Randomisert kontrollert utprøving av behandling av mannlige partnere til kvinner med BV

Denne studien vil bli utført som en fase III randomisert, dobbeltblindet studie for å evaluere effekten av 1) metronidazol 500 mg PO BID i 7 dager versus 2) placebokapsler alene for behandling av den mannlige seksualpartneren til kvinner med tilbakevendende BV. Det primære resultatet er frekvensen av tilbakevendende BV mellom disse to gruppene. Selv om dette er en fase III-studie, vil vi nøye overvåke potensiell toksisitet hos menn siden det foreløpig ikke er standardbehandling å behandle menn for denne indikasjonen.

Kvinner med symptomatisk BV definert av Amsel kriterie 1 og ingen tegn på STD vil bli invitert til å delta. Inklusjonskriterier er at kvinnen er minst 18 år gammel, heteroseksuell, har symptomer på vaginal lukt og/eller utflod, oppfyller de modifiserte kliniske (Amsel) kriteriene for BV (alle må ha en vaginal pH på >4,5, en positiv eim test, og ledetrådsceller for å være kvalifisert), har en Nugent-score på 7 eller høyere, og en historie med 2 eller flere episoder av BV i det foregående året. Hun må ha en vanlig sexpartner som er villig til å delta. Vi vil ekskludere kvinner som har hatt tilbakevendende BV i mer enn 3 år, samt kvinner som har mislyktes i tidligere behandlingsstudier siden det er sannsynlig at disse kvinnene har tilbakevendende BV som følge av tilbakefall av BV-biofilmen i motsetning til reinfeksjon.

Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført på dag 21, 8 og 16 uker. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil et spørreskjema bli administrert, dagbok gjennomgått, bekkenundersøkelse utført og prøver (Gramfarging, Amsel-kriterier, G vaginalis-kultur og påvisning av nye organismer) innhentet som utført ved registreringsbesøket. Deltakerne vil bli bedt om å returnere medisinpakkene, en standard måte å vurdere overholdelse av regimet. Helbredelse vil bli konstatert ved hjelp av de kliniske kriteriene for BV av Amsel 1 samt Nugents scoringssystem 16. Persistens eller forsvinning av spesifikke organismer vil bli analysert i forhold til disse standarddefinisjonene av kur. Kvinner som mislykkes i innledende behandling eller har tilbakefall av symptomatisk BV i løpet av studien, vil bli behandlet på nytt med 7 dager med metronidazol og droppet fra studien på det tidspunktet. Enhver kvinne som har en positiv screeningtest for gonoré eller klamydia vil bli behandlet på riktig måte og instruert om å varsle partneren om behovet for behandling. Kvinner med interkurrente vaginale gjærinfeksjoner, som kan forekomme, vil bli behandlet med oral flukonazol og fortsette i studien. Kvinner med en positiv kultur for trichomonas vil bli droppet fra studien da deres mannlige partnere vil trenge behandling med metronidazol.

Mannlige studieprosedyrer

Menn henvist av sin kvinnelige seksuelle partner vil bli sett innen 48 timer etter registrering av kvinnen. Menn vil bli samtykket og stilt atferdsmessige og historiske spørsmål ved å bruke et kjønnsegnet spørreskjema, med spesiell vekt på antall aktuelle seksuelle partnere. Et screeningverktøy for parverifisering vil bli brukt for å være sikker på at de er nåværende seksuelle partnere48. Konfidensialiteten til svarene deres vil bli vektlagt. De vil bli undersøkt og en urethral vattpinneprøve innhentet for bruk til G vaginalis-kultur og deretter arkivert. Etter vattpinneprøvene vil det bli tatt to eksterne vattpinner fra koronal sulcus og en 10 ml første urinprøve. Disse prøvene vil også bli brukt til G vaginalis-kultur og arkivert for mulig bruk ved påvisning av nye organismer. Urinen vil også bli brukt for NAATS for N gonorrhoeae og C trachomatis og for å bestemme tilstedeværelse eller fravær av Gardnerella biofilm24. De vil deretter bli randomisert til en av to behandlingsarmer:

1. Metronidazol 500 mg PO to ganger daglig i 7 dager.
2. Placebo kapsler PO to ganger daglig i 7 dager.

Begge armene vil også inneholde et instruksjonsark om metronidazol.