Avaliação da tolerância, sucção e ingestão de alimentos após repetidas administrações nasais de ocitocina em bebês SPW (OTBB2)

A síndrome de Prader-Willi (PWS) é um distúrbio genético multissistêmico raro e complexo decorrente da falta de expressão de genes impressos herdados do pai no cromossomo 15q11-q13. A síndrome inclui hipotonia neonatal grave com sucção prejudicada levando a falha de crescimento nos casos mais graves, subsequentemente seguida por um início precoce de obesidade mórbida com hiperfagia e déficit de saciedade, combinado com outra disfunção endócrina provavelmente devido à disfunção hipotalâmica. O mecanismo fisiopatológico da ocorrência das 2 principais fases nutricionais da SPW é desconhecido. Swaab relatou um déficit nos neurônios produtores de oxitocina (OT) do núcleo paraventricular no cérebro desses pacientes. Além de seu conhecido efeito anorexígeno, a TO está envolvida no estabelecimento e manutenção de códigos sociais. Além disso, em um modelo de camundongo PWS gerado a partir de um gene MAGEL2 KO, uma única injeção de OT às 5 horas de vida evita a morte precoce observada em 50% dos camundongos recém-nascidos, recuperando a sucção normal. Curiosamente, esse efeito não é mais observado se a injeção de OT ocorrer posteriormente. Nossa hipótese é que a administração precoce de OT em bebês com SPW pode melhorar a sucção e possivelmente as interações mãe-bebê. Em nosso estudo recente (manuscrito em preparação), mostramos que uma única administração intranasal de OT é bem tolerada. Este estudo de dose escalonada é projetado para avaliar a tolerância da administração intranasal repetida de OT em 3 etapas (4 UI em dias alternados, 4 UI diariamente, 4 UI duas vezes ao dia) em bebês com menos de 5 meses com SPW.