Brève activité bactéricide des médicaments antituberculeux (BBA)

Les chercheurs détermineront l'activité bactéricide de l'isoniazide à haute dose contre les isolats de M. tuberculosis qui sont (1) sensibles à l'isoniazide à 2,0 mcg/ml mais résistants à 0,1 et 0,4 mcg/ml ou (2) sensibles à 0,4 mcg/ml mais résistant à 0,1 mcg/ml lorsqu'il est testé dans le système BD MGIT 960. De plus, les chercheurs étudieront les déterminants génétiques moléculaires de ces différences de susceptibilité.

Pour atteindre ces objectifs, les chercheurs réaliseront une variante innovante de la méthodologie d'étude de l'activité bactéricide précoce (EBA). Les patients à risque de tuberculose pharmacorésistante feront l'objet d'un dépistage de la résistance à l'INH à l'aide de tests moléculaires approuvés. Chez les personnes atteintes de tuberculose résistante à l'INH, les chercheurs effectueront rapidement des DST phénotypiques en utilisant la méthode directe dans le système Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960, de sorte que les résultats seront disponibles dans les 7 jours. Si les résultats du DST montrent les schémas de sensibilité indiqués ci-dessus, les patients recevront 900 mg/j d'INH (600 mg si <45 kg) et évalueront son effet avec des cultures d'expectorations quantitatives en série pendant 6 jours. Si la concentration de bactéries viables diminue de manière significative, les enquêteurs interpréteront cela comme signifiant que le médicament a un effet. Sinon, le médicament est inefficace. Après 6 jours, les patients reprendront le traitement conformément aux directives nationales.

Dans le cas où les enquêteurs identifient des médicaments efficaces dans ces conditions, les enquêteurs séquenceront des gènes connus et putatifs associés à l'action de ces médicaments pour les isolats mycobactériens de ces patients.