Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner Daratumumab, Lenalidomid og Deksametason med Lenalidomid og Deksametason hos deltakere med tidligere ubehandlet myelomatose

1. oktober 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 3-studie som sammenligner Daratumumab, Lenalidomid og Deksametason (DRd) vs Lenalidomid og Deksametason (Rd) hos personer med tidligere ubehandlet myelomatose som ikke er kvalifisert for høydoseterapi

Formålet med denne studien er å sammenligne effekten av daratumumab i kombinasjon med lenalidomid og deksametason med effekten av lenalidomid og deksametason når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med nylig diagnostisert multippelt myelom (en blodkreft i plasmaceller) er ikke kandidater for høydose kjemoterapi (behandling av sykdom, vanligvis kreft, med kjemiske midler) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, randomisert (studiemedisin tildelt ved en tilfeldighet), åpen (deltakere og forskere er klar over behandlingen, deltakerne mottar), aktiv-kontrollert (studie der den eksperimentelle behandlingen eller prosedyren sammenlignes med en standard behandling eller prosedyre), parallell-gruppe (hver gruppe av deltakere vil bli behandlet samtidig), og multisenter (når mer enn ett sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie) studie på deltakere med nylig diagnostisert myelomatose og som ikke er kandidater for høydose kjemoterapi og ASCT. Alle de kvalifiserte deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten lenalidomid og deksametason (Rd) (arm A) eller daratumumab i kombinasjon med lenalidomid og deksametason (DRd) (arm B). Daratumumab (16 milligram per kilogram [mg/kg]) vil bli administrert ukentlig i de første 8 ukene (syklus 1 til 2) av behandlingen og deretter annenhver uke i 16 uker (syklus 3 til 6), deretter hver 4. uke (fra syklus 7 og utover) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid vil bli administrert i en dose på 25 mg oralt på dag 1 til og med 21 i hver 28-dagers syklus, og deksametason vil bli administrert i en dose på 40 mg en gang i uken for begge behandlingsarmene. Deltakere i begge behandlingsarmene vil fortsette med lenalidomid og deksametason inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Alle deltakerne randomisert til behandlingsarm B (DRd) i denne studien fikk opprinnelig daratumumab IV-formulering; imidlertid, etter implementering av protokollendringer 8, vil deltakere som fortsatt mottar behandling med daratumumab IV ha muligheten til å bytte til daratumumab SC på dag 1 av en hvilken som helst syklus, etter utrederens skjønn. Daratumumab subkutant (SC) vil bli administrert ved subkutan injeksjon med en fast dose på 1800 mg én gang hver 4. uke inntil dokumentert progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av studien. Deltakere i arm A som har sponsorbekreftet sykdomsprogresjon kan ha muligheten til å motta daratumumab levert av sponsoren (i enhver påfølgende behandlingslinje) i oppfølgingsfasen. Studien består av 3 faser: Screeningfase (innen 21 dager før første doseadministrasjon på dag 1), behandlingsfase (dag 1 til seponering av all studiebehandling) og oppfølgingsfase (fra seponering av all studiebehandling). opp til døden, tapt for oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieslutt, avhengig av hva som inntreffer først). Maksimal varighet av studien vil være 7 år etter at siste deltaker er randomisert. Effekten vil primært bli evaluert av PFS. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

737

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Box Hill, Australia
      • Fitzroy, Australia
      • Footscray, Australia
      • Kogarah, Australia
      • Kurralta Park, Australia
      • Nedlands, Australia
      • New South Wales, Australia
      • Woodville, Australia
      • Woolloongabba, Australia
  • Belgia
      • Bruges, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Liège, Belgia
  • Canada
      • N/a N/a, Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Québec, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Aarhus C, Danmark
      • Odense, Danmark
      • Vejle, Danmark
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
      • Mobile, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater
      • Beverly Hills, California, Forente stater
      • El Cajon, California, Forente stater
      • Greenbrae, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Oceanside, California, Forente stater
      • San Diego, California, Forente stater
      • West Hills, California, Forente stater
      • Whittier, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater
      • Glenwood Springs, Colorado, Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater
      • Fort Myers, Florida, Forente stater
      • Hollywood, Florida, Forente stater
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Lake City, Florida, Forente stater
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater
      • Weston, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
      • Augusta, Georgia, Forente stater
      • Macon, Georgia, Forente stater
      • Marietta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Niles, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Forente stater
      • Marrero, Louisiana, Forente stater
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forente stater
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
      • Frederick, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forente stater
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
      • St Louis, Missouri, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Forente stater
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forente stater
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater
      • Livingston, New Jersey, Forente stater
      • Plainfield, New Jersey, Forente stater
      • Summit, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forente stater
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
      • Pinehurst, North Carolina, Forente stater
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater
      • Edinburg, Texas, Forente stater
      • Fort Sam Houston, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • Plano, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
      • Spokane, Washington, Forente stater
      • Tacoma, Washington, Forente stater
  • Frankrike
      • Amiens N/a Picardie, Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Bayonne, Frankrike
