Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Korte bacteriedodende werking van antituberculosemedicijnen (BBA)

13 oktober 2020 bijgewerkt door: Centers for Disease Control and Prevention

Korte bactericide activiteit van antituberculosegeneesmiddelen bij geneesmiddelresistente tuberculose

De onderzoekers zullen de bacteriedodende activiteit bepalen van hooggedoseerde isoniazide tegen M. tuberculosis-isolaten die (1) vatbaar zijn voor isoniazide bij 2,0 mcg/ml maar resistent zijn bij 0,1 en 0,4 mcg/ml of (2) vatbaar zijn bij 0,4 mcg/ml maar resistent bij 0,1 mcg/ml bij testen in het BD MGIT 960-systeem. Verder zullen de onderzoekers de moleculair genetische determinanten van deze verschillen in gevoeligheid onderzoeken.

Om deze doelstellingen te bereiken, zullen de onderzoekers een innovatieve variatie op de onderzoeksmethodologie voor vroege bactericide activiteit (EBA) uitvoeren. Patiënten die risico lopen op geneesmiddelresistente tuberculose zullen worden gescreend op INH-resistentie met behulp van goedgekeurde moleculaire testen. Bij degenen met INH-resistente tbc zullen de onderzoekers snel fenotypische DST's uitvoeren met behulp van de directe methode in het Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960-systeem, zodat de resultaten binnen 7 dagen beschikbaar zullen zijn. Als de DST-resultaten de hierboven vermelde gevoeligheidspatronen laten zien, krijgen patiënten 900 mg/d INH (600 mg indien <45 kg) en wordt het effect beoordeeld met seriële kwantitatieve sputumkweken gedurende 6 dagen. Als de concentratie van levensvatbare bacteriën significant afneemt, interpreteren de onderzoekers dit als een effect van het medicijn. Zo niet, dan is het medicijn niet effectief. Na 6 dagen hervatten de patiënten de behandeling volgens de nationale richtlijnen.

Als de onderzoekers geneesmiddelen identificeren die onder deze omstandigheden effectief zijn, zullen de onderzoekers de sequentie bepalen van bekende en vermoedelijke genen die verband houden met de werking van deze geneesmiddelen voor de mycobacteriële isolaten van deze patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indië
        • National Institute for Research on Tuberculosis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • INH-resistentie door goedgekeurde moleculair genetische test
  • Fenotypische testresultaten voor geneesmiddelgevoeligheid komen overeen met een van de vereiste patronen
  • Sputummicroscopie positief voor zuurvaste bacillen

Uitsluitingscriteria:

  • Komt niet in aanmerking voor MDR-tbc-behandeling volgens nationale richtlijnen
  • HIV-infectie met CD4-telling van minder dan 50
  • Zwangerschap
  • Opsluiting
  • Te ziek om deel te nemen (Karnofsky-score <60, arteriële pO2<90, ademhalingsfrequentie herhaaldelijk >25/min, oordeel van arts)
  • Leverenzymen >3x normaal
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2
  • Kan geen adequaat sputummonster leveren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoge dosis isoniazide
INH 900 mg per dag oraal toe te dienen gedurende 6 dagen (600 mg voor patiënten <45 kg)
Geneesmiddel: Hoge dosis isoniazide
Zie armbeschrijving
Andere namen:
  • Hoge dosis INH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta CFU/ml/dag
Tijdsspanne: 6 dagen
Verandering in kolonievormende eenheden per ml sputum gedurende 6 dagen
6 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot detectie (TTD)
Tijdsspanne: 6 dagen
Interval in uren van kweekinoculatie tot detectie van mycobacteriële groei in MGIT 960
6 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verworven isoniazideresistentie
Tijdsspanne: 2 maanden
Verhoogde resistentie tegen isoniazide
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Medewerkers

Kenya Medical Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah E. Smith-Jeffcoat, MPH, U.S. Centers for Disease Control and Prevention
  • Hoofdonderzoeker: J. P. Cegielski, MD, MPH, JP Cegielski Consulting LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDC-NCHHSTP-6435

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren