Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason med Lenalidomid og Dexamethason hos deltagere med tidligere ubehandlet myelomatose

1. oktober 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 3-studie, der sammenligner Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason (DRd) vs Lenalidomid og Dexamethason (Rd) hos forsøgspersoner med tidligere ubehandlet myelomatose, som ikke er berettiget til højdosisterapi

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason med effekten af ​​lenalidomid og dexamethason med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med nyligt diagnosticeret myelomatose (en blodkræft i plasmaceller), som er ikke kandidater til højdosis kemoterapi (behandling af sygdom, sædvanligvis cancer, med kemiske midler) og autolog stamcelletransplantation (ASCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 3, randomiseret (studielægemiddel tildelt tilfældigt), åbent (deltagere og forskere er opmærksomme på behandlingen, deltagerne modtager), aktivt kontrolleret (undersøgelse, hvor den eksperimentelle behandling eller procedure sammenlignes med en standard behandling eller procedure), parallel-gruppe (hver gruppe af deltagere vil blive behandlet på samme tid) og multicenter (når mere end ét hospital eller medicinsk skolehold arbejder på en medicinsk forskningsundersøgelse) undersøgelse i deltagere med nyligt diagnosticeret myelomatose og som ikke er kandidater til højdosis kemoterapi og ASCT. Alle de kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten lenalidomid og dexamethason (Rd) (arm A) eller daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason (DRd) (arm B). Daratumumab (16 milligram pr. kilogram [mg/kg]) vil blive administreret ugentligt i de første 8 uger (cyklus 1 til 2) af behandlingen og derefter hver anden uge i 16 uger (cyklus 3 til 6), derefter hver 4. uge (fra cyklus). 7 og derover) indtil progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid vil blive indgivet i en dosis på 25 mg oralt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus, og dexamethason vil blive administreret i en dosis på 40 mg én gang om ugen til begge behandlingsarme. Deltagerne i begge behandlingsarme vil fortsætte med lenalidomid og dexamethason indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Alle deltagere randomiseret til behandlingsarm B (DRd) i denne undersøgelse modtog oprindeligt daratumumab IV-formulering; efter implementering af protokolændring 8 vil deltagere, der stadig modtager behandling med daratumumab IV, dog have mulighed for at skifte til daratumumab SC på dag 1 i enhver cyklus, efter investigators skøn. Daratumumab subkutant (SC) vil blive administreret ved subkutan injektion i en fast dosis på 1800 mg én gang hver 4. uge indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet eller afsluttet undersøgelse. Deltagere i arm A, som har sponsorbekræftet sygdomsprogression, kan have mulighed for at modtage daratumumab leveret af sponsoren (i enhver efterfølgende behandlingslinje) i opfølgningsfasen. Studiet består af 3 faser: Screeningsfase (inden for 21 dage før den første dosisindgivelse på dag 1), behandlingsfase (dag 1 til seponering af al undersøgelsesbehandling) og opfølgningsfase (fra seponering af al undersøgelsesbehandling). op til døden, mistet til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet studie, alt efter hvad der indtræffer først). Den maksimale varighed af undersøgelsen vil være 7 år efter, at sidste deltager er randomiseret. Effekten vil primært blive vurderet af PFS. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

737

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Box Hill, Australien
      • Fitzroy, Australien
      • Footscray, Australien
      • Kogarah, Australien
      • Kurralta Park, Australien
      • Nedlands, Australien
      • New South Wales, Australien
      • Woodville, Australien
      • Woolloongabba, Australien
  • Belgien
      • Bruges, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liège, Belgien
  • Canada
      • N/a N/a, Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Québec, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Aarhus C, Danmark
      • Odense, Danmark
      • Vejle, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige
      • Canterbury, Det Forenede Kongerige
      • Dundee, Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
      • Truro, Det Forenede Kongerige
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater
      • El Cajon, California, Forenede Stater
      • Greenbrae, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Oceanside, California, Forenede Stater
      • San Diego, California, Forenede Stater
      • West Hills, California, Forenede Stater
      • Whittier, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater
      • Glenwood Springs, Colorado, Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
      • Lake City, Florida, Forenede Stater
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater
      • Weston, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater
      • Macon, Georgia, Forenede Stater
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
      • Niles, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Forenede Stater
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forenede Stater
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
      • Frederick, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater
      • Plainfield, New Jersey, Forenede Stater
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forenede Stater
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
      • Pinehurst, North Carolina, Forenede Stater
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater
      • Edinburg, Texas, Forenede Stater
      • Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
      • Houston, Texas, Forenede Stater
      • Plano, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
      • Spokane, Washington, Forenede Stater
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Amiens N/a Picardie, Frankrig
      • Angers, Frankrig
      • Bayonne, Frankrig
      • Bretagne, Frankrig
      • Caen, Frankrig
      • Cergy-Pontoise, Frankrig
      • Chalon-sur-Saône, Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Dunkirk, Frankrig
      • Grenoble, Frankrig
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
      • Le Chesnay, Frankrig
      • Le Mans, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Limoges, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Metz-Tessy, Frankrig
      • Montivilliers, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
      • Mulhouse, Frankrig
      • Nantes, Frankrig
      • Nice, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Perpignan, Frankrig
      • Pessac, Frankrig
      • Poitiers, Frankrig
      • Périgueux, Frankrig
      • Reims, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
      • Rouen, Frankrig
      • Saint-Brieuc, Frankrig
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
      • Saint-Quentin, Frankrig
      • St-Malo, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
      • Tours, Frankrig
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
  • Holland
      • Hilversum, Holland
      • Hoofddorp, Holland
      • Rotterdam, Holland
      • Tilburg, Holland
  • Irland
      • Dublin, Irland
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Hadera, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Sverige
      • Falun, Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Halmstad, Sverige
      • Helsingborg, Sverige
      • Huddinge, Sverige
      • Luleå, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland
      • Bonn, Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Hanover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Hessen, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Rostock, Tyskland
      • Schwerin, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
      • Linz, Østrig
      • Salzburg, Østrig
      • Vienna, Østrig
      • Wien Wien, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal have dokumenteret myelomatose, der opfylder kriterierne for CRAB (calciumforhøjelse, nyreinsufficiens, anæmi og knogleabnormiteter), monoklonale plasmaceller i knoglemarven større end eller lig med (>=) 10 procent (%) eller tilstedeværelse af en bevist biopsi plasmacytom og målbar sygdom som defineret ved et af følgende: (a) immunoglobulin (Ig) G-myelom (serum monoklonalt paraprotein [M-protein] niveau >=1,0 gram/deciliter [g/dL] eller urin M-protein niveau >= 200 milligram[mg]/24 timer[timer]; eller (b) IgA, IgM, IgD eller IgE myelomatose (serum M-proteinniveau >=0,5 g/dL eller urin M-proteinniveau >=200 mg/24 timer); eller (c) myelom med let kæde uden målbar sygdom i serum eller urin (serumimmunoglobulinfri let kæde >=10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kædeforhold)
  • Deltageren skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Deltagere, der er nydiagnosticeret og ikke overvejet til højdosis kemoterapi på grund af: alder >=65 år; eller deltagere under (<) 65 år med tilstedeværelse af vigtige komorbide tilstande, der sandsynligvis vil have en negativ indvirkning på tolerabiliteten af ​​højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation. Sponsorgennemgang og godkendelse af deltagere under 65 år er påkrævet før randomisering
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra samleje eller til at bruge 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt, som efterforskeren finder passende. Prævention skal begynde 4 uger før dosering og skal fortsætte i 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab
  • Mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et latex eller syntetisk kondom, selvom han havde en vellykket vasektomi, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som efterforskeren finder passende, og skal også accepterer ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 4 uger efter sidste dosis af lenalidomid og 4 måneder efter sidste dosis af daratumumab

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en diagnose af primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (tilstedeværelse af serum M-protein <3 g/dL; fravær af lytiske knoglelæsioner, anæmi, hypercalcæmi og nyreinsufficiens relateret til M-proteinet) eller ulmende multipel myelom (asymptomatisk myelomatose med fravær af beslægtet organ- eller vævssvigt endeorganskade)
  • Deltageren har en diagnose af Waldenströms sygdom eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner
  • Deltageren har en anamnese med malignitet (bortset fra myelomatose) inden for 5 år før randomiseringsdatoen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og karcinomer in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens mening med samtidighed med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 5 år)
  • Deltageren har tidligere eller aktuel systemisk behandling eller SCT for myelomatose, med undtagelse af akut brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage) med kortikosteroider før behandling
  • Deltageren har fået strålebehandling inden for 14 dage efter randomisering
  • Deltageren har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som en forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] <50 % af forventet normal), vedvarende astma eller en historie med astma inden for de sidste 2 år (kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma er tilladt)
  • Deltagere med kendt eller mistænkt KOL skal have en FEV1-test under screeningen
  • Deltageren er kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B overflade- og kerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ) eller hepatitis C (anti-HCV antistof positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantificeringspositiv)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lenalidomid og Dexamethason (Rd)
Deltagerne vil modtage Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 i hver 28-dages cyklus, Dexamethason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang om ugen. Studiebehandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af undersøgelsen (maksimalt op til 7 år efter sidste forsøgsperson er randomiseret), alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Daratumumab IV
Daratumumab vil blive indgivet i en dosis på 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) ved intravenøs (IV) infusion, en gang om ugen i 8 uger, derefter en gang hver anden uge i 16 uger, derefter en gang hver 4. uge indtil dokumenteret progression af sygdommen , uacceptabel toksicitet eller afslutning af undersøgelsen (maksimalt op til 7 år).
