PWS乳児におけるオキシトシンの反復経鼻投与後の耐性、哺乳および食物摂取の評価 (OTBB2)

Prader-Willi 症候群 (PWS) は、染色体 15q11-q13 上の父方から受け継がれた刷り込み遺伝子の発現の欠如から生じる、まれで複雑な多系統遺伝性疾患です。 この症候群には、最も重篤な症例では成長障害につながる哺乳障害を伴う重度の新生児筋緊張低下が含まれ、その後、おそらく視床下部機能障害による他の内分泌機能障害と組み合わされて、過食症と満腹感の欠如を伴う病的肥満の早期発症が続きます。 PWS の 2 つの主な栄養段階の発生の病態生理学的メカニズムは不明です。 Swaab は、これらの患者の脳の脳室傍核のオキシトシン (OT) 産生ニューロンの欠損を報告した。 よく知られている拒食症誘発効果に加えて、OT は社会規範の確立と維持に関与しています。 さらに、MAGEL2 KO 遺伝子から生成された PWS マウス モデルでは、生後 5 時間での単回 OT 注射により、正常な哺乳を回復することにより、新生児マウスの 50% で観察される早期死亡が防止されます。 興味深いことに、OT 注入が後で行われると、この効果は観察されなくなります。 私たちの仮説は、PWS の赤ちゃんに OT を早期に投与すると、哺乳が改善され、乳児と母親の相互作用が改善される可能性があるというものです。 私たちの最近の研究 (準備中の原稿) では、OT の 1 回の鼻腔内投与が十分に許容されることを示しました。 この用量漸増試験は、PWS の 5 か月未満の赤ちゃんを対象に、3 段階で OT を繰り返し鼻腔内投与した場合の耐性を評価するように設計されています (1 日おきに 4IU、1 日 4IU、1 日 2 回 4IU)。