Studio della prova di principio del dosaggio a impulsi di IL-15 per esaurire il serbatoio nelle persone con infezione da HIV (ALT-803)

Criterio di inclusione:

1. Adulti infetti da HIV-1 di età pari o superiore a 18 anni.
2. ART stabile per almeno 36 mesi
3. Screening dei livelli plasmatici di HIV RNA al di sotto del livello di quantificazione (da <40 a <50 copie RNA/mL a seconda del test) ≥ 2 anni (sarà consentita una singola misurazione al di sopra del livello di rilevamento ma < 100-200 copie/ml)
4. Screening conta CD4 ≥500 cellule/mm3

5. Esami di laboratorio eseguiti entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio:

   1. GB ≥ 3000/mm3
   2. Piastrine ≥ 50.000/mm3 [I pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo requisito]
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (>80 g/L) [I pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo requisito]
   4. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) >45 ml/min/1,73 m2
   5. Bilirubina totale ≤ 2,0 X limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 X ULN
6. Adeguata funzionalità polmonare senza alcun segno clinico di grave disfunzione polmonare. PFT > 50% del previsto se sintomatico o precedente compromissione nota.
7. Capacità di interrompere il prednisone e altri farmaci immunosoppressori per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
8. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia
9. Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva diversa dall'HIV che attualmente richiede una terapia antimicrobica sistemica
2. Precedentemente trattato in questo studio o ricevuto in precedenza ALT-803
3. Infezione tubercolare latente o malattia tubercolare attiva prima del completamento di un regime standard di terapia anti-tubercolosi
4. Infezione fungina attiva che richiede una terapia antimicotica sistemica
5. Herpes attivo o ricorrente o infezione da virus varicella-zoster che richiede trattamento (o soppressione cronica)
6. Epatite cronica B o C
7. Pianificazione o gravidanza in corso o allattamento
8. Modifica prevista della terapia antiretrovirale nelle prossime 24 settimane
9. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (New York Heart Association), aritmie sopraventricolari incontrollabili, qualsiasi storia di aritmia ventricolare o altri segni clinici di grave disfunzione cardiaca
10. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening
11. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione di un intervallo QTc maggiore di 500 millisecondi)
12. Anamnesi o evidenza di malattia incontrollabile del SNC
13. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico
14. Uso in corso cronico sistemico o regolare di corticosteroidi per via inalatoria o altra terapia immunosoppressiva (è ammissibile una storia di asma lieve che non richieda terapia)
15. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
16. Altra malattia che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dalla partecipazione a questo studio