Исследование с участием пожилых людей для оценки безопасности и способности андексанет альфа устранять антикоагулянтный эффект ривароксабана

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Андексанет 800 мг болюс (Часть I)

Андексанет (антидот) – 800 мг болюсно

Другой: Плацебо

Биологический: Андексанет

Другие имена:

• Андексанет альфа
• PRT4445

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Андексанет 800 мг + 960 мг (Часть II)

800 мг болюс + 960 мг инфузия (8 мг/мин)

Другой: Плацебо

Биологический: Андексанет

Другие имена:

• Андексанет альфа
• PRT4445

Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем активности анти-fXa в надире (Части I и II)

В Части 1 основной конечной точкой было процентное изменение анти-fXa активности по сравнению с исходным уровнем в надире, когда надир определялся как наименьшее значение активности анти-fXa в момент времени +2 или +5 минут после окончания исследования. болюс. В Части 2 основной конечной точкой было процентное изменение анти-fXa-активности в процентах от исходного уровня до надира, когда надир определялся как наименьшее значение анти-fXa-активности между 110-минутным моментом времени (за 10 минут до начала исследования). конец непрерывной инфузии) и 5-минутный момент времени после окончания непрерывной инфузии. Исходным уровнем для первичной конечной точки в обеих частях была анти-fXa-активность непосредственно перед введением андексанета, через 4 часа после введения дозы ривароксабана на 4-й день. Активность против fXa измеряли с помощью модифицированного хромогенного анализа.

Эффективность: процентное изменение активности анти-fXa (Часть II)

Процентное изменение анти-fXa-активности в наименьшей точке после введения болюса по сравнению с исходным уровнем, когда надир определялся как меньшее значение анти-fXa-активности в момент времени +2 или +5 минут после завершения введения болюса андексанет ( Часть II). Исходным уровнем была последняя оценка, полученная до первой дозы андексанета или плацебо.

Эффективность: количество участников со снижением активности анти-fXa на ≥80% от исходного уровня до надира

Количество участников со снижением активности анти-fXa на ≥80% от исходного уровня до надира, когда надир определялся как наименьшее значение активности анти-fXa в момент времени +2 или +5 минут после завершения болюсного введения андексанет (Часть I) или между 110-минутным моментом времени (за 10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутным моментом времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) (Часть II). Исходным уровнем была последняя оценка, полученная до первой дозы андексанета или плацебо.

Эффективность: изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации свободного ривароксабана в надире

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации свободного ривароксабана (нг/мл) в наименьшем значении, когда надир определялся как наименьшее значение для свободного ривароксабана в момент времени +2 или +5 минут после завершения болюсного введения андексанета (Часть I) или между 110-минутным моментом времени (10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутным моментом времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. Свободные концентрации ривароксабана в плазме определяли с использованием валидированного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью высокопроизводительного равновесного диализа с последующей жидкостной хроматографией и масс-спектрометрией.

Эффективность: изменение образования тромбина (ETP) от исходного уровня до пика [Части I и II]

Изменение ETP от исходного уровня до его пика, где пик определялся как наибольшее значение ETP между моментом времени +2 минуты и моментом времени +10 минут после окончания болюса андексанет (включительно) {Часть I] или между 110-минутный момент времени (10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутный момент времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. Исходным уровнем была последняя оценка, полученная до первой дозы андексанета или плацебо. ETP измеряли с использованием анализа образования тромбина, инициируемого тканевым фактором.

Эффективность: количество участников с образованием тромбина (ETP) выше нижнего предела полученного нормального диапазона на пике (популяция mITT)

Количество участников с ЭТП выше нижней границы нормального диапазона на пике, между временной точкой +2 минуты и временной точкой +10 минут после окончания болюса андексанет (включительно) [Часть I] или между 110- минутный момент времени (10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутный момент времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. ETP измеряли с помощью анализа образования тромбина, инициируемого тканевым фактором.