Bevis på principstudie av pulsdosering av IL-15 för att tömma reservoaren hos HIV-infekterade personer (ALT-803)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infekterade vuxna i åldern 18 år eller äldre.
2. Stabil ART i minst 36 månader
3. Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifieringsnivån (<40 till <50 kopior RNA/ml beroende på analys) ≥ 2 år (en enda mätning över detektionsnivån men < 100-200 kopior/ml kommer att tillåtas)
4. Screening av CD4-antal ≥500 celler/mm3

5. Laboratorietester utförda inom 14 dagar efter studieregistreringen:

   1. WBC ≥ 3000/mm3
   2. Trombocyter ≥ 50 000/mm3 [Patienter kan transfunderas för att uppfylla detta krav]
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (>80 g/L) [Patienter kan transfunderas för att uppfylla detta krav]
   4. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) >45 ml/min/1,73 m2
   5. Totalt bilirubin ≤ 2,0 X övre gräns för institutionell normal (ULN)
   6. AST, ALT, ALP ≤ 2,0 X ULN
6. Tillräcklig lungfunktion utan några kliniska tecken på allvarlig lungdysfunktion. PFT > 50 % av förutsagt om symtomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning.
7. Förmåga att vara av med prednison och andra immunsuppressiva läkemedel i minst 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
8. Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 4 månader efter avslutad behandling
9. Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektion annan än HIV som för närvarande kräver systemisk antimikrobiell behandling
2. Tidigare behandlad i denna studie eller fått tidigare ALT-803
3. Latent tuberkulosinfektion eller aktiv tuberkulossjukdom innan en standardkur för anti-TB-terapi fullföljs
4. Aktiv svampinfektion som kräver systemisk svampdödande behandling
5. Aktiv eller återkommande herpes- eller varicella-zoster-virusinfektion som kräver behandling (eller kronisk suppression)
6. Kronisk hepatit B eller C
7. Planerar eller pågående graviditet eller amning
8. Avsedd modifiering av antiretroviral behandling under de kommande 24 veckorna
9. NYHA (New York Heart Association) Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerbara supraventrikulära arytmier, någon historia av en ventrikulär arytmi eller andra kliniska tecken på allvarlig hjärtdysfunktion
10. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
11. Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. demonstration av ett QTc-intervall större än 500 millisekunder)
12. Historik eller bevis på okontrollerbar CNS-sjukdom
13. Tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation
14. Pågående kronisk systemisk eller regelbunden inhalerad kortikosteroidanvändning eller annan immunsuppressiv terapi (en historia av mild astma som inte kräver behandling är kvalificerad)
15. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
16. Annan sjukdom som enligt utredaren skulle utesluta patienten från att delta i denna studie