Breve Atividade Bactericida de Drogas Anti-Tuberculose (BBA)

Os investigadores determinarão a atividade bactericida da isoniazida em altas doses contra isolados de M. tuberculosis que são (1) suscetíveis à isoniazida a 2,0 mcg/ml, mas resistentes a 0,1 e 0,4 mcg/ml ou (2) suscetíveis a 0,4 mcg/ml, mas resistente a 0,1 mcg/ml quando testado no sistema BD MGIT 960. Além disso, os investigadores investigarão os determinantes genéticos moleculares dessas diferenças de suscetibilidade.

Para atingir esses objetivos, os investigadores realizarão uma variação inovadora na metodologia de estudo da atividade bactericida precoce (EBA). Os pacientes com risco de TB resistente a medicamentos serão rastreados quanto à resistência à INH usando ensaios moleculares aprovados. Naqueles com TB resistente à INH, os investigadores realizarão rapidamente DSTs fenotípicas usando o método direto no sistema Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960, de modo que os resultados estarão disponíveis em 7 dias. Se os resultados do DST mostrarem os padrões de suscetibilidade observados acima, os pacientes receberão 900 mg/dia de INH (600 mg se <45 kg) e avaliarão seu efeito com culturas quantitativas seriadas de escarro por 6 dias. Se a concentração de bactérias viáveis ​​diminuir significativamente, os investigadores interpretarão isso como significando que a droga está fazendo efeito. Caso contrário, o medicamento é ineficaz. Após 6 dias, os pacientes retomarão o tratamento de acordo com as diretrizes nacionais.

Caso os investigadores identifiquem drogas que sejam eficazes nessas condições, os investigadores irão sequenciar genes conhecidos e putativos associados à ação dessas drogas para os isolados de micobactérias desses pacientes.