Breve attività battericida dei farmaci antitubercolari (BBA)

Gli investigatori determineranno l'attività battericida dell'isoniazide ad alte dosi contro isolati di M. tuberculosis che sono (1) sensibili all'isoniazide a 2,0 mcg/ml ma resistenti a 0,1 e 0,4 mcg/ml o (2) sensibili a 0,4 mcg/ml ma resistente a 0,1 mcg/ml se testato nel sistema BD MGIT 960. Inoltre, i ricercatori studieranno i determinanti genetici molecolari di queste differenze di suscettibilità.

Per raggiungere questi obiettivi i ricercatori realizzeranno una variazione innovativa sulla metodologia di studio dell'attività battericida precoce (EBA). I pazienti a rischio di tubercolosi resistente ai farmaci saranno sottoposti a screening per la resistenza agli INH utilizzando test molecolari approvati. In quelli con tubercolosi resistente all'INH, i ricercatori eseguiranno rapidamente i DST fenotipici utilizzando il metodo diretto nel sistema Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960, quindi i risultati saranno disponibili entro 7 giorni. Se i risultati dell'ora legale mostrano i modelli di suscettibilità sopra indicati, i pazienti riceveranno 900 mg/die di INH (600 mg se <45 kg) e ne valuteranno l'effetto con colture quantitative seriali dell'espettorato per 6 giorni. Se la concentrazione di batteri vitali diminuisce in modo significativo, gli investigatori lo interpreteranno nel senso che il farmaco sta avendo un effetto. In caso contrario, il farmaco è inefficace. Dopo 6 giorni, i pazienti riprenderanno il trattamento secondo le linee guida nazionali.

Nel caso in cui gli investigatori identifichino farmaci efficaci in queste condizioni, gli investigatori sequenzieranno geni noti e putativi associati all'azione di questi farmaci per gli isolati micobatterici da questi pazienti.