Andre navne:
  • JNJ-54767414
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang om ugen.
Aktiv komparator: Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason (DRd)
Deltagerne vil modtage Daratumumab 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) ved intravenøs infusion, én gang om ugen i 8 uger, derefter én gang hver anden uge i 16 uger, derefter én gang hver 4. uge, Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 af hver 28-dages cyklus, Dexamethason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang om ugen. Efter implementering af protokolændring 8, vil deltagere, der stadig modtager behandling med daratumumab IV, have mulighed for at skifte til daratumumab SC på dag 1 i enhver cyklus efter investigatorens skøn. Daratumumab subkutant (SC) vil blive administreret ved subkutan injektion i en fast dosis på 1800 mg én gang hver 4. uge indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet eller afsluttet undersøgelse. Studiebehandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af undersøgelsen (maksimalt op til 7 år efter sidste forsøgsperson er randomiseret), alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 til og med dag 21 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason 40 mg oralt eller intravenøst ​​en gang om ugen.
Medicin: Daratumumab SC
Daratumumab SC vil blive indgivet ved subkutan injektion i en fast dosis på 1800 mg én gang hver 4. uge indtil dokumenteret progression, uacceptabel toksicitet eller undersøgelsens afslutning. Efter implementering af protokolændring 8, vil deltagere, der stadig modtager behandling med daratumumab IV, have mulighed for at skifte til daratumumab SC på dag 1 i enhver cyklus efter investigatorens skøn.
Andre navne:
  • JNJ-54767414

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering (dag -3) til sygdomsprogression, død, efterfølgende anti-myelombehandling, tilbagetrækning af samtykke til studiedeltagelse eller klinisk afskæring (CCO), alt efter hvad der indtræffer først (op til 3,5 år)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til enten progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der skete først baseret på computeriseret algoritme i henhold til IMWG-kriterier. PD blev defineret som en stigning på 25 procent (%) fra den laveste responsværdi i en af ​​følgende: serum og urin M-komponent (absolut stigning skal være henholdsvis større end eller lig med [>=] 0,5 gram pr. deciliter [g/dL] og >=200 milligram [mg]/24 timer); Kun hos deltagere uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer er forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde (FLC) niveauer (absolut stigning skal være større end [>]10 mg/dL); Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), der udelukkende kan tilskrives plasmacelle (PC) proliferativ lidelse.
Fra randomisering (dag -3) til sygdomsprogression, død, efterfølgende anti-myelombehandling, tilbagetrækning af samtykke til studiedeltagelse eller klinisk afskæring (CCO), alt efter hvad der indtræffer først (op til 3,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) eller bedre
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Procentdel af deltagere med en CR eller bedre (CR eller stringent komplet respons [sCR]) baseret på computeriseret algoritme i henhold til IMWG-kriterier blev rapporteret. CR blev defineret som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og mindre end (<) 5 procent (%) PC'er i knoglemarv. Hos deltagere med kun målbar sygdom ved serum-FLC-niveauer var et normalt serum-FLC-forhold påkrævet. sCR blev defineret som ud over CR et normalt FLC-forhold og fravær af klonale PC'er ved immunhistokemi (IHC), immunfluorescens, 2-4 farve flowcytometri (FC).
