Bewertung der Toleranz, des Saugens und der Nahrungsaufnahme nach wiederholter nasaler Verabreichung von Oxytocin bei PWS-Säuglingen (OTBB2)

Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine seltene, komplexe genetische Multisystemstörung, die aus der fehlenden Expression von väterlich vererbten geprägten Genen auf Chromosom 15q11-q13 resultiert. Das Syndrom umfasst eine schwere neonatale Hypotonie mit gestörtem Saugen, die in den schwersten Fällen zu Gedeihstörungen führt, gefolgt von einem frühen Beginn einer krankhaften Fettleibigkeit mit Hyperphagie und Sättigungsmangel, kombiniert mit anderen endokrinen Dysfunktionen, die wahrscheinlich auf eine hypothalamische Dysfunktion zurückzuführen sind. Der pathophysiologische Mechanismus des Auftretens der 2 Haupternährungsphasen des PWS ist unbekannt. Swaab berichtete über ein Defizit der Oxytocin (OT)-produzierenden Neuronen des Nucleus paraventricularis im Gehirn dieser Patienten. Zusätzlich zu seiner bekannten magersüchtigen Wirkung ist OT an der Etablierung und Aufrechterhaltung sozialer Codes beteiligt. Darüber hinaus verhinderte in einem PWS-Mausmodell, das aus einem MAGEL2-KO-Gen generiert wurde, eine einzige OT-Injektion nach 5 Stunden des Lebens den frühen Tod, der bei 50 % der neugeborenen Mäuse beobachtet wurde, indem das normale Saugen wiederhergestellt wurde. Interessanterweise wird dieser Effekt nicht mehr beobachtet, wenn die OT-Injektion später erfolgt. Unsere Hypothese ist, dass eine frühzeitige Gabe von OT bei Babys mit PWS das Saugen und möglicherweise die Interaktion zwischen Kind und Mutter verbessern kann. In unserer aktuellen Studie (Manuskript in Vorbereitung) haben wir gezeigt, dass eine einmalige intranasale Verabreichung von OT gut vertragen wird. Diese Studie mit eskalierender Dosis soll die Verträglichkeit einer wiederholten intranasalen Verabreichung von OT in 3 Schritten (4 I.E. jeden zweiten Tag, 4 I.E. täglich, 4 I.E. zweimal täglich) bei Babys unter 5 Monaten mit PWS bewerten.