Gerandomiseerde gecontroleerde studie van de behandeling van mannelijke partners van vrouwen met BV

Deze studie zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie om de werkzaamheid te evalueren van 1) metronidazol 500 mg oraal tweemaal daags gedurende 7 dagen versus 2) alleen placebo-capsules voor de behandeling van de mannelijke seksuele partner van vrouwen met recidiverende BV. Het primaire resultaat is het percentage recidiverende BV tussen deze twee groepen. Hoewel dit een fase III-onderzoek is, zullen we de mogelijke toxiciteit bij de mannetjes nauwlettend volgen, aangezien het momenteel niet de standaardbehandeling is om mannetjes voor deze indicatie te behandelen.

Vrouwen met symptomatische BV gedefinieerd door Amsel-criterium 1 en geen bewijs van SOA zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Inclusiecriteria zijn dat de vrouw minstens 18 jaar oud is, heteroseksueel is, symptomen heeft van vaginale geur en/of afscheiding, voldoet aan de gewijzigde klinische (Amsel) criteria voor BV (allen moeten een vaginale pH hebben van >4,5, een positieve test, en aanwijzingscellen om in aanmerking te komen), een Nugent-score van 7 of hoger in de inschrijving en een voorgeschiedenis van 2 of meer afleveringen van BV in het voorgaande jaar. Ze moet een vaste huidige sekspartner hebben die bereid zou zijn om mee te doen. We sluiten vrouwen uit die langer dan 3 jaar terugkerende BV hebben gehad, evenals vrouwen bij wie eerdere behandelingsstudies niet zijn geslaagd, aangezien het waarschijnlijk is dat deze vrouwen terugkerende BV hebben als gevolg van terugval van de biofilm van BV in plaats van herinfectie.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 21, 8 en 16 weken. Bij elk vervolgbezoek wordt een vragenlijst afgenomen, wordt het dagboek doorgenomen, wordt het bekken onderzocht en worden monsters (Gramkleuring, Amsel-criteria, G-vaginaliskweek en detectie van nieuwe organismen) verkregen zoals gedaan tijdens het inschrijvingsbezoek. Deelnemers wordt gevraagd om de medicatiepakketten terug te sturen, een standaardmanier om de naleving van het regime te beoordelen. Genezing zal worden vastgesteld aan de hand van de klinische criteria voor BV van Amsel 1 en het Nugent-scoresysteem 16. Het voortbestaan ​​of verdwijnen van specifieke organismen zal worden geanalyseerd in relatie tot deze standaarddefinities van genezing. Vrouwen bij wie de initiële therapie niet slaagt of die in de loop van het onderzoek terugkeren van symptomatische BV, zullen opnieuw worden behandeld met 7 dagen metronidazol en op dat moment uit het onderzoek worden verwijderd. Elke vrouw die een positieve screeningstest voor gonorroe of chlamydia heeft, zal op de juiste manier worden behandeld en geïnstrueerd om haar partner op de hoogte te stellen van de noodzaak om behandeld te worden. Vrouwen met bijkomende vaginale schimmelinfecties, die kunnen voorkomen, zullen worden behandeld met oraal fluconazol en worden voortgezet in het onderzoek. Vrouwen met een positieve kweek voor trichomonas worden uit het onderzoek geschrapt omdat hun mannelijke partners behandeling met metronidazol nodig hebben.

Mannelijke studieprocedures

Mannen die zijn doorverwezen door hun vrouwelijke seksuele partner, worden binnen 48 uur na inschrijving van de vrouw gezien. Mannen zullen toestemming krijgen en gedrags- en historische vragen worden gesteld met behulp van een genderspecifieke vragenlijst, met speciale nadruk op het aantal huidige seksuele partners. Er zal een screeningtool voor paarverificatie worden gebruikt om er zeker van te zijn dat ze huidige seksuele partners zijn48. De vertrouwelijkheid van hun antwoorden zal worden benadrukt. Ze zullen worden onderzocht en er zal een urethra-uitstrijkje worden verkregen om te worden gebruikt voor G-vaginalis-kweek en vervolgens worden gearchiveerd. Na de uitstrijkjes worden twee uitwendige uitstrijkjes van de coronale sulcus en een eerste urinemonster van 10 ml afgenomen. Deze monsters zullen ook worden gebruikt voor G vaginalis-kweek en worden gearchiveerd voor mogelijk gebruik bij de detectie van nieuwe organismen. De urine zal ook worden gebruikt voor NAATS voor N gonorrhoeae en C trachomatis en voor het bepalen van de aanwezigheid of afwezigheid van Gardnerella biofilm24. Ze worden vervolgens gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen:

1. Metronidazol 500 mg oraal tweemaal daags gedurende 7 dagen.
2. Placebo-capsules PO tweemaal daags gedurende 7 dagen.

Beide armen bevatten ook een instructieblad over metronidazol.