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Procentdel af deltagere med meget god delvis respons (VGPR) eller bedre
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
VGPR eller bedre rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede VGPR eller bedre (VGPR, CR eller sCR) i henhold til IMWG-kriterierne under eller efter undersøgelsesbehandlingen. VGPR: Serum og urinkomponent kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau mindre end (<) 100 milligram (mg) pr. 24 timer; CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller (PC'er) i knoglemarv; sCR: CR ud over at have et normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved IHC, immunfluorescens, 2-4 farve FC.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Procentdel af deltagere med negativ minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
MRD-negativitetsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde negativ MRD på et hvilket som helst tidspunkt efter randomiseringsdatoen og før efterfølgende antimyelombehandling. MRD blev vurderet hos deltagere, der opnåede CR eller bedre.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Procentdel af deltagere med stringent komplet respons (sCR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
sCR i henhold til IMWG-kriterier er CR plus normal fri let kæde (FLC)-forhold og fravær af klonale PC'er ved IHC, immunfluorescens eller 2- til 4-farve FC. CR: Negativ immunfiksering på serum og urin; Forsvinden af ​​blødt vævsplasmacytomer; <5 % pc'er i knoglemarv.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
ORR var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede delvis respons (PR) eller bedre (PR, VGPR, CR eller sCR) baseret på computeriseret algoritme i henhold til IMWG-kriterier. PR: >=50% reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke var målbare, var et fald på >=50 % i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne. Hvis det var til stede ved baseline, var en >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet. VGPR: serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % PC'er i knoglemarv; sCR: CR ud over at have et normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved IHC, immunfluorescens, 2-4 farve FC.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 8,7 år
OS blev målt fra datoen for randomisering til datoen for dødsfaldet. Median OS blev estimeret ved at bruge Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering (Dag -3) op til 8,7 år
Tid til sygdomsprogression (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
TTP blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede tegn på PD eller død på grund af PD, alt efter hvad der indtrådte først. PD pr. IMWG-kriterier- Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum M-komponent (absolut stigning >=0,5 g/dL); Urin M-komponent (absolut stigning >=200 mg/24 timer); Kun hos deltagere uden målbare M-protein-niveauer i serum og urin: forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning >10 milligram pr. deciliter [mg/dL]); Konkret udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer eller tydelig stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer og udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), som udelukkende kan tilskrives den pc-proliferative lidelse.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Tid til at svare
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Tid til første respons, tid til VGPR eller bedre, tid til CR eller bedre og tid til bedste respons blev rapporteret for dette effektpunkt. Tid til svar: tid fra dato for randomisering til første effektivitetsevaluering, der opfyldte kriterierne for PR/bedre som deres bedste respons (PR, CR eller bedre) baseret på IMWG-kriterier. PR: >=50% reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke var målbare, var et fald på >=50 % i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet i stedet for M-proteinkriterier. Baseret på computeriseret algoritme, ifølge IMWG responskriterier, VGPR eller bedre: andel af deltagere med et svar på VGPR eller bedre (dvs. VGPR, CR eller sCR), CR eller bedre: andel af deltagere med et svar på CR eller bedre (dvs. CR eller sCR).
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
DoR blev defineret for deltagere med bekræftet respons (PR eller bedre) som tid mellem første dokumentation af respons og sygdomsprogression pr. IMWG-responskriterier eller død på grund af PD, alt efter hvad der indtræffer først. PD pr. IMWG-kriterier- Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum M-komponent (absolut stigning >=0,5 g/dL); Urin M-komponent (absolut stigning >=200 mg/24 timer); Kun hos deltagere uden målbare M-protein-niveauer i serum og urin: forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning >10 milligram pr. deciliter [mg/dL]); Konkret udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer eller tydelig stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer og udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), som udelukkende kan tilskrives den pc-proliferative lidelse.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Tid til efterfølgende anti-myelombehandling
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 8,7 år
Tid til efterfølgende antimyelombehandling blev defineret som tiden fra randomisering til start af efterfølgende antimyelombehandling. Kaplan-Meier metode blev brugt til analysen.
