Breve actividad bactericida de los fármacos antituberculosos (BBA)

Los investigadores determinarán la actividad bactericida de la isoniazida en dosis altas contra aislamientos de M. tuberculosis que son (1) sensibles a la isoniazida a 2,0 mcg/ml pero resistentes a 0,1 y 0,4 mcg/ml o (2) sensibles a 0,4 mcg/ml pero resistente a 0,1 mcg/ml cuando se probó en el sistema BD MGIT 960. Además, los investigadores investigarán los determinantes genéticos moleculares de estas diferencias en la susceptibilidad.

Para lograr estos objetivos, los investigadores llevarán a cabo una variación innovadora de la metodología de estudio de la actividad bactericida temprana (EBA). Los pacientes con riesgo de TB resistente a los medicamentos serán examinados para determinar la resistencia a la INH mediante ensayos moleculares aprobados. En aquellos con TB resistente a la INH, los investigadores realizarán rápidamente las DST fenotípicas utilizando el método directo en el sistema Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960, por lo que los resultados estarán disponibles dentro de los 7 días. Si los resultados de la DST muestran los patrones de susceptibilidad mencionados anteriormente, los pacientes recibirán 900 mg/día de INH (600 mg si <45 kg) y evaluarán su efecto con cultivos de esputo cuantitativos en serie durante 6 días. Si la concentración de bacterias viables disminuye significativamente, los investigadores interpretarán que esto significa que el fármaco está surtiendo efecto. Si no, el medicamento es ineficaz. Después de 6 días, los pacientes reanudarán el tratamiento de acuerdo con las pautas nacionales.

En caso de que los investigadores identifiquen medicamentos que sean efectivos en estas condiciones, secuenciarán los genes conocidos y supuestos asociados con la acción de estos medicamentos para los aislados de micobacterias de estos pacientes.