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Étude comparant le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone au lénalidomide et à la dexaméthasone chez des participants atteints d'un myélome multiple non traité auparavant

1 octobre 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 3 comparant le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone (DRd) au lénalidomide et à la dexaméthasone (Rd) chez des sujets atteints d'un myélome multiple non traité antérieurement qui ne sont pas éligibles à un traitement à haute dose

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité du daratumumab en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone à celle du lénalidomide et de la dexaméthasone en termes de survie sans progression (PFS) chez les participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (un cancer du sang des plasmocytes) qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie à haute dose (traitement d'une maladie, généralement un cancer, par des agents chimiques) et à une autogreffe de cellules souches (ASCT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), en ouvert (les participants et les chercheurs sont au courant du traitement, les participants reçoivent), contrôlée active (étude dans laquelle le traitement expérimental ou la procédure est comparé à un traitement standard traitement ou procédure), étude en groupes parallèles (chaque groupe de participants sera traité en même temps) et étude multicentrique (lorsque plus d'un hôpital ou une équipe de faculté de médecine travaille sur une étude de recherche médicale) chez des participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et qui ne sont pas candidats à la chimiothérapie à haute dose et à l'ASCT. Tous les participants éligibles seront assignés au hasard pour recevoir soit du lénalidomide et de la dexaméthasone (Rd) (bras A), soit du daratumumab en association avec du lénalidomide et de la dexaméthasone (DRd) (bras B). Le daratumumab (16 milligrammes par kilogramme [mg/kg]) sera administré chaque semaine pendant les 8 premières semaines (cycles 1 à 2) de traitement, puis toutes les deux semaines pendant 16 semaines (cycles 3 à 6), puis toutes les 4 semaines (du cycle 7 et au-delà) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le lénalidomide sera administré à une dose de 25 mg par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, et la dexaméthasone sera administrée à une dose de 40 mg une fois par semaine pour les deux bras de traitement. Les participants des deux bras de traitement continueront le lénalidomide et la dexaméthasone jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Tous les participants randomisés dans le groupe de traitement B (DRd) de cette étude ont initialement reçu la formulation IV de daratumumab ; cependant, après la mise en œuvre de l'amendement 8 au protocole, les participants recevant toujours un traitement par daratumumab IV auront la possibilité de passer au daratumumab SC le jour 1 de n'importe quel cycle, à la discrétion de l'investigateur. Le daratumumab sous-cutané (SC) sera administré par injection SC à une dose fixe de 1800 mg une fois toutes les 4 semaines jusqu'à progression documentée, toxicité inacceptable ou fin de l'étude. Les participants du bras A dont la progression de la maladie est confirmée par le sponsor peuvent avoir la possibilité de recevoir le daratumumab fourni par le sponsor (dans toute ligne de traitement ultérieure) dans la phase de suivi. L'étude se compose de 3 phases : la phase de dépistage (dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose le jour 1), la phase de traitement (du jour 1 jusqu'à l'arrêt de tous les traitements à l'étude) et la phase de suivi (à partir de l'arrêt de tous les traitements à l'étude jusqu'au décès, perdu de vue, retrait du consentement ou fin de l'étude, selon la première éventualité). La durée maximale de l'étude sera de 7 ans après la randomisation du dernier participant. L'efficacité sera principalement évaluée par PFS. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

737

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aschaffenburg, Allemagne
      • Bad Berka, Allemagne
      • Bonn, Allemagne
      • Braunschweig, Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
      • Hanover, Allemagne
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      • Hessen, Allemagne
      • Kiel, Allemagne
      • Koblenz, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • Mannheim, Allemagne
      • Rostock, Allemagne
      • Schwerin, Allemagne
      • Stuttgart, Allemagne
      • Tübingen, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne
  • Australie
      • Box Hill, Australie
      • Fitzroy, Australie
      • Footscray, Australie
      • Kogarah, Australie
      • Kurralta Park, Australie
      • Nedlands, Australie
      • New South Wales, Australie
      • Woodville, Australie
      • Woolloongabba, Australie
  • Belgique
      • Bruges, Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Liège, Belgique
  • Canada
      • N/a N/a, Canada
    • Alberta
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      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canada
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      • Québec, Quebec, Canada
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      • Aarhus C, Danemark
      • Odense, Danemark
      • Vejle, Danemark
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      • Le Chesnay, France
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      • Marseille, France
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      • Mulhouse, France
      • Nantes, France
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      • Poitiers, France
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      • Rouen, France
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      • Stockholm, Suède
      • Örebro, Suède
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      • Mobile, Alabama, États-Unis
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      • Greenbrae, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Oceanside, California, États-Unis
      • San Diego, California, États-Unis
      • West Hills, California, États-Unis
      • Whittier, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis
      • Glenwood Springs, Colorado, États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
      • Fort Myers, Florida, États-Unis
      • Hollywood, Florida, États-Unis
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Lake City, Florida, États-Unis
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis
      • Weston, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
      • Augusta, Georgia, États-Unis
      • Macon, Georgia, États-Unis
      • Marietta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Niles, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, États-Unis
      • Marrero, Louisiana, États-Unis
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, États-Unis
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
      • Frederick, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, États-Unis
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
      • St Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, États-Unis
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis
      • Livingston, New Jersey, États-Unis
      • Plainfield, New Jersey, États-Unis
      • Summit, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, États-Unis
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
      • Pinehurst, North Carolina, États-Unis
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis
      • Edinburg, Texas, États-Unis
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis
      • Fort Worth, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
      • Plano, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
      • Spokane, Washington, États-Unis
      • Tacoma, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir un myélome multiple documenté répondant aux critères du CRAB (élévation du calcium, insuffisance rénale, anémie et anomalies osseuses), des plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse supérieurs ou égaux à (>=) 10 % (%) ou la présence d'une biopsie prouvée plasmocytome et maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants : (a) immunoglobuline (Ig) myélome G (taux sérique de paraprotéine monoclonale [protéine M] > = 1,0 gramme/décilitre [g/dL] ou taux urinaire de protéine M >= 200 milligrammes [mg]/24 heures ; ou (b) IgA, IgM, IgD ou IgE myélome multiple (taux de protéine M sérique >=0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire >=200 mg/24 heures) ; ou (c) myélome multiple à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine (chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique > 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal)
  • Le participant doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Les participants qui viennent d'être diagnostiqués et qui ne sont pas considérés pour une chimiothérapie à haute dose en raison : de l'âge > = 65 ans ; ou participants de moins de (<) 65 ans présentant une ou des affections comorbides importantes susceptibles d'avoir un impact négatif sur la tolérabilité de la chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches. L'examen et l'approbation du sponsor des participants de moins de 65 ans sont requis avant la randomisation
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels, soit à utiliser simultanément 2 méthodes de contraception fiables, comme jugé approprié par l'investigateur. La contraception doit commencer 4 semaines avant l'administration et doit se poursuivre pendant 3 mois après la dernière dose de daratumumab
  • L'homme, qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique, même s'il a subi une vasectomie réussie, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jugée appropriée par l'investigateur, et doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide et 4 mois après la dernière dose de daratumumab

Critère d'exclusion:

  • Le participant a un diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (présence de protéine M sérique < 3 g/dL ; absence de lésions osseuses lytiques, d'anémie, d'hypercalcémie et d'insuffisance rénale liée à la protéine M) myélome (myélome multiple asymptomatique avec absence d'atteinte d'organe ou de tissu connexe et atteinte d'organe)
  • Le participant a un diagnostic de maladie de Waldenström ou d'autres conditions dans lesquelles la protéine IgM M est présente en l'absence d'infiltration clonale de plasmocytes avec des lésions osseuses lytiques
