Evaluatie van tolerantie, zuigen en voedselinname na herhaalde neustoedieningen van oxytocine bij PWS-zuigelingen (OTBB2)

Prader-Willi-syndroom (PWS) is een zeldzame, complexe multisysteem-genetische aandoening die voortkomt uit het gebrek aan expressie van vaderlijk overgeërfde ingeprente genen op chromosoom 15q11-q13. Het syndroom omvat ernstige neonatale hypotonie met verminderde zuigkracht, wat in de meest ernstige gevallen leidt tot groeiachterstand, gevolgd door een vroeg begin van morbide obesitas met hyperfagie en gebrek aan verzadiging, gecombineerd met andere endocriene disfunctie, waarschijnlijk als gevolg van hypothalamusdisfunctie. Het pathofysiologische mechanisme van het optreden van de 2 belangrijkste voedingsfasen van PWS is onbekend. Swaab rapporteerde een tekort in de oxytocine (OT)-producerende neuronen van de paraventriculaire nucleus in de hersenen van deze patiënten. Naast het bekende anorexigene effect is OT betrokken bij het vaststellen en onderhouden van sociale codes. Bovendien voorkomt in een PWS-muismodel gegenereerd uit een MAGEL2 KO-gen een enkele OT-injectie na 5 uur leven de vroege dood die wordt waargenomen bij 50% van de pasgeboren muizen door normaal zogen te herstellen. Interessant is dat dit effect niet langer wordt waargenomen als OT-injectie later plaatsvindt. Onze hypothese is dat vroege toediening van OT bij baby's met PWS het zogen en mogelijk de interactie tussen baby en moeder kan verbeteren. In onze recente studie (manuscript in voorbereiding) hebben we aangetoond dat een enkele intranasale toediening van OT goed wordt verdragen. Deze escalerende dosisstudie is opgezet om de tolerantie van herhaalde intranasale toediening van OT in 3 stappen (4 IE om de andere dag, 4 IE per dag, 4 IE tweemaal daags) te evalueren bij baby's jonger dan 5 maanden met PWS.