti-TB terapie
4. Aktivní plísňová infekce vyžadující systémovou antifungální léčbu
5. Aktivní nebo recidivující infekce virem herpes nebo varicella-zoster vyžadující léčbu (nebo chronickou supresi)
6. Chronická hepatitida B nebo C
7. Plánované nebo současné těhotenství nebo kojení
8. Zamýšlená úprava antiretrovirové terapie v následujících 24 týdnech
9. Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, nekontrolovatelné supraventrikulární arytmie, jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie nebo jiné klinické příznaky těžké srdeční dysfunkce
10. Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
11. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. demonstrace intervalu QTc delšího než 500 milisekund)
12. Anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění CNS
13. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace
14. Pokračující chronické systémové nebo pravidelné užívání inhalačních kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní léčby (vhodná je anamnéza mírného astmatu nevyžadujícího léčbu)
15. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
16. Jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyřadilo pacienta z účasti v této studii