Kurze bakterizide Wirkung von Anti-Tuberkulose-Medikamenten (BBA)

Die Forscher werden die bakterizide Aktivität von hochdosiertem Isoniazid gegen M. tuberculosis-Isolate bestimmen, die (1) anfällig für Isoniazid bei 2,0 µg/ml, aber resistent bei 0,1 und 0,4 µg/ml sind oder (2) anfällig bei 0,4 µg/ml, aber resistent bei 0,1 µg/ml beim Test im BD MGIT 960-System. Darüber hinaus werden die Forscher die molekulargenetischen Determinanten dieser Unterschiede in der Anfälligkeit untersuchen.

Um diese Ziele zu erreichen, werden die Forscher eine innovative Variante der Studienmethodik zur frühen bakteriziden Aktivität (EBA) durchführen. Patienten mit einem Risiko für arzneimittelresistente Tuberkulose werden mithilfe zugelassener molekularer Tests auf INH-Resistenz untersucht. Bei Patienten mit INH-resistenter Tuberkulose führen die Forscher schnell phänotypische DSTs mit der direkten Methode im Bactec Mycobacterium Growth Indicator Tube (MGIT) 960-System durch, sodass die Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vorliegen. Wenn die DST-Ergebnisse die oben genannten Anfälligkeitsmuster zeigen, erhalten die Patienten 900 mg/Tag INH (600 mg bei <45 kg) und beurteilen die Wirkung mit seriellen quantitativen Sputumkulturen über 6 Tage. Wenn die Konzentration lebensfähiger Bakterien deutlich abnimmt, interpretieren die Forscher dies als Zeichen einer Wirkung des Arzneimittels. Wenn nicht, ist das Medikament unwirksam. Nach 6 Tagen nehmen die Patienten die Behandlung gemäß den nationalen Richtlinien wieder auf.

Falls die Forscher Medikamente identifizieren, die unter diesen Bedingungen wirksam sind, werden die Forscher bekannte und mutmaßliche Gene sequenzieren, die mit der Wirkung dieser Medikamente für die Mykobakterienisolate dieser Patienten verbunden sind.