Ensayo controlado aleatorizado del tratamiento de parejas masculinas de mujeres con VB

Este estudio se realizará como un ensayo aleatorizado, doble ciego de fase III para evaluar la eficacia de 1) metronidazol 500 mg PO BID durante 7 días versus 2) cápsulas de placebo solas para el tratamiento de la pareja sexual masculina de mujeres con VB recurrente. El resultado primario son las tasas de VB recurrente entre estos dos grupos. Aunque este es un estudio de fase III, controlaremos cuidadosamente la posible toxicidad en los hombres, ya que actualmente no es el estándar de atención tratar a los hombres para esta indicación.

Se invitará a participar a mujeres con VB sintomática definida por el criterio 1 de Amsel y sin evidencia de ETS. Los criterios de inclusión son que la mujer tenga al menos 18 años de edad, sea heterosexual, tenga síntomas de olor y/o flujo vaginal, cumpla con los criterios clínicos modificados (Amsel) para la VB (todas deben tener un pH vaginal de >4.5, un olorcillo positivo prueba y celdas de pista para ser elegible), tienen un puntaje Nugent de inscripción de 7 o más, y un historial de 2 o más episodios de VB en el año anterior. Ella debe tener una pareja sexual actual regular que esté dispuesta a participar. Excluiremos a las mujeres que han tenido VB recurrente durante más de 3 años, así como a las mujeres que han fracasado en estudios de tratamiento anteriores, ya que es probable que estas mujeres tengan VB recurrente como resultado de una recaída de la biopelícula de VB en lugar de una reinfección.

Las visitas de seguimiento se realizarán en el día 21, 8 y 16 semanas. En cada visita de seguimiento, se administrará un cuestionario, se revisará el diario, se realizará un examen pélvico y se obtendrán muestras (tinción de Gram, criterios de Amsel, cultivo de G vaginalis y detección de organismos nuevos) como se hizo en la visita de inscripción. Se les pedirá a los participantes que devuelvan los paquetes de medicamentos, una forma estándar de evaluar el cumplimiento del régimen. La curación se determinará utilizando los criterios clínicos para la VB de Amsel 1, así como el sistema de puntuación de Nugent 16. La persistencia o desaparición de organismos específicos se analizará en relación con estas definiciones estándar de cura. Las mujeres que fallan en la terapia inicial o tienen recurrencia de la VB sintomática durante el curso del estudio serán tratadas nuevamente con 7 días de metronidazol y se retirarán del estudio en ese momento. Cualquier mujer que tenga un resultado positivo en la prueba de detección de gonorrea o clamidia recibirá el tratamiento adecuado y se le indicará que notifique a su pareja la necesidad de recibir tratamiento. Las mujeres con candidiasis vaginal intercurrente, que pueden ocurrir, serán tratadas con fluconazol oral y continuarán en el estudio. Las mujeres con un cultivo positivo para tricomonas se eliminarán del estudio ya que sus parejas masculinas requerirán tratamiento con metronidazol.

Procedimientos de estudio masculino

Los hombres referidos por su pareja sexual femenina serán atendidos dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción de la mujer. A los hombres se les dará su consentimiento y se les harán preguntas históricas y de comportamiento utilizando un cuestionario apropiado para el género, con especial énfasis en el número de parejas sexuales actuales. Se utilizará una herramienta de detección de verificación de pareja para asegurarse de que son parejas sexuales actuales48. Se enfatizará la confidencialidad de sus respuestas. Se examinarán y se obtendrá una muestra de hisopo uretral para usarla en el cultivo de G vaginalis y luego se archivará. Después de los hisopados, se obtendrán dos hisopados externos del surco coronal y una primera muestra de orina de 10 ml. Estas muestras también se utilizarán para el cultivo de G vaginalis y se archivarán para su posible uso en la detección de nuevos organismos. La orina también se utilizará para NAATS para N gonorrhoeae y C trachomatis y para determinar la presencia o ausencia de biopelícula de Gardnerella24. Luego serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento:

1. Metronidazol 500 mg PO dos veces al día durante 7 días.
2. Cápsulas de placebo PO dos veces al día durante 7 días.

Ambos brazos también contendrán una hoja de instrucciones sobre el metronidazol.