  • Le participant a des antécédents de malignité (autre que le myélome multiple) dans les 5 ans précédant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, avec accord avec le moniteur médical du Promoteur, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive dans les 5 ans)
  • - Le participant a un traitement systémique antérieur ou actuel ou un SCT pour le myélome multiple, à l'exception d'une utilisation d'urgence d'un traitement de courte durée (équivalent de dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement
  • Le participant a subi une radiothérapie dans les 14 jours suivant la randomisation
  • Le participant a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue (définie comme un volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] <50 % de la normale prédite), un asthme persistant ou des antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années (asthme intermittent contrôlé ou asthme contrôlé). l'asthme persistant léger est autorisé)
  • Les participants atteints de MPOC connue ou suspectée doivent subir un test FEV1 lors du dépistage
  • Le participant est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou des anticorps contre les antigènes de surface et de base de l'hépatite B [anti-HBs et anti-HBc, respectivement] ) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positif ou quantification positive de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Lénalidomide et Dexaméthasone (Rd)
Les participants recevront une capsule de lénalidomide 25 mg par voie orale du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 28 jours, de la dexaméthasone 40 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine. Le traitement de l'étude se poursuit jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la fin de l'étude (maximum jusqu'à 7 ans après la randomisation du dernier sujet), selon la première éventualité.
Médicament: Daratumumab IV
Le daratumumab sera administré à une dose de 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) par perfusion intraveineuse (IV), une fois par semaine pendant 8 semaines, puis une fois toutes les deux semaines pendant 16 semaines, puis une fois toutes les 4 semaines jusqu'à progression documentée de la maladie , toxicité inacceptable ou fin d'étude (maximum jusqu'à 7 ans).
Autres noms:
  • JNJ-54767414
Médicament: Lénalidomide
Capsule de lénalidomide 25 mg par voie orale du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone 40 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine.
Comparateur actif: Daratumumab + Lénalidomide + Dexaméthasone (DRd)
Les participants recevront du daratumumab 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) par perfusion intraveineuse, une fois par semaine pendant 8 semaines, puis une fois toutes les deux semaines pendant 16 semaines, puis une fois toutes les 4 semaines, une gélule de lénalidomide à 25 mg par voie orale du jour 1 au jour 21. de chaque cycle de 28 jours, Dexaméthasone 40 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine. Suite à la mise en œuvre de l'amendement 8 au protocole, les participants recevant toujours un traitement par daratumumab IV auront la possibilité de passer au daratumumab SC le jour 1 de n'importe quel cycle, à la discrétion de l'investigateur. Le daratumumab sous-cutané (SC) sera administré par injection SC à une dose fixe de 1800 mg une fois toutes les 4 semaines jusqu'à progression documentée, toxicité inacceptable ou fin de l'étude. Le traitement de l'étude se poursuit jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la fin de l'étude (maximum jusqu'à 7 ans après la randomisation du dernier sujet), selon la première éventualité.
Médicament: Lénalidomide
Capsule de lénalidomide 25 mg par voie orale du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone 40 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine.
Médicament: Daratumumab SC
Le daratumumab SC sera administré par injection SC à une dose fixe de 1800 mg une fois toutes les 4 semaines jusqu'à progression documentée, toxicité inacceptable ou fin de l'étude. Suite à la mise en œuvre de l'amendement 8 au protocole, les participants recevant toujours un traitement par daratumumab IV auront la possibilité de passer au daratumumab SC le jour 1 de n'importe quel cycle, à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
  • JNJ-54767414

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation (jour -3) à la progression de la maladie, au décès, au traitement anti-myélome ultérieur, au retrait du consentement à la participation à l'étude ou à l'arrêt clinique (CCO), selon la première éventualité (jusqu'à 3,5 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la maladie évolutive (MP) ou le décès, selon la première éventualité sur la base d'un algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG. La PD a été définie comme une augmentation de 25 % (%) par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant M du sérum et de l'urine (l'augmentation absolue doit être supérieure ou égale à [>=] 0,5 gramme par décilitre [g/dL] et >=200 milligrammes [mg]/24 heures respectivement) ; Uniquement chez les participants sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M, la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées (l'augmentation absolue doit être supérieure à [>] 10 mg/dL) ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants ; Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL) qui pourrait être attribuée uniquement à un trouble prolifératif des plasmocytes (PC).