Fra randomisering (Dag -3) op til 8,7 år
Progressionsfri overlevelse på næste behandlingslinje (PFS2)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
PFS2 blev defineret som tiden fra randomisering til progression på næste behandlingslinje eller død, alt efter hvad der kommer først. Sygdomsprogression på næste behandlingslinje var baseret på efterforskerens vurdering.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 Global Health Status Score
Tidsramme: Baseline (dag -24) og dag 1 i cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver cyklus på 28 dage)
EORTC QLQ-C30 var selvrapporterende spørgeskema med 30 emner, med 1 uges tilbagekaldelsesperiode, hvilket resulterede i 5 funktionsskalaer (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 1 Global Health Status (GHS) skala, 3 symptomskalaer (træthed, kvalme og kvalme og kvalme, kvalme og kvalme), søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Spørgeskemaet omfattede 28 emner med 4-punkts Likert-svar fra "1-slet ikke" til "4-meget" for at vurdere funktion og symptomer; 2 elementer med 7-punkts Likert-skalaer (1= dårlig og 7= fremragende) for global sundhed og generel sundhedsrelateret QoL. Scoringer blev transformeret til en skala fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterede bedre GHS og funktion, og flere symptomer. Negativ ændring fra baseline-værdier viste forringelse af livskvalitet eller funktion, og reduktion i symptom og positive værdier indikerede forbedring og forværring af symptomer.
Baseline (dag -24) og dag 1 i cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver cyklus på 28 dage)
Ændring fra baseline i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline (dag -24) og dag 1 i cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver cyklus på 28 dage)
EQ-5D-5L var et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Den visuelle analoge skala er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige sundhedstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige helbredstilstand.
Baseline (dag -24) og dag 1 i cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver cyklus på 28 dage)
Ændring fra baseline i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Utility Score
Tidsramme: Baseline (dag -24) og dag 1 i cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver cyklus på 28 dage)
EQ-5D-5L var et standardiseret, deltagerrapporteret spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderede 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L beskrivende system gav en profil af deltagerens helbredstilstand 5 dimensioner (5D): mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 svarmuligheder (ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer), der afspejlede stigende sværhedsgrader. Deltagerne angav deres helbredstilstand ved at vælge det mest passende niveau i hver af 5D. Svar på 5D-scorerne blev kombineret og konverteret til enkelt præferencevægtet sundhedsværktøjsindeksscore 0 (0,0 - værste sundhedstilstand) til 1 (1,0 - bedre helbredstilstand), der repræsenterer individets generelle helbredsstatus (men giver mulighed for værdier mindre end 0 ifølge Storbritanniens scoringsalgoritme). Højere score indikerede bedre helbredstilstand.
Baseline (dag -24) og dag 1 i cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 66 (hver cyklus på 28 dage)
Undergruppeanalyse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering (dag -3) til sygdomsprogression, død, efterfølgende antimyelombehandling, tilbagetrækning af samtykke til studiedeltagelse eller klinisk afskæring (CCO), alt efter hvad der indtræffer først (op til 6,6 år).
PFS for deltagere med cytogen høj risiko blev rapporteret. PFS var tiden fra datoen for randomisering til enten PD eller død, alt efter hvad der skete først baseret på computeriseret algoritme i henhold til IMWG-kriterier. PD: en stigning på 25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: serum og urin M-komponent (absolut stigning skal være henholdsvis >=0,5 g/dL og >=200 mg/24 timer); Kun hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin, forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut >10 mg/dL); Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), der udelukkende kan tilskrives PC proliferativ lidelse. Høj risiko blev defineret som positiv for enhver af del17p, t(14;16) eller t(4;14) ved (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL) Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)/Karyotype.
Fra randomisering (dag -3) til sygdomsprogression, død, efterfølgende antimyelombehandling, tilbagetrækning af samtykke til studiedeltagelse eller klinisk afskæring (CCO), alt efter hvad der indtræffer først (op til 6,6 år).
Undergruppeanalyse: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år
ORR for deltagere med cytogen høj risiko blev rapporteret. ORR: procentdel af deltagere, der opnåede PR/bedre pr. IMWG-kriterier. PR: >=50 % reduktion af serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg/24 timer. Hvis serum/urin M-protein ikke var målbart, var et fald på >=50 % i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet i stedet for M-proteinkriterier. Hvis det var til stede ved baseline, var >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer påkrævet. VGPR: serum/urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum og urin M-protein <100mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering på serum/urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer, <5% PC'er i knoglemarv; sCR: CR ud over normalt FLC-forhold, fravær af klonale celler i knoglemarv ved IHC, immunfluorescens, 2-4 farve FC. Høj risiko: positiv for enhver af del17p, t(14;16) eller t(4;14) efter FISH/Karyotype.
Fra randomisering (Dag -3) op til 6,6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2014

Først opslået (Anslået)

30. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Daratumumab IV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner