Evaluering av toleranse, dier og matinntak etter gjentatte neseadministrasjoner av oksytocin hos PWS-spedbarn (OTBB2)

Prader-Willi syndrom (PWS) er en sjelden, kompleks multisystem genetisk lidelse som oppstår fra mangel på ekspresjon av paternalt nedarvede gener på kromosom 15q11-q13. Syndromet inkluderer alvorlig neonatal hypotoni med nedsatt diende som fører til svikt i å trives i de alvorligste tilfellene, deretter etterfulgt av en tidlig begynnelse av sykelig overvekt med hyperfagi og metthetssvikt, kombinert med annen endokrin dysfunksjon sannsynligvis på grunn av hypotalamisk dysfunksjon. Den patofysiologiske mekanismen for forekomsten av de 2 hovedernæringsfasene av PWS er ​​ukjent. Swaab rapporterte et underskudd i oksytocin (OT)-produserende nevroner i den paraventrikulære kjernen i hjernen til disse pasientene. I tillegg til sin velkjente anoreksigene effekt, er OT involvert i å etablere og opprettholde sosiale koder. I en PWS-musemodell generert fra et MAGEL2 KO-gen forhindrer dessuten en enkelt OT-injeksjon ved 5 timers levetid den tidlige døden observert hos 50 % av de nyfødte musene ved å gjenvinne normal die. Interessant nok er denne effekten ikke lenger observert hvis OT-injeksjon finner sted senere. Vår hypotese er at tidlig administrering av OT hos babyer med PWS kan forbedre diende og muligens spedbarn-mor-interaksjoner. I vår nylige studie (manuskript under forberedelse) har vi vist at en enkelt intranasal administrering av OT tolereres godt. Denne eskalerende dosestudien er utformet for å evaluere toleransen for gjentatt intranasal administrering av OT i 3 trinn (4 IE annenhver dag, 4 IE daglig, 4 IE to ganger daglig) hos babyer yngre enn 5 måneder med PWS.