Proof of Principle-studie van pulsdosering van IL-15 om het reservoir uit te putten bij met hiv geïnfecteerde mensen (ALT-803)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1 geïnfecteerde volwassenen van 18 jaar of ouder.
2. Stabiele ART gedurende minimaal 36 maanden
3. Screening plasma HIV RNA-niveaus onder kwantificatieniveau (<40 tot <50 kopieën RNA/ml afhankelijk van de assay) ≥ 2 jaar (een enkele meting boven het detectieniveau maar < 100-200 kopieën/ml is toegestaan)
4. Screening CD4-telling ≥500 cellen/mm3

5. Laboratoriumtests uitgevoerd binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek:

   1. WBC ≥ 3000/mm3
   2. Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 [Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze eis te voldoen]
   3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (>80 g/l) [Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze eis te voldoen]
   4. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >45 ml/min/1,73 m2
   5. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 X ULN
6. Adequate longfunctie zonder enig klinisch teken van ernstige longdisfunctie. PFT's > 50% van voorspeld indien symptomatisch of eerder bekende stoornis.
7. Mogelijkheid om van prednison en andere immunosuppressiva af te zijn gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie
9. Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Andere actieve infectie dan hiv waarvoor momenteel systemische antimicrobiële therapie nodig is
2. Eerder behandeld in dit onderzoek of eerder ALT-803 ontvangen
3. Latente tbc-infectie of actieve tbc-ziekte voorafgaand aan het voltooien van een standaardregime van anti-tbc-therapie
4. Actieve schimmelinfectie die systemische antischimmeltherapie vereist
5. Actieve of recidiverende herpes- of varicella-zoster-virusinfectie die behandeling vereist (of chronische onderdrukking)
6. Chronische hepatitis B of C
7. Planning of huidige zwangerschap of borstvoeding
8. Beoogde wijziging van antiretrovirale therapie in de komende 24 weken
9. NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV hartfalen, oncontroleerbare supraventriculaire aritmieën, een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of andere klinische tekenen van ernstige hartdisfunctie
10. Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
11. Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden)
12. Geschiedenis of bewijs van oncontroleerbare CZS-ziekte
13. Voorafgaand orgaantransplantaat of allogene transplantatie
14. Aanhoudend chronisch systemisch of regelmatig gebruik van inhalatiecorticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie (een voorgeschiedenis van mild astma waarvoor geen therapie nodig is, komt in aanmerking)
15. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
16. Andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek