Utvärdering av tolerans, diande och födointag efter upprepad näsadministrering av oxytocin hos PWS-spädbarn (OTBB2)

Prader-Willis syndrom (PWS) är en sällsynt, komplex genetisk sjukdom med flera system som uppstår på grund av bristande uttryck av paternalt nedärvda gener på kromosom 15q11-q13. Syndromet inkluderar svår neonatal hypotoni med nedsatt amning som leder till bristande trivsel i de svåraste fallen, därefter följt av en tidig debut av sjuklig fetma med hyperfagi och mättnadsbrist, kombinerat med annan endokrin dysfunktion troligen på grund av hypotalamisk dysfunktion. Den patofysiologiska mekanismen för förekomsten av de två huvudsakliga näringsfaserna av PWS är okänd. Swaab rapporterade ett underskott i de oxytocin (OT)-producerande neuronerna i den paraventrikulära kärnan i hjärnan hos dessa patienter. Förutom sin välkända anorexigena effekt är OT involverad i att etablera och upprätthålla sociala koder. Dessutom i en PWS-musmodell genererad från en MAGEL2 KO-gen förhindrade en enda OT-injektion vid 5 timmars liv den tidiga döden som observerades hos 50 % av de nyfödda mössen genom att återhämta normal amning. Intressant nog observeras inte längre denna effekt om OT-injektion äger rum senare. Vår hypotes är att tidig administrering av OT hos spädbarn med PWS kan förbättra diande och möjligen interaktioner mellan spädbarn och mamma. I vår senaste studie (manuskript under förberedelse) har vi visat att en enda intranasal administrering av OT tolereras väl. Denna studie med eskalerande dos är utformad för att utvärdera toleransen för upprepad intranasal administrering av OT i 3 steg (4 IE varannan dag, 4 IE dagligen, 4 IE två gånger dagligen) hos spädbarn yngre än 5 månader med PWS.