De la randomisation (jour -3) à la progression de la maladie, au décès, au traitement anti-myélome ultérieur, au retrait du consentement à la participation à l'étude ou à l'arrêt clinique (CCO), selon la première éventualité (jusqu'à 3,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou meilleure
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Le pourcentage de participants avec un RC ou mieux (RC ou réponse complète stricte [sCR]) basé sur un algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG a été rapporté. La CR a été définie comme une immunofixation négative sur le sérum et l'urine, et la disparition de tout plasmocytome des tissus mous, et moins de (<) 5 pour cent (%) de PC dans la moelle osseuse. Chez les participants présentant uniquement une maladie mesurable par les taux sériques de FLC, un rapport sérique normal de FLC était requis. La sCR a été définie comme, en plus de la CR, un rapport FLC normal et l'absence de PC clonaux par immunohistochimie (IHC), immunofluorescence, cytométrie en flux 2-4 couleurs (FC).
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Pourcentage de participants avec une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Le taux de VGPR ou meilleur a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint un VGPR ou mieux (VGPR, CR ou sCR) selon les critères de l'IMWG pendant ou après le traitement à l'étude. VGPR : composant sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse, ou réduction >= 90 % du taux sérique de protéine M plus protéine M urinaire inférieure à (<) 100 milligrammes (mg) par 24 heures ; CR : immunofixation négative sur le sérum et les urines, Disparition des éventuels plasmocytomes des tissus mous et < 5 % de plasmocytes (PC) dans la moelle osseuse ; sCR : CR en plus d'avoir un ratio FLC normal et une absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par IHC, immunofluorescence, 2-4 couleurs FC.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Pourcentage de participants présentant une maladie résiduelle minimale (MRD) négative
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Le taux de négativité du MRD est défini comme le pourcentage de participants ayant eu un MRD négatif à tout moment après la date de randomisation et avant un traitement antimyélome ultérieur. MRD a été évalué chez les participants ayant atteint une RC ou mieux.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Pourcentage de participants avec une réponse complète stricte (sCR)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
La sCR selon les critères de l'IMWG est la CR plus le rapport normal des chaînes légères libres (FLC) et l'absence de PC clonaux par IHC, immunofluorescence ou FC 2 à 4 couleurs. CR : Immunofixation négative sur le sérum et les urines ; Disparition de tout plasmocytome des tissus mous ; <5 % de PC dans la moelle osseuse.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
L'ORR était le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle (PR) ou meilleure (PR, VGPR, CR ou sCR) sur la base d'un algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >=90 % ou à <200 mg/24 heures. Si les protéines M sériques et urinaires n’étaient pas mesurables, une diminution >=50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués était nécessaire à la place des critères de protéine M. S'ils étaient présents au départ, une réduction >=50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également nécessaire. VGPR : composant M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction >=90 % de la protéine M sérique plus la protéine M urinaire < 100 mg/24 heures. CR : immunofixation négative sur le sérum et les urines, Disparition des éventuels plasmocytomes des tissus mous et < 5 % de PC dans la moelle osseuse ; sCR : CR en plus d'avoir un ratio FLC normal et une absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par IHC, immunofluorescence, 2-4 couleurs FC.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 8,7 ans
La SG a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès. La SG médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 8,7 ans
Délai de progression de la maladie (TTP)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée de MP ou de décès dû à la MP, selon la première éventualité. PD selon les critères IMWG - Augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant sérique M (augmentation absolue >=0,5 g/dL) ; Composant M urinaire (augmentation absolue >=200 mg/24 heures) ; Uniquement chez les participants sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M : différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (augmentation absolue > 10 milligrammes par décilitre [mg/dL]) ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous ou augmentation certaine de la taille des lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous existants et développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL) qui peut être attribuée uniquement au trouble prolifératif PC.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Délai de réponse
