Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie waarin Daratumumab, Lenalidomide en Dexamethason worden vergeleken met Lenalidomide en Dexamethason bij deelnemers met niet eerder behandeld multipel myeloom

1 oktober 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 3-onderzoek waarin Daratumumab, Lenalidomide en Dexamethason (DRd) worden vergeleken met Lenalidomide en Dexamethason (Rd) bij proefpersonen met niet eerder behandeld multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor therapie met hoge doses

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van daratumumab in combinatie met lenalidomide en dexamethason te vergelijken met die van lenalidomide en dexamethason in termen van progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (een bloedkanker van plasmacellen) die zijn geen kandidaten voor hoge dosis chemotherapie (behandeling van ziekte, meestal kanker, door chemische middelen) en autologe stamceltransplantatie (ASCT).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, gerandomiseerd (toevallig toegewezen onderzoeksgeneesmiddel), open-label (deelnemers en onderzoekers zijn op de hoogte van de behandeling, deelnemers krijgen), actief gecontroleerd (onderzoek waarin de experimentele behandeling of procedure wordt vergeleken met een behandeling of procedure), parallelgroeponderzoek (elke groep deelnemers wordt tegelijkertijd behandeld) en multicenteronderzoek (wanneer meer dan één ziekenhuis- of medische schoolteam werkt aan een medische onderzoeksstudie) bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom en die geen kandidaat zijn voor hoge dosis chemotherapie en ASCT. Alle in aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen aan lenalidomide en dexamethason (Rd) (arm A) of daratumumab in combinatie met lenalidomide en dexamethason (DRd) (arm B). Daratumumab (16 milligram per kilogram [mg/kg]) wordt wekelijks toegediend gedurende de eerste 8 weken (cycli 1 tot 2) van de behandeling en daarna om de week gedurende 16 weken (cycli 3 tot 6), daarna elke 4 weken (vanaf cyclus 7 en verder) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Lenalidomide zal worden toegediend in een dosis van 25 mg oraal op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen, en dexamethason zal worden toegediend in een dosis van 40 mg eenmaal per week voor beide behandelingsarmen. Deelnemers aan beide behandelingsarmen zullen lenalidomide en dexamethason voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Alle deelnemers die in deze studie naar behandelingsarm B (DRd) waren gerandomiseerd, kregen aanvankelijk de daratumumab IV-formulering; na implementatie van protocolamendement 8 hebben deelnemers die nog steeds worden behandeld met daratumumab IV echter de mogelijkheid om op dag 1 van elke cyclus over te stappen op daratumumab SC, naar goeddunken van de onderzoeker. Daratumumab subcutaan (SC) zal worden toegediend door middel van SC-injectie in een vaste dosis van 1800 mg eenmaal per 4 weken tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit of voltooiing van het onderzoek. Deelnemers in arm A die een door de sponsor bevestigde ziekteprogressie hebben, hebben mogelijk de optie om daratumumab te ontvangen dat wordt verstrekt door de sponsor (in elke volgende therapielijn) in de follow-upfase. De studie bestaat uit 3 fasen: screeningsfase (binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis op dag 1), behandelingsfase (dag 1 tot stopzetting van alle studiebehandelingen) en follow-upfase (vanaf stopzetting van alle studiebehandelingen). tot overlijden, verloren voor follow-up, intrekking van toestemming of einde studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). De maximale duur van het onderzoek is 7 jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd. De werkzaamheid zal voornamelijk worden beoordeeld door PFS. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

737

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Box Hill, Australië
      • Fitzroy, Australië
      • Footscray, Australië
      • Kogarah, Australië
      • Kurralta Park, Australië
      • Nedlands, Australië
      • New South Wales, Australië
      • Woodville, Australië
      • Woolloongabba, Australië
  • België
      • Bruges, België
      • Brussels, België
      • Haine Saint Paul La Louviere, België
      • Leuven, België
      • Liège, België
  • Canada
      • N/a N/a, Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Québec, Quebec, Canada
  • Denemarken
      • Aarhus C, Denemarken
      • Odense, Denemarken
      • Vejle, Denemarken
  • Duitsland
      • Aschaffenburg, Duitsland
      • Bad Berka, Duitsland
      • Bonn, Duitsland
      • Braunschweig, Duitsland
      • Dresden, Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
      • Hanover, Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland
      • Hessen, Duitsland
      • Kiel, Duitsland
      • Koblenz, Duitsland
      • Mainz, Duitsland
      • Mannheim, Duitsland
      • Rostock, Duitsland
      • Schwerin, Duitsland
      • Stuttgart, Duitsland
      • Tübingen, Duitsland
      • Ulm, Duitsland
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland
  • Frankrijk
      • Amiens N/a Picardie, Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk
      • Bretagne, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
      • Cergy-Pontoise, Frankrijk
      • Chalon-sur-Saône, Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
      • Dunkirk, Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
      • Le Chesnay, Frankrijk
      • Le Mans, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Metz-Tessy, Frankrijk
      • Montivilliers, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
      • Mulhouse, Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
      • Nice, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Perpignan, Frankrijk
      • Pessac, Frankrijk
      • Poitiers, Frankrijk
      • Périgueux, Frankrijk
      • Reims, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Rouen, Frankrijk
      • Saint-Brieuc, Frankrijk
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
      • Saint-Quentin, Frankrijk
      • St-Malo, Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
      • Tours, Frankrijk
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
      • Galway, Ierland
  • Israël
      • Hadera, Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Petah Tikva, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Nederland
      • Hilversum, Nederland
      • Hoofddorp, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Tilburg, Nederland
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
      • Wien Wien, Oostenrijk
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
      • Canterbury, Verenigd Koninkrijk
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten
      • El Cajon, California, Verenigde Staten
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Oceanside, California, Verenigde Staten
      • San Diego, California, Verenigde Staten
      • West Hills, California, Verenigde Staten
      • Whittier, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten
      • Glenwood Springs, Colorado, Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
      • Lake City, Florida, Verenigde Staten
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten
      • Weston, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
      • Niles, Illinois, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Verenigde Staten
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Verenigde Staten
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Verenigde Staten
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
      • Livingston, New Jersey, Verenigde Staten
      • Plainfield, New Jersey, Verenigde Staten
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Verenigde Staten
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
      • Pinehurst, North Carolina, Verenigde Staten
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten
      • Edinburg, Texas, Verenigde Staten
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
      • Plano, Texas, Verenigde Staten
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Falun, Zweden
      • Gothenburg, Zweden
      • Halmstad, Zweden
      • Helsingborg, Zweden
      • Huddinge, Zweden
      • Luleå, Zweden
      • Lund, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Örebro, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet gedocumenteerd multipel myeloom hebben dat voldoet aan de CRAB-criteria (calciumverhoging, nierinsufficiëntie, bloedarmoede en botafwijkingen), monoklonale plasmacellen in het beenmerg van meer dan of gelijk aan (>=) 10 procent (%) of aanwezigheid van een bewezen biopsie plasmacytoom en meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende: (a) immunoglobuline (Ig) G-myeloom (serum monoklonaal paraproteïne [M-proteïne] niveau >=1,0 gram/deciliter [g/dL] of urine M-proteïne niveau >= 200 milligram[mg]/24 uur[uur], of (b) IgA, IgM, IgD of IgE multipel myeloom (serum M-proteïne niveau >=0,5 g/dL of urine M-proteïne niveau >=200 mg/24 uur); of (c) lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in serum of urine (serum immunoglobuline vrije lichte keten >=10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten verhouding)
  • Deelnemer moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2
