Kort bakteriedödande aktivitet av anti-tuberkulosläkemedel (BBA)

Utredarna kommer att fastställa den bakteriedödande aktiviteten av högdos isoniazid mot M. tuberculosis-isolat som är (1) mottagliga för isoniazid vid 2,0 mcg/ml men resistenta vid 0,1 och 0,4 mcg/ml eller (2) mottagliga vid 0,4 mcg/ml men resistent vid 0,1 mcg/ml när den testades i BD MGIT 960-systemet. Vidare kommer utredarna att undersöka de molekylärgenetiska bestämningsfaktorerna för dessa skillnader i känslighet.

För att uppnå dessa mål kommer utredarna att genomföra en innovativ variation av studiemetodologi för tidig bakteriedödande aktivitet (EBA). Patienter med risk för läkemedelsresistent TB kommer att screenas för INH-resistens med hjälp av godkända molekylära analyser. Hos de med INH-resistent TB kommer utredarna snabbt att utföra fenotypiska DST med den direkta metoden i Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960-systemet, så resultaten kommer att vara tillgängliga inom 7 dagar. Om DST-resultaten visar mottaglighetsmönstren som noterats ovan, kommer patienterna att få 900 mg/d INH (600 mg om <45 kg) och bedöma dess effekt med kvantitativa sputumkulturer i serie under 6 dagar. Om koncentrationen av livsdugliga bakterier minskar markant kommer utredarna att tolka detta som att läkemedlet har effekt. Om inte, är läkemedlet ineffektivt. Efter 6 dagar kommer patienterna att återuppta behandlingen enligt nationella riktlinjer.

Om utredarna identifierar läkemedel som är effektiva under dessa förhållanden, kommer utredarna att sekvensera kända och förmodade gener som är associerade med verkan av dessa läkemedel för de mykobakteriella isolaten från dessa patienter.