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Le temps jusqu'à la première réponse, le temps jusqu'à VGPR ou mieux, le temps jusqu'à CR ou mieux et le temps jusqu'à la meilleure réponse ont été rapportés pour ce critère d'évaluation. Délai de réponse : délai entre la date de randomisation et la première évaluation d'efficacité répondant aux critères de PR/meilleur comme meilleure réponse (PR, CR ou mieux) sur la base des critères de l'IMWG. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >=90 % ou à <200 mg/24 heures. Si les protéines M sériques et urinaires n'étaient pas mesurables, une diminution > = 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués était nécessaire à la place des critères de protéine M. Basé sur un algorithme informatisé, selon les critères de réponse de l'IMWG, VGPR ou mieux : proportion de participants avec une réponse de VGPR ou mieux (c'est-à-dire VGPR, CR ou sCR), CR ou mieux : proportion de participants avec une réponse de CR ou mieux (c'est-à-dire CR ou sCR).
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Durée de réponse (DoR)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
La DoR a été définie pour les participants ayant une réponse confirmée (PR ou mieux) comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse et la progression de la maladie selon les critères de réponse de l'IMWG, ou le décès dû à la MP, selon la première éventualité. PD selon les critères IMWG - Augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant sérique M (augmentation absolue >=0,5 g/dL) ; Composant M urinaire (augmentation absolue >=200 mg/24 heures) ; Uniquement chez les participants sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M : différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (augmentation absolue > 10 milligrammes par décilitre [mg/dL]) ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous ou augmentation certaine de la taille des lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous existants et développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL) qui peut être attribuée uniquement au trouble prolifératif PC.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Délai avant le traitement anti-myélome ultérieur
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 8,7 ans
Le délai avant un traitement anti-myélome ultérieur a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le début du traitement anti-myélome ultérieur. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 8,7 ans
Survie sans progression avec la prochaine ligne de traitement (PFS2)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
La SSP2 a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression vers la prochaine ligne de traitement ou le décès, selon la première éventualité. La progression de la maladie lors de la ligne de traitement suivante était basée sur le jugement de l'investigateur.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Changement par rapport aux valeurs de référence dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ) - Score de l'état de santé mondial C30
Délai: Référence (jour -24) et jour 1 des cycles 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 et 66 (chaque cycle de 28 jours)
L'EORTC QLQ-C30 était un questionnaire d'auto-évaluation de 30 éléments, avec une période de rappel d'une semaine, résultant en 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, fonctionnement de rôle, fonctionnement émotionnel, fonctionnement cognitif et fonctionnement social), 1 échelle de l'état de santé global (GHS), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements et douleur) et 6 éléments de symptômes uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Le questionnaire comprenait 28 items avec des réponses de type Likert en 4 points allant de « 1-pas du tout » à « 4-beaucoup » pour évaluer le fonctionnement et les symptômes ; 2 éléments avec des échelles de Likert à 7 points (1 = médiocre et 7 = excellent) pour la santé mondiale et la qualité de vie globale liée à la santé. Les scores ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés représentant un meilleur SGH et un meilleur fonctionnement, ainsi qu'un plus grand nombre de symptômes. Un changement négatif par rapport aux valeurs de base a montré une détérioration de la qualité de vie ou du fonctionnement et une réduction des symptômes et des valeurs positives ont indiqué une amélioration et une aggravation des symptômes.
Référence (jour -24) et jour 1 des cycles 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 et 66 (chaque cycle de 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle visuelle analogique (EVA) EuroQol-5 Dimensions-5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Référence (jour -24) et jour 1 des cycles 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 et 66 (chaque cycle de 28 jours)
EQ-5D-5L était un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et l'échelle visuelle analogique EQ-5D-5L. L'échelle visuelle analogique a été conçue pour évaluer l'état de santé actuel du participant sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le pire état de santé imaginable et 100 représente le meilleur état de santé imaginable.
Référence (jour -24) et jour 1 des cycles 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 et 66 (chaque cycle de 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base du score utilitaire EuroQol-5 Dimensions-5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Référence (jour -24) et jour 1 des cycles 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 et 66 (chaque cycle de 28 jours)
EQ-5D-5L était un questionnaire standardisé rapporté par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. EQ-5D-5L comprenait 2 composants : profil d’état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et EQ-5D-5L VAS. Le système descriptif EQ-5D-5L a fourni un profil de l'état de santé du participant en 5 dimensions (5D) : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comportait 5 options de réponse (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes) qui reflétaient des niveaux de difficulté croissants. Les participants ont indiqué leur état de santé en sélectionnant le niveau le plus approprié dans chacun des 5D. Les réponses aux scores 5D ont été combinées et converties en un seul score d'indice d'utilité de santé pondéré en fonction des préférences, de 0 (0,0 - pire état de santé) à 1 (1,0 - meilleur état de santé) représentant l'état de santé général de l'individu (mais autorise des valeurs inférieures à 0 par l'algorithme de notation du Royaume-Uni). Un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé.
Référence (jour -24) et jour 1 des cycles 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 et 66 (chaque cycle de 28 jours)
Analyse de sous-groupe : Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation (jour -3) à la progression de la maladie, au décès, au traitement anti-myélome ultérieur, au retrait du consentement à la participation à l'étude ou à l'arrêt clinique (CCO), selon la première éventualité (jusqu'à 6,6 ans).
Une SSP chez les participants présentant un risque cytogénique élevé a été rapportée. La SSP était le temps écoulé entre la date de randomisation et la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité, sur la base d'un algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG. PD : une augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant M du sérum et de l'urine (l'augmentation absolue doit être >=0,5 g/dL et >=200 mg/24 h respectivement) ; Uniquement chez les participants sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M, différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (absolu > 10 mg/dL) ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation certaine de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants ; Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL) qui pourrait être attribuée uniquement au trouble prolifératif du PC. Le risque élevé a été défini comme positif pour l'un des éléments suivants : del17p, t(14;16) ou t(4;14) par (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL) hybridation in situ par fluorescence (FISH)/caryotype.
De la randomisation (jour -3) à la progression de la maladie, au décès, au traitement anti-myélome ultérieur, au retrait du consentement à la participation à l'étude ou à l'arrêt clinique (CCO), selon la première éventualité (jusqu'à 6,6 ans).
Analyse de sous-groupe : taux de réponse global (ORR)
Délai: De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans
Un ORR pour les participants présentant un risque cytogénique élevé a été signalé. ORR : pourcentage de participants ayant obtenu un PR/meilleur selon les critères de l'IMWG. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de >=90 % ou <200 mg/24h. Si la protéine M sérique/urine n'était pas mesurable, une diminution >=50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués était nécessaire à la place des critères de protéine M. S'ils étaient présents au départ, une réduction >=50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était nécessaire. VGPR : composant M sérique/urine détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction >=90 % de la protéine M sérique et urinaire < 100 mg/24 h. CR : immunofixation négative sur sérum/urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous, < 5 % PC dans la moelle osseuse ; sCR : CR en plus du rapport FLC normal, absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par IHC, immunofluorescence, FC 2-4 couleurs. Risque élevé : positif pour l'un des del17p, t(14;16) ou t(4;14) par FISH/Karyotype.
De la randomisation (Jour -3) jusqu'à 6,6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

2 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2014

Première publication (Estimé)

30 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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