      • Bretagne, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Cergy-Pontoise, Frankrike
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Dunkirk, Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
      • Le Chesnay, Frankrike
      • Le Mans, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Metz-Tessy, Frankrike
      • Montivilliers, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Mulhouse, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Nice, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Perpignan, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Périgueux, Frankrike
      • Reims, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Rouen, Frankrike
      • Saint-Brieuc, Frankrike
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
      • Saint-Quentin, Frankrike
      • St-Malo, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
  • Irland
      • Dublin, Irland
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Hadera, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Nederland
      • Hilversum, Nederland
      • Hoofddorp, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Tilburg, Nederland
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia
      • Canterbury, Storbritannia
      • Dundee, Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia
      • Plymouth, Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia
      • Truro, Storbritannia
      • Wolverhampton, Storbritannia
  • Sverige
      • Falun, Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Halmstad, Sverige
      • Helsingborg, Sverige
      • Huddinge, Sverige
      • Luleå, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland
      • Bonn, Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Hanover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Hessen, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Rostock, Tyskland
      • Schwerin, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
      • Linz, Østerrike
      • Salzburg, Østerrike
      • Vienna, Østerrike
      • Wien Wien, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må ha dokumentert myelomatose som tilfredsstiller KRAB-kriteriene (kalsiumøkning, nyreinsuffisiens, anemi og benabnormaliteter), monoklonale plasmaceller i benmargen større enn eller lik (>=) 10 prosent (%) eller tilstedeværelse av en biopsi påvist plasmacytom og målbar sykdom som definert av ett av følgende: (a) immunoglobulin (Ig) G-myelom (serum monoklonalt paraprotein [M-protein] nivå >=1,0 gram/desiliter [g/dL] eller urin M-proteinnivå >= 200 milligram[mg]/24 timer[timer]; eller (b) IgA, IgM, IgD eller IgE multippelt myelom (serum M-proteinnivå >=0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå >=200 mg/24 timer); eller (c) lettkjedet multippelt myelom uten målbar sykdom i serum eller urin (serumimmunoglobulinfri lettkjede >=10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold)
  • Deltakeren må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
  • Deltakere som er nylig diagnostisert og ikke vurdert for høydose kjemoterapi på grunn av: alder >=65 år; eller deltakere under (<) 65 år med tilstedeværelse av viktig(e) komorbide tilstand(er) som sannsynligvis vil ha en negativ innvirkning på toleransen av høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon. Sponsorgjennomgang og godkjenning av deltakere under 65 år kreves før randomisering
  • Kvinner i fertil alder må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra seksuell omgang eller å bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig som etterforskeren anser som passende. Prevensjon må begynne 4 uker før dosering og må fortsette i 3 måneder etter siste dose daratumumab
  • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom, selv om han hadde en vellykket vasektomi, må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som etterforskeren anser som passende, og må også godta å ikke donere sæd under studien og i 4 uker etter siste dose lenalidomid og 4 måneder etter siste dose daratumumab

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (tilstedeværelse av serum M-protein <3 g/dL; fravær av lytiske beinlesjoner, anemi, hyperkalsemi og nyresvikt relatert til M-proteinet), eller ulmende multippel myelom (asymptomatisk multippelt myelom med fravær av relatert organ- eller vevssvikt endeorganskade)
  • Deltakeren har en diagnose av Waldenströms sykdom, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner
  • Deltakeren har en historie med malignitet (annet enn multippelt myelom) innen 5 år før randomiseringsdatoen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter etterforskerens oppfatning, med samtidig med sponsorens medisinske monitor, anses kurert med minimal risiko for gjentakelse innen 5 år)
  • Deltakeren har tidligere eller nåværende systemisk behandling eller SCT for multippelt myelom, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i 4 dager) med kortikosteroider før behandling
  • Deltakeren har hatt strålebehandling innen 14 dager etter randomisering
  • Deltakeren har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] <50 % av antatt normal), vedvarende astma eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene (kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt)
  • Deltakere med kjent eller mistenkt KOLS må ha en FEV1-test under screening
  • Deltakeren er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller antistoffer mot hepatitt B overflate- og kjerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ) eller hepatitt C (anti-HCV antistoff positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantifisering positiv)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Lenalidomid og deksametason (Rd)
Deltakerne vil få Lenalidomide 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 i hver 28-dagers syklus, deksametason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang i uken. Studiebehandlingen fortsetter til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller slutten av studien (maksimalt inntil 7 år etter at siste forsøksperson ble randomisert) avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Daratumumab IV
Daratumumab vil bli administrert i en dose på 16 milligram per kilogram (mg/kg) ved intravenøs (IV) infusjon, en gang i uken i 8 uker, deretter en gang annenhver uke i 16 uker, deretter en gang hver 4. uke til dokumentert progresjon av sykdommen , uakseptabel toksisitet eller slutten av studien (maksimalt opptil 7 år).
Andre navn:
  • JNJ-54767414
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang i uken.
Aktiv komparator: Daratumumab + Lenalidomid + Deksametason (DRd)
Deltakerne vil motta Daratumumab 16 milligram per kilogram (mg/kg) som intravenøs infusjon, en gang i uken i 8 uker, deretter en gang annenhver uke i 16 uker, deretter en gang hver 4. uke, Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 av hver 28-dagers syklus, deksametason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang i uken. Etter implementering av protokollendringer 8, vil deltakere som fortsatt mottar behandling med daratumumab IV ha muligheten til å bytte til daratumumab SC på dag 1 i en hvilken som helst syklus, etter utrederens skjønn. Daratumumab subkutant (SC) vil bli administrert ved subkutan injeksjon med en fast dose på 1800 mg én gang hver 4. uke inntil dokumentert progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av studien. Studiebehandlingen fortsetter til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller slutten av studien (maksimalt inntil 7 år etter at siste forsøksperson ble randomisert) avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang i uken.
Legemiddel: Daratumumab SC
Daratumumab SC vil bli administrert ved subkutan injeksjon med en fast dose på 1800 mg en gang hver 4. uke inntil dokumentert progresjon, uakseptabel toksisitet eller studieslutt. Etter implementering av protokollendringer 8, vil deltakere som fortsatt mottar behandling med daratumumab IV ha muligheten til å bytte til daratumumab SC på dag 1 i en hvilken som helst syklus, etter utrederens skjønn.
Andre navn:
  • JNJ-54767414

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering (dag -3) til sykdomsprogresjon, død, påfølgende antimyelombehandling, tilbaketrekking av samtykke til studiedeltakelse eller klinisk cut-off (CCO) avhengig av hva som inntreffer først (opptil 3,5 år)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til enten progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som skjedde først basert på datastyrt algoritme i henhold til IMWG-kriterier. PD ble definert som en økning på 25 prosent (%) fra den laveste responsverdien i ett av følgende: serum og urin M-komponent (absolutt økning må være henholdsvis større enn eller lik [>=] 0,5 gram per desiliter [g/dL] og >=200 milligram [mg]/24 timer); Bare hos deltakere uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin er forskjellen mellom nivåene involvert og ikke-involvert fri lettkjede (FLC) (absolutt økning må være større enn [>]10 mg/dL); Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende kan tilskrives plasmacelle (PC) proliferativ lidelse.
Fra randomisering (dag -3) til sykdomsprogresjon, død, påfølgende antimyelombehandling, tilbaketrekking av samtykke til studiedeltakelse eller klinisk cut-off (CCO) avhengig av hva som inntreffer først (opptil 3,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller bedre
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Prosentandelen av deltakerne med en CR eller bedre (CR eller stringent fullstendig respons [sCR]) basert på datastyrt algoritme i henhold til IMWG-kriteriene ble rapportert. CR ble definert som negativ immunfiksering på serum og urin, og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, og mindre enn (<) 5 prosent (%) PC-er i benmarg. Hos deltakere med kun målbar sykdom etter serum-FLC-nivåer var et normalt serum-FLC-forhold nødvendig. sCR ble definert som i tillegg til CR et normalt FLC-forhold, og fravær av klonale PC-er ved immunhistokjemi (IHC), immunfluorescens, 2-4 farger flowcytometri (FC).
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Andel deltakere med svært god delvis respons (VGPR) eller bedre
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
VGPR eller bedre rate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde VGPR eller bedre (VGPR, CR eller sCR) i henhold til IMWG-kriteriene under eller etter studiebehandlingen. VGPR: Serum og urinkomponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå mindre enn (<) 100 milligram (mg) per 24 timer; CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller (PCer) i benmarg; sCR: CR i tillegg til å ha et normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved IHC, immunfluorescens, 2-4 farger FC.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Prosentandel av deltakere med negativ minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
MRD-negativitetsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde negativ MRD på et hvilket som helst tidspunkt etter randomiseringsdatoen og før påfølgende antimyelombehandling. MRD ble vurdert hos deltakere som oppnådde CR eller bedre.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Prosentandel av deltakere med streng fullstendig respons (sCR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
sCR i henhold til IMWG-kriteriene er CR pluss normal fri lett kjede (FLC)-forhold og fravær av klonale PC-er av IHC, immunfluorescens eller 2- til 4-farget FC. CR: Negativ immunfiksering på serum og urin; forsvinning av plasmacytomer i bløtvev; <5 % PC-er i benmarg.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
ORR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde delvis respons (PR) eller bedre (PR, VGPR, CR eller sCR) basert på datastyrt algoritme i henhold til IMWG-kriteriene. PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke var målbare, var det nødvendig med en reduksjon på >=50 % i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriteriene. Hvis tilstede ved baseline, var det også nødvendig med en >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer. VGPR: serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % PC-er i benmarg; sCR: CR i tillegg til å ha et normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved IHC, immunfluorescens, 2-4 farger FC.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 8,7 år
OS ble målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Median OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 8,7 år
Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
TTP ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte bevis på PD eller død på grunn av PD, avhengig av hva som inntraff først. PD per IMWG-kriterier- Økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum M-komponent (absolutt økning >=0,5 g/dL); Urin M-komponent (absolutt økning >=200 mg/24 timer); Kun hos deltakere uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning >10 milligram per desiliter [mg/dL]); Definitiv utvikling av nye benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelse på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer og utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende kan tilskrives PC-proliferativ lidelse.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Tid til å svare
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Tid til første respons, tid til VGPR eller bedre, tid til CR eller bedre og tid til beste respons ble rapportert for dette endepunktet. Tid til respons: tid fra randomiseringsdato til første effektevaluering som oppfylte kriteriene for PR/bedre som deres beste respons (PR, CR eller bedre) basert på IMWG-kriterier. PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke var målbare, var en reduksjon på >=50 % i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer nødvendig i stedet for M-proteinkriterier. Basert på datastyrt algoritme, i henhold til IMWG responskriterier, VGPR eller bedre: andel deltakere med en respons på VGPR eller bedre (dvs. VGPR, CR eller sCR), CR eller bedre: andel deltakere med en respons på CR eller bedre (dvs. CR eller sCR).
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
DoR ble definert for deltakere med bekreftet respons (PR eller bedre) som tid mellom første dokumentasjon av respons og sykdomsprogresjon per IMWG-responskriterier, eller død på grunn av PD, avhengig av hva som inntreffer først. PD per IMWG-kriterier- Økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum M-komponent (absolutt økning >=0,5 g/dL); Urin M-komponent (absolutt økning >=200 mg/24 timer); Kun hos deltakere uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning >10 milligram per desiliter [mg/dL]); Definitiv utvikling av nye benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelse på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer og utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende kan tilskrives PC-proliferativ lidelse.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Tid til påfølgende antimyelombehandling
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 8,7 år
Tid til påfølgende antimyelombehandling ble definert som tiden fra randomisering til start av påfølgende antimyelombehandling. Kaplan-Meier metode ble brukt til analysen.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 8,7 år
Progresjonsfri overlevelse på neste behandlingslinje (PFS2)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
PFS2 ble definert som tiden fra randomisering til progresjon på neste behandlingslinje eller død, avhengig av hva som kommer først. Sykdomsprogresjon på neste behandlingslinje var basert på etterforskerens vurdering.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 Global Health Status Score
Tidsramme: Grunnlinje (dag -24) og dag 1 av sykluser 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver syklus på 28 dager)
EORTC QLQ-C30 var selvrapporterende spørreskjema med 30 elementer, med 1 ukes tilbakekallingsperiode, som resulterte i 5 funksjonsskalaer (fysisk funksjon, rollefunksjon, emosjonell funksjon, kognitiv funksjon og sosial funksjon), 1 Global Health Status (GHS) skala, 3 symptomskalaer (tretthet, 6 kvalme og smerter, kvalme og kvalme), søvnløshet, tap av matlyst, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Spørreskjemaet inkluderte 28 elementer med 4-punkts Likert-svar fra "1-ikke i det hele tatt" til "4-veldig mye" for å vurdere funksjon og symptomer; 2 elementer med 7-punkts Likert-skalaer (1= dårlig og 7= utmerket) for global helse og generell helserelatert QoL. Poeng ble transformert til en skala fra 0 til 100, med høyere poengsum representerte bedre GHS og funksjon, og flere symptomer. Negativ endring fra baseline-verdier viste forverring av livskvalitet eller funksjon og reduksjon i symptom og positive verdier indikerte bedring og forverring av symptomene.
Grunnlinje (dag -24) og dag 1 av sykluser 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver syklus på 28 dager)
Endring fra baseline i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -24) og dag 1 av sykluser 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver syklus på 28 dager)
EQ-5D-5L var et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Visual Analogue Scale ble designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
Grunnlinje (dag -24) og dag 1 av sykluser 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver syklus på 28 dager)
Endring fra baseline i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Utility Score
Tidsramme: Grunnlinje (dag -24) og dag 1 av sykluser 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver syklus på 28 dager)
EQ-5D-5L var standardisert, deltakerrapportert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderte 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L beskrivende system ga en profil av deltakerens helsetilstand 5 dimensjoner (5D): mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon hadde 5 svaralternativer (ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer) som reflekterte økende vanskelighetsgrader. Deltakerne indikerte helsetilstanden deres ved å velge det mest passende nivået i hver av 5D-ene. Svarene på 5D-skårene ble kombinert og konvertert til enkeltpreferansevektet helseverktøyindeksscore 0 (0,0- dårligste helsetilstand) til 1 (1,0- bedre helsetilstand) som representerer den generelle helsestatusen til individet (men tillater verdier mindre enn 0 av Storbritannias scoringsalgoritme). Høyere poengsum indikerte bedre helsetilstand.
Grunnlinje (dag -24) og dag 1 av sykluser 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver syklus på 28 dager)
Undergruppeanalyse: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering (dag -3) til sykdomsprogresjon, død, påfølgende antimyelombehandling, tilbaketrekking av samtykke til studiedeltakelse eller klinisk cut-off (CCO) avhengig av hva som inntreffer først (opptil 6,6 år).
PFS for deltakere med cytogen høy risiko ble rapportert. PFS var tiden fra randomiseringsdatoen til enten PD eller død, avhengig av hva som skjedde først basert på datastyrt algoritme i henhold til IMWG-kriterier. PD: en økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: serum og urin M-komponent (absolutt økning må være henholdsvis >=0,5 g/dL og >=200 mg/24 timer); Kun hos deltakere uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin, forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt >10 mg/dL); Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende kan tilskrives PC-proliferativ lidelse. Høy risiko ble definert som positiv for noen av del17p, t(14;16) eller t(4;14) av (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)/Karyotype.
Fra randomisering (dag -3) til sykdomsprogresjon, død, påfølgende antimyelombehandling, tilbaketrekking av samtykke til studiedeltakelse eller klinisk cut-off (CCO) avhengig av hva som inntreffer først (opptil 6,6 år).
Undergruppeanalyse: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år
ORR for deltakere med cytogen høy risiko ble rapportert. ORR: prosentandel av deltakerne som oppnådde PR/bedre i henhold til IMWG-kriterier. PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg/24 timer. Hvis serum/urin M-protein ikke var målbart, var en reduksjon på >=50 % i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer nødvendig i stedet for M-proteinkriterier. Hvis tilstede ved baseline, var >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer nødvendig. VGPR: serum/urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduksjon i serum og urin M-protein <100mg/24t. CR: negativ immunfiksering på serum/urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytomer, <5 % PC-er i benmarg; sCR: CR i tillegg til normalt FLC-forhold, fravær av klonale celler i benmarg av IHC, immunfluorescens, 2-4 farger FC. Høy risiko: positiv for noen av del17p, t(14;16) eller t(4;14) etter FISH/Karyotype.
Fra randomisering (Dag -3) opp til 6,6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

24. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

30. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere