Randomizowana kontrolowana próba leczenia męskich partnerów kobiet z BV

Badanie to zostanie przeprowadzone jako randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą w celu oceny skuteczności 1) metronidazolu w dawce 500 mg doustnie dwa razy na dobę przez 7 dni w porównaniu z 2) samymi kapsułkami placebo w leczeniu męskiego partnera seksualnego kobiet z nawracającym BV. Głównym wynikiem jest częstość nawrotów BV między tymi dwiema grupami. Chociaż jest to badanie III fazy, będziemy uważnie monitorować potencjalną toksyczność u samców, ponieważ obecnie leczenie samców w tym wskazaniu nie jest standardem.

Do udziału zaproszone zostaną kobiety z objawową BV zdefiniowaną według kryteriów Amsela 1 i bez dowodów na chorobę przenoszoną drogą płciową. Kryteria włączenia są następujące: kobieta ma co najmniej 18 lat, jest heteroseksualna, ma objawy zapachu i/lub upławów z pochwy, spełnia zmodyfikowane kryteria kliniczne (Amsel) dla BV (wszystkie muszą mieć pH pochwy > 4,5, dodatni zapach test i komórki wskazujące, aby się kwalifikować), mieć wynik Nugent rejestracji wynoszący 7 lub więcej oraz historię 2 lub więcej epizodów BV w poprzednim roku. Musi mieć stałego obecnego partnera seksualnego, który byłby chętny do udziału. Wykluczymy kobiety, które miały nawracające BV przez ponad 3 lata, a także kobiety, u których poprzednie badania dotyczące leczenia zakończyły się niepowodzeniem, ponieważ prawdopodobne jest, że te kobiety mają nawracające BV w wyniku nawrotu biofilmu BV, a nie ponownej infekcji.

Wizyty kontrolne będą przeprowadzane w dniach 21, 8 i 16 tygodni. Podczas każdej wizyty kontrolnej zostanie podany kwestionariusz, przejrzany dzienniczek, przeprowadzone badanie miednicy i próbki (barwienie Grama, kryteria Amsela, kultura G vaginalis i wykrycie nowych organizmów) pobrane tak jak podczas wizyty rejestracyjnej. Uczestnicy zostaną poproszeni o zwrot opakowań leków, co jest standardowym sposobem oceny przestrzegania reżimu. Wyleczenie zostanie potwierdzone przy użyciu kryteriów klinicznych dla BV Amsela 1, jak również systemu punktacji Nugenta 16. Utrzymywanie się lub znikanie określonych organizmów będzie analizowane w odniesieniu do tych standardowych definicji wyleczenia. Kobiety, u których początkowa terapia zakończy się niepowodzeniem lub u których wystąpi nawrót objawowej BV w trakcie badania, będą ponownie leczone metronidazolem przez 7 dni i zostaną w tym czasie usunięte z badania. Każda kobieta, u której wykryto pozytywny wynik testu przesiewowego na rzeżączkę lub chlamydię, zostanie odpowiednio leczona i poinstruowana, aby powiadomiła swojego partnera o potrzebie leczenia. Kobiety ze współistniejącymi zakażeniami drożdżakami pochwy, które mogą wystąpić, będą leczone doustnym flukonazolem i będą kontynuowane w badaniu. Kobiety z dodatnim posiewem w kierunku rzęsistków zostaną wykluczone z badania, ponieważ ich partnerzy będą wymagać leczenia metronidazolem.

Procedury studiów męskich

Mężczyźni skierowani przez ich partnerki seksualne będą przyjmowani w ciągu 48 godzin od rejestracji kobiety. Mężczyźni otrzymają zgodę i zostaną im zadane pytania behawioralne i historyczne za pomocą kwestionariusza odpowiedniego dla płci, ze szczególnym naciskiem na liczbę obecnych partnerów seksualnych. Zostanie wykorzystane narzędzie do weryfikacji par, aby upewnić się, że są oni aktualnymi partnerami seksualnymi48. Podkreślona zostanie poufność ich odpowiedzi. Zostaną one zbadane i pobrane zostaną próbki wymazu z cewki moczowej do wykorzystania w hodowli G vaginalis, a następnie zarchiwizowane. Po pobraniu wymazów zostaną pobrane dwa zewnętrzne wymazy z bruzdy wieńcowej i 10 ml pierwszej mikcji moczu. Próbki te zostaną również wykorzystane do hodowli G. vaginalis i zarchiwizowane w celu ewentualnego wykorzystania w wykrywaniu nowych organizmów. Mocz zostanie również wykorzystany do testów NAAT w kierunku N. gonorrhoeae i C. trachomatis oraz do określenia obecności lub braku biofilmu Gardnerella24. Następnie zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia:

1. Metronidazol 500 mg PO 2 razy dziennie przez 7 dni.
2. Kapsułki placebo 2 razy dziennie przez 7 dni.

Oba ramiona będą również zawierały instrukcję dotyczącą metronidazolu.