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Estudio que compara daratumumab, lenalidomida y dexametasona con lenalidomida y dexametasona en participantes con mieloma múltiple sin tratamiento previo

1 de octubre de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 3 que compara daratumumab, lenalidomida y dexametasona (DRd) versus lenalidomida y dexametasona (Rd) en sujetos con mieloma múltiple no tratado previamente que no son elegibles para terapia de dosis alta

El propósito de este estudio es comparar la eficacia de daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona con la de lenalidomida y dexametasona en términos de supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado (un cáncer de células plasmáticas en la sangre) que no son candidatos para la quimioterapia de dosis alta (tratamiento de la enfermedad, generalmente el cáncer, con agentes químicos) y el trasplante autólogo de células madre (ASCT).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3, aleatorizado (el fármaco del estudio se asigna al azar), abierto (los participantes y los investigadores conocen el tratamiento que reciben los participantes), con control activo (estudio en el que el tratamiento o procedimiento experimental se compara con un tratamiento estándar). tratamiento o procedimiento), estudio de grupos paralelos (cada grupo de participantes será tratado al mismo tiempo) y multicéntrico (cuando más de un equipo de hospital o escuela de medicina trabaja en un estudio de investigación médica) en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado y que no son candidatos para quimioterