Evaluering af tolerance, diegivning og fødeindtagelse efter gentagne næseadministrationer af oxytocin hos PWS-spædbørn (OTBB2)

Prader-Willi syndrom (PWS) er en sjælden, kompleks multisystem genetisk lidelse, der opstår som følge af manglen på ekspression af faderligt nedarvede gener på kromosom 15q11-q13. Syndromet omfatter svær neonatal hypotoni med svækket diegivning, der fører til manglende trives i de mest alvorlige tilfælde, efterfølgende efterfulgt af en tidlig indtræden af ​​sygelig fedme med hyperfagi og mæthedsunderskud, kombineret med anden endokrin dysfunktion, sandsynligvis på grund af hypothalamus dysfunktion. Den patofysiologiske mekanisme for forekomsten af ​​de 2 vigtigste ernæringsfaser af PWS er ​​ukendt. Swaab rapporterede et underskud i de oxytocin (OT)-producerende neuroner i den paraventrikulære kerne i disse patienters hjerne. Ud over dens velkendte anorexigeniske effekt er OT involveret i at etablere og vedligeholde sociale koder. Desuden i en PWS-musemodel genereret fra et MAGEL2 KO-gen forhindrer en enkelt OT-injektion ved 5 timers liv den tidlige død observeret hos 50 % af de nyfødte mus ved at genvinde normal die. Interessant nok ses denne effekt ikke længere, hvis OT-injektion finder sted senere. Vores hypotese er, at tidlig administration af OT hos babyer med PWS kan forbedre diende og muligvis spædbarns-mor-interaktioner. I vores nylige undersøgelse (manuskript under forberedelse) har vi vist, at en enkelt intranasal administration af OT tolereres godt. Denne eskalerende dosis undersøgelse er designet til at evaluere tolerancen af ​​gentagen intranasal administration af OT i 3 trin (4 IE hver anden dag, 4 IE dagligt, 4 IE to gange dagligt) hos babyer yngre end 5 måneder med PWS.