Randomisierte kontrollierte Studie zur Behandlung männlicher Partner von Frauen mit BV

Diese Studie wird als randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit von 1) Metronidazol 500 mg p.o. BID für 7 Tage gegenüber 2) Placebo-Kapseln allein zur Behandlung des männlichen Sexualpartners von Frauen mit rezidivierender BV zu bewerten. Das primäre Ergebnis sind die Raten wiederkehrender BV zwischen diesen beiden Gruppen. Obwohl es sich um eine Phase-III-Studie handelt, werden wir die potenzielle Toxizität bei Männern sorgfältig überwachen, da es derzeit kein Behandlungsstandard ist, Männer für diese Indikation zu behandeln.

Frauen mit symptomatischer BV gemäß Amsel-Kriterium 1 und ohne Anzeichen von STD werden zur Teilnahme eingeladen. Einschlusskriterien sind, dass die Frau mindestens 18 Jahre alt, heterosexuell ist, Symptome von Vaginalgeruch und/oder Ausfluss aufweist, die modifizierten klinischen (Amsel) Kriterien für BV erfüllt (alle müssen einen vaginalen pH-Wert von >4,5 haben, einen positiven Hauch Test und Hinweiszellen, um geeignet zu sein), einen Registrierungs-Nugent-Score von 7 oder höher und eine Vorgeschichte von 2 oder mehr BV-Episoden im Vorjahr haben. Sie muss einen regelmäßigen aktuellen Sexpartner haben, der bereit wäre, daran teilzunehmen. Wir werden Frauen ausschließen, die seit mehr als 3 Jahren eine rezidivierende BV haben, sowie Frauen, die frühere Behandlungsstudien nicht bestanden haben, da es wahrscheinlich ist, dass diese Frauen eine rezidivierende BV als Folge eines Rückfalls des BV-Biofilms im Gegensatz zu einer erneuten Infektion haben.

Nachsorgeuntersuchungen werden an Tag 21, 8 und 16 Wochen durchgeführt. Bei jedem Nachsorgebesuch wird ein Fragebogen ausgefüllt, das Tagebuch durchgesehen, eine Beckenuntersuchung durchgeführt und Proben (Gram-Färbung, Amsel-Kriterien, G-Vaginalis-Kultur und Nachweis neuartiger Organismen) erhalten, wie beim Einschreibungsbesuch. Die Teilnehmer werden gebeten, die Medikamentenpackungen zurückzugeben, eine Standardmethode zur Beurteilung der Einhaltung des Behandlungsplans. Die Heilung wird anhand der klinischen Kriterien für BV von Amsel 1 sowie des Nugent-Bewertungssystems 16 festgestellt. Das Fortbestehen oder Verschwinden bestimmter Organismen wird in Bezug auf diese Standarddefinitionen der Heilung analysiert. Frauen, bei denen die Ersttherapie fehlschlägt oder die symptomatische BV im Verlauf der Studie erneut auftreten, werden mit 7 Tagen Metronidazol erneut behandelt und zu diesem Zeitpunkt aus der Studie ausgeschlossen. Jede Frau, bei der ein positiver Screening-Test für Gonorrhoe oder Chlamydien festgestellt wird, wird angemessen behandelt und angewiesen, ihren Partner über die Notwendigkeit einer Behandlung zu informieren. Frauen mit interkurrenten vaginalen Hefeinfektionen, die auftreten können, werden mit oralem Fluconazol behandelt und in der Studie fortgesetzt. Frauen mit einer positiven Kultur für Trichomonaden werden aus der Studie ausgeschlossen, da ihre männlichen Partner eine Behandlung mit Metronidazol benötigen.

Männliche Studienverfahren

Männer, die von ihrer Sexualpartnerin empfohlen werden, werden innerhalb von 48 Stunden nach der Registrierung der Frau gesehen. Männern wird zugestimmt und sie werden anhand eines geschlechtsspezifischen Fragebogens zu Verhaltens- und historischen Fragen gestellt, wobei der Schwerpunkt auf der Anzahl der aktuellen Sexualpartner liegt. Ein Screening-Tool zur Verifizierung von Paaren wird verwendet, um sicherzustellen, dass es sich um aktuelle Sexualpartner handelt48. Die Vertraulichkeit ihrer Antworten wird betont. Sie werden untersucht und ein Harnröhrenabstrich entnommen, der für die G-Vaginalis-Kultur verwendet und dann archiviert wird. Nach den Abstrichen werden zwei externe Abstriche aus dem Sulcus coronarius und eine erste 10-ml-Urinprobe entnommen. Diese Proben werden auch für die G-vaginalis-Kultur verwendet und für eine mögliche Verwendung zum Nachweis neuer Organismen archiviert. Der Urin wird auch für NAATS für N. gonorrhoeae und C. trachomatis und zur Bestimmung des Vorhandenseins oder Fehlens von Gardnerella-Biofilm verwendet24. Sie werden dann randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

1. Metronidazol 500 mg p.o. zweimal täglich für 7 Tage.
2. Placebo-Kapseln PO zweimal täglich für 7 Tage.

Beide Arme werden auch ein Merkblatt zu Metronidazol enthalten.