  • Deelnemers bij wie pas de diagnose is gesteld en die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie vanwege: leeftijd >=65 jaar; of deelnemers jonger dan (<) 65 jaar met aanwezigheid van belangrijke comorbide aandoening(en) die waarschijnlijk een negatieve invloed hebben op de verdraagbaarheid van hooggedoseerde chemotherapie met stamceltransplantatie. Sponsorbeoordeling en goedkeuring van deelnemers jonger dan 65 jaar is vereist vóór randomisatie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden zich ofwel voortdurend te onthouden van geslachtsgemeenschap, ofwel twee methoden van betrouwbare anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken, zoals passend geacht door de onderzoeker. Anticonceptie moet 4 weken vóór de toediening beginnen en moet gedurende 3 maanden na de laatste dosis daratumumab worden voortgezet
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker passend wordt geacht, en moet ook stem ermee in geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis lenalidomide en 4 maanden na de laatste dosis daratumumab

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft een diagnose van primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (aanwezigheid van serum M-proteïne <3 g/dL; afwezigheid van lytische botlaesies, bloedarmoede, hypercalciëmie en nierinsufficiëntie gerelateerd aan het M-proteïne), of smeulende multipele myeloom (asymptomatisch multipel myeloom zonder gerelateerde orgaan- of weefselbeschadiging en orgaanbeschadiging)
  • Deelnemer heeft een diagnose van de ziekte van Waldenström of andere aandoeningen waarbij IgM M-eiwit aanwezig is in afwezigheid van een klonale plasmacelinfiltratie met lytische botlaesies
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom) binnen 5 jaar voor de datum van randomisatie (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, met overeenstemming met de medische monitor van de sponsor, wordt als genezen beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 5 jaar)
  • Deelnemer heeft eerdere of huidige systemische therapie of SCT voor multipel myeloom gehad, met uitzondering van een noodgebruik van een korte kuur (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen) van corticosteroïden vóór de behandeling
  • Deelnemer heeft binnen 14 dagen na randomisatie radiotherapie gehad
  • De deelnemer heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] <50% van de voorspelde normaalwaarde), aanhoudend astma of een voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar (gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd milde persisterende astma is toegestaan)
  • Deelnemers met bekende of vermoede COPD moeten tijdens de screening een FEV1-test ondergaan
  • Van de deelnemer is bekend dat hij seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en kernantigenen [respectievelijk anti-HBs en anti-HBc] ) of hepatitis C (anti-HCV-antilichaampositief of HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-kwantificering positief)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lenalidomide en Dexamethason (Rd)
Deelnemers krijgen Lenalidomide 25 mg capsule oraal op dag 1 tot en met dag 21 van elke cyclus van 28 dagen, Dexamethason 40 mg oraal of intraveneus eenmaal per week. De studiebehandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of het einde van de studie (maximaal tot 7 jaar nadat de laatste proefpersoon is gerandomiseerd), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Daratumumab IV
Daratumumab wordt toegediend in een dosis van 16 milligram per kilogram (mg/kg) via intraveneuze (IV) infusie, eenmaal per week gedurende 8 weken, daarna eenmaal per twee weken gedurende 16 weken, daarna eenmaal per 4 weken tot gedocumenteerde progressie van de ziekte , onaanvaardbare toxiciteit of einde studie (maximaal tot 7 jaar).
Andere namen:
  • JNJ-54767414
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 25 mg capsule oraal op dag 1 tot en met dag 21 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 40 mg oraal of intraveneus eenmaal per week.
Actieve vergelijker: Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethason (DRd)
Deelnemers krijgen Daratumumab 16 milligram per kilogram (mg/kg) via intraveneuze infusie, eenmaal per week gedurende 8 weken, daarna eenmaal per twee weken gedurende 16 weken, daarna eenmaal per 4 weken, Lenalidomide 25 mg capsule oraal op dag 1 tot en met dag 21 van elke cyclus van 28 dagen, Dexamethason 40 mg oraal of intraveneus eenmaal per week. Na implementatie van protocolamendement 8 hebben deelnemers die nog steeds worden behandeld met daratumumab IV de mogelijkheid om op dag 1 van elke cyclus over te stappen op daratumumab SC, naar goeddunken van de onderzoeker. Daratumumab subcutaan (SC) zal worden toegediend door middel van SC-injectie in een vaste dosis van 1800 mg eenmaal per 4 weken tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit of voltooiing van het onderzoek. De studiebehandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of het einde van de studie (maximaal tot 7 jaar nadat de laatste proefpersoon is gerandomiseerd), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 25 mg capsule oraal op dag 1 tot en met dag 21 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 40 mg oraal of intraveneus eenmaal per week.
Geneesmiddel: Daratumumab SC
Daratumumab SC zal worden toegediend door middel van SC-injectie in een vaste dosis van 1800 mg eenmaal per 4 weken tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit of het einde van de studie. Na implementatie van protocolamendement 8 hebben deelnemers die nog steeds worden behandeld met daratumumab IV de mogelijkheid om op dag 1 van elke cyclus over te stappen op daratumumab SC, naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • JNJ-54767414

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot ziekteprogressie, overlijden, daaropvolgende antimyeloomtherapie, intrekking van de toestemming voor deelname aan het onderzoek of klinische grenswaarde (CCO), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 3,5 jaar)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van een geautomatiseerd algoritme volgens de IMWG-criteria. PD werd gedefinieerd als een stijging van 25 procent (%) ten opzichte van de laagste responswaarde in een van de volgende: serum- en urine-M-component (absolute stijging moet groter zijn dan of gelijk zijn aan respectievelijk [>=] 0,5 gram per deciliter [g/dl] en >=200 milligram [mg]/24 uur); Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus is het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveaus (absolute toename moet groter zijn dan [>] 10 mg/dl); Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of een duidelijke toename van de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de proliferatieve stoornis van plasmacellen (PC).
Van randomisatie (dag -3) tot ziekteprogressie, overlijden, daaropvolgende antimyeloomtherapie, intrekking van de toestemming voor deelname aan het onderzoek of klinische grenswaarde (CCO), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 3,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of beter
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Het percentage deelnemers met een CR of beter (CR of stringent complete response [sCR]) op basis van een geautomatiseerd algoritme volgens de IMWG-criteria werd gerapporteerd. CR werd gedefinieerd als negatieve immunofixatie op het serum en de urine, en het verdwijnen van plasmacytomen in zacht weefsel, en minder dan (<) 5 procent (%) PC's in het beenmerg. Bij deelnemers met alleen meetbare ziekte aan de hand van serum-FLC-waarden was een normale serum-FLC-ratio vereist. sCR werd gedefinieerd als naast CR een normale FLC-verhouding en afwezigheid van klonale PC's door immunohistochemie (IHC), immunofluorescentie, 2-4 kleuren flowcytometrie (FC).
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Percentage deelnemers met een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Het percentage VGPR of beter werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat VGPR of beter (VGPR, CR of sCR) bereikte volgens de IMWG-criteria tijdens of na de onderzoeksbehandeling. VGPR: Serum- en urinebestanddeel detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of >= 90% reductie in serum M-eiwit plus M-eiwitgehalte in urine minder dan (<) 100 milligram (mg) per 24 uur; CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen (PC's) in het beenmerg; sCR: CR naast een normale FLC-verhouding en een afwezigheid van klonale cellen in beenmerg door IHC, immunofluorescentie, 2-4 kleuren FC.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Percentage deelnemers met negatieve minimale restziekte (MRD)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Het MRD-negativiteitspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat op enig moment na de randomisatiedatum en voorafgaand aan de daaropvolgende antimyeloomtherapie een negatieve MRD had. MRD werd beoordeeld bij deelnemers die CR of beter bereikten.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Percentage deelnemers met een stringente complete respons (sCR)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
sCR volgens IMWG-criteria is CR plus normale verhouding van vrije lichte keten (FLC) en afwezigheid van klonale PC's door IHC, immunofluorescentie of 2- tot 4-kleuren FC. CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine; Verdwijning van plasmacytomen in zacht weefsel; <5% PC's in beenmerg.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
ORR was het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter (PR, VGPR, CR of sCR) bereikte op basis van een geautomatiseerd algoritme volgens de IMWG-criteria. PR: >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine M-eiwit met >=90% of tot <200 mg/24 uur. Als M-eiwit in serum en urine niet meetbaar waren, was een afname van >=50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. Indien aanwezig bij aanvang was ook een vermindering van >=50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist. VGPR: M-component in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >=90% reductie in serum M-eiwit plus M-eiwit in urine <100 mg/24 uur. CR: negatieve immunofixatie op het serum en de urine, verdwijning van plasmacytomen in zacht weefsel en < 5% PC's in het beenmerg; sCR: CR naast een normale FLC-verhouding en een afwezigheid van klonale cellen in beenmerg door IHC, immunofluorescentie, 2-4 kleuren FC.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 8,7 jaar
OS werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. De mediane OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie (dag -3) tot 8,7 jaar
Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD of overlijden als gevolg van PD, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD volgens IMWG-criteria - Verhoging van 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende gevallen: Serum M-component (absolute toename >=0,5 g/dl); Urine M-component (absolute stijging >=200 mg/24 uur); Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename >10 milligram per deciliter [mg/dl]); Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel en ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de PC-proliferatieve stoornis.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Voor dit eindpunt werd de tijd tot de eerste respons, de tijd tot VGPR of beter, de tijd tot CR of beter en de tijd tot de beste respons gerapporteerd. Tijd tot respons: tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste werkzaamheidsevaluatie die voldeed aan de criteria voor PR/beter als hun beste respons (PR, CR of beter) op basis van IMWG-criteria. PR: >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine M-eiwit met >=90% of tot <200 mg/24 uur. Als M-eiwit in serum en urine niet meetbaar waren, was een afname van >=50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van M-eiwitcriteria. Gebaseerd op een geautomatiseerd algoritme, volgens de IMWG-responscriteria, VGPR of beter: percentage deelnemers met een respons van VGPR of beter (d.w.z. VGPR, CR of sCR), CR of beter: percentage deelnemers met een respons van CR of beter (d.w.z. CR of sCR).
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
DoR werd voor deelnemers met een bevestigde respons (PR of beter) gedefinieerd als de tijd tussen de eerste documentatie van de respons en ziekteprogressie volgens de IMWG-responscriteria, of overlijden als gevolg van Parkinson, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD volgens IMWG-criteria - Verhoging van 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende gevallen: Serum M-component (absolute toename >=0,5 g/dl); Urine M-component (absolute stijging >=200 mg/24 uur); Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename >10 milligram per deciliter [mg/dl]); Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel en ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de PC-proliferatieve stoornis.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Tijd tot volgende behandeling tegen myeloom
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 8,7 jaar
De tijd tot de daaropvolgende antimyeloombehandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de start van de daaropvolgende antimyeloombehandeling. Voor de analyse werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
Van randomisatie (dag -3) tot 8,7 jaar
Progressievrije overleving op de volgende therapielijn (PFS2)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
PFS2 werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie op de volgende therapielijn of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De progressie van de ziekte bij de volgende behandelingslijn was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Levensvragenlijst (EORTC QLQ) - C30 Global Health Status Score
Tijdsspanne: Basislijn (dag -24) en dag 1 van cycli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 en 66 (elke cyclus van 28 dagen)
EORTC QLQ-C30 bestond uit een zelfrapportagevragenlijst met 30 items, met een herinneringsperiode van 1 week, resulterend in 5 functionele schalen (fysiek functioneren, rolfunctioneren, emotioneel functioneren, cognitief functioneren en sociaal functioneren), 1 Global Health Status (GHS)-schaal, 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken, en pijn) en 6 items met enkelvoudige symptomen (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen). De vragenlijst omvatte 28 items met 4-punts Likert-antwoorden van "1-helemaal niet" tot "4-heel erg" om het functioneren en de symptomen te beoordelen; 2 items met 7-punts Likertschalen (1 = slecht en 7 = uitstekend) voor de mondiale gezondheid en de algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Scores werden omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een beter GHS en functioneren vertegenwoordigden, en meer symptomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidde op een verslechtering van de kwaliteit van leven of functioneren en een vermindering van de symptomen, terwijl positieve waarden op verbetering en verergering van de symptomen duidden.
Basislijn (dag -24) en dag 1 van cycli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 en 66 (elke cyclus van 28 dagen)
Verandering ten opzichte van de basislijn in EuroQol-5-dimensies-5 niveaus (EQ-5D-5L) Visueel analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -24) en dag 1 van cycli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 en 66 (elke cyclus van 28 dagen)
EQ-5D-5L was een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. De EQ-5D-5L omvat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L visueel analoge schaal. De Visueel Analoge Schaal is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
Basislijn (dag -24) en dag 1 van cycli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 en 66 (elke cyclus van 28 dagen)
Verandering ten opzichte van de basislijn in EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Utility Score
Tijdsspanne: Basislijn (dag -24) en dag 1 van cycli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 en 66 (elke cyclus van 28 dagen)
EQ-5D-5L was een gestandaardiseerde, door de deelnemers gerapporteerde vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. EQ-5D-5L omvatte 2 componenten: EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en EQ-5D-5L VAS. Het EQ-5D-5L beschrijvende systeem verschafte een profiel van de gezondheidstoestand van de deelnemer op 5 dimensies (5D): mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie had vijf antwoordmogelijkheden (geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen) die een toenemende moeilijkheidsgraad weerspiegelden. Deelnemers gaven hun gezondheidstoestand aan door het meest geschikte niveau in elk van de 5D te selecteren. De antwoorden op de 5D-scores werden gecombineerd en omgezet in een enkele, naar voorkeur gewogen gezondheidsnutsindexscore van 0 (0,0 - slechtste gezondheidstoestand) tot 1 (1,0 - betere gezondheidstoestand), die de algemene gezondheidstoestand van het individu weergeeft (maar waarden kleiner dan 0 toelaat volgens het scorealgoritme van het Verenigd Koninkrijk). Een hogere score duidde op een betere gezondheidstoestand.
Basislijn (dag -24) en dag 1 van cycli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 en 66 (elke cyclus van 28 dagen)
Subgroepanalyse: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot ziekteprogressie, overlijden, daaropvolgende antimyeloomtherapie, intrekking van de toestemming voor deelname aan het onderzoek of klinische grenswaarde (CCO), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 6,6 jaar).
Er werd PFS gerapporteerd voor deelnemers met een hoog cytogeen risico. PFS was de tijd vanaf de datum van randomisatie tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gebaseerd op een geautomatiseerd algoritme volgens de IMWG-criteria. PD: een stijging van 25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een van de volgende gevallen: serum- en urine-M-component (absolute stijging moet respectievelijk >=0,5 g/dl en >=200 mg/24u zijn); Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absoluut> 10 mg/dl); Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of een duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan PC-proliferatieve stoornis. Hoog risico werd gedefinieerd als positief voor del17p, t(14;16) of t(4;14) op basis van (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) fluorescentie-in-situ-hybridisatie (FISH)/karyotype.
Van randomisatie (dag -3) tot ziekteprogressie, overlijden, daaropvolgende antimyeloomtherapie, intrekking van de toestemming voor deelname aan het onderzoek of klinische grenswaarde (CCO), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 6,6 jaar).
Subgroepanalyse: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar
ORR voor deelnemers met een cytogeen hoog risico werd gerapporteerd. ORR: percentage deelnemers dat PR/beter behaalde volgens IMWG-criteria. PR: >=50% reductie van serum M-eiwit, reductie van 24u urine M-proteïne met >=90% of <200 mg/24u. Als serum/urine M-eiwit niet meetbaar zou zijn, was een afname van >=50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van M-eiwitcriteria. Indien aanwezig bij aanvang was >=50% reductie in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist. VGPR: serum/urine M-component detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >=90% reductie in serum en urine M-eiwit <100 mg/24 uur. CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijning van plasmacytomen in zacht weefsel, <5% PC's in beenmerg; sCR: CR naast de normale FLC-verhouding, afwezigheid van klonale cellen in beenmerg door IHC, immunofluorescentie, 2-4 kleuren FC. Hoog risico: positief voor del17p, t(14;16) of t(4;14) volgens FISH/Karyotype.
Van randomisatie (dag -3) tot 6,6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

30 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren