En studie i eldre emne for å evaluere sikkerheten og evnen til Andexanet Alfa til å reversere antikoagulasjonseffekten av Rivaroxaban

EKSPERIMENTELL: Andexanet 800 mg bolus (del I)

Andexanet (motgift) - 800 mg bolus

Annen: Placebo

Biologisk: Andexanet

Andre navn:

• Andexanet alfa
• PRT4445

EKSPERIMENTELL: Andexanet 800mg + 960mg (del II)

800 mg bolus + 960 mg infusjon (8 mg/min)

Annen: Placebo

Biologisk: Andexanet

Andre navn:

• Andexanet alfa
• PRT4445

Effektivitet: Prosentvis endring fra baseline i anti-fXa-aktivitet ved Nadir (del I og II)

I del 1 var det primære endepunktet prosentvis endring fra baseline i anti-fXa-aktivitet ved nadir, når nadir ble definert som den minste verdien for anti-fXa-aktivitet ved tidspunktet +2 minutter eller +5 minutter etter slutten av bolus. I del 2 var det primære endepunktet den prosentvise endringen fra baseline i anti-fXa-aktivitet fra baseline til nadir, når nadir ble definert som den minste verdien for anti-fXa-aktivitet mellom tidspunktet på 110 minutter (10 minutter før slutten av den kontinuerlige infusjonen) og 5-minutters tidspunktet etter slutten av den kontinuerlige infusjonen. Grunnlinjen for det primære endepunktet i begge deler var anti-fXa-aktiviteten rett før administrering av andexanet, 4 timer etter dag 4-dosen med rivaroksaban. Anti-fXa-aktivitet ble målt ved en modifisert kromogene analyse.

Effektivitet: prosentvis endring i anti-fXa-aktivitet (del II)

Den prosentvise endringen fra baseline i anti-fXa-aktivitet ved nadir, etter bolus, når nadir ble definert som den minste verdien for anti-fXa-aktivitet ved +2 minutter eller +5 minutter etter fullføring av andexanet-bolus ( del II). Baseline var den siste vurderingen som ble oppnådd før den første dosen av andexanet eller placebo

Effektivitet: Antall deltakere med ≥80 % reduksjon i anti-fXa-aktiviteten fra baseline til Nadir

Antall deltakere med ≥80 % reduksjon i anti-fXa-aktivitet fra baseline til nadir, når nadir ble definert som den minste verdien for anti-fXa-aktivitet ved tidspunktet +2 minutter eller +5 minutter etter fullført andexanet-bolus (Del I) eller mellom tidspunktet på 110 minutter (10 minutter før slutten av den kontinuerlige infusjonen) og 5-minutters tidspunktet etter slutten av den kontinuerlige infusjonen (inklusive) {Del II]. Baseline var den siste vurderingen som ble oppnådd før den første dosen av andexanet eller placebo

Effektivitet: Endring fra baseline i fri Rivaroxaban-konsentrasjon ved Nadir

Endring fra baseline i konsentrasjonen av fritt rivaroksaban (ng/mL) ved nadir, når nadir ble definert som den minste verdien for fritt rivaroksaban ved tidspunktet +2 minutter eller +5 minutter etter fullføring av andexanet-bolusen (del I) eller mellom tidspunktet på 110 minutter (10 minutter før slutten av den kontinuerlige infusjonen) og 5-minutters tidspunktet etter slutten av den kontinuerlige infusjonen (inklusive) [Del II]. Frie plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban ble bestemt ved bruk av en validert metode som involverte analyse av sitratbehandlet humant plasma med likevektsdialyse med høy gjennomstrømning etterfulgt av væskekromatografi massespektrometri.

Effektivitet: Endring i trombingenerering (ETP) fra baseline til topp [Del I og II]

Endring i ETP fra baseline til topp, der topp ble definert som den største verdien for ETP mellom +2 minutters tidspunkt og +10 minutter etter slutten av andexanet bolus (inklusive) {Del I] eller mellom 110-minutters tidspunkt (10 minutter før slutten av den kontinuerlige infusjonen) og 5-minutters tidspunktet etter slutten av den kontinuerlige infusjonen (inklusive) [Del II]. Baseline var den siste vurderingen som ble oppnådd før den første dosen av andexanet eller placebo. ETP ble målt ved å bruke en vevsfaktor-initiert trombingenereringsanalyse.

Effektivitet: Antall deltakere med trombingenerering (ETP) over den nedre grensen for det avledede normalområdet på sitt topp (mITT-populasjon)

Antall deltakere med ETP over den nedre grensen for normalområdet på sitt topp, mellom +2 minutters tidspunkt og +10 minutter etter slutten av andexanet bolus (inklusive) [Del I] eller mellom 110- minutttidspunkt (10 minutter før slutten av den kontinuerlige infusjonen) og 5-minutters tidspunktet etter slutten av den kontinuerlige infusjonen (inklusive) [Del II]. ETP ble målt ved å bruke en vevsfaktor-initiert trombingenereringsanalyse