Kort bakteriedrepende aktivitet av anti-tuberkulosemedisiner (BBA)

Etterforskerne vil bestemme den bakteriedrepende aktiviteten til høydose isoniazid mot M. tuberculosis-isolater som er (1) mottakelige for isoniazid ved 2,0 mcg/ml, men resistente ved 0,1 og 0,4 mcg/ml eller (2) mottakelige ved 0,4 mcg/ml, men motstandsdyktig ved 0,1 mcg/ml når testet i BD MGIT 960-systemet. Videre vil etterforskerne undersøke de molekylærgenetiske determinantene for disse forskjellene i mottakelighet.

For å nå disse målene vil etterforskerne utføre en innovativ variasjon av studiemetodikk for tidlig bakteriedrepende aktivitet (EBA). Pasienter med risiko for medikamentresistent tuberkulose vil bli screenet for INH-resistens ved hjelp av godkjente molekylære analyser. Hos de med INH-resistent tuberkulose vil etterforskerne raskt utføre fenotypiske DST-er ved å bruke den direkte metoden i Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960-systemet, slik at resultatene vil være tilgjengelige innen 7 dager. Hvis DST-resultatene viser mottakelighetsmønstrene nevnt ovenfor, vil pasientene få 900 mg/d INH (600 mg hvis <45 kg), og vurdere effekten med seriell kvantitative sputumkulturer i 6 dager. Hvis konsentrasjonen av levedyktige bakterier synker betydelig, vil etterforskerne tolke dette som at stoffet har en effekt. Hvis ikke, er stoffet ineffektivt. Etter 6 dager vil pasientene gjenoppta behandlingen i henhold til nasjonale retningslinjer.

I tilfelle etterforskerne identifiserer legemidler som er effektive under disse forholdene, vil etterforskerne sekvensere kjente og antatte gener assosiert med virkningen av disse legemidlene for de mykobakterielle isolatene fra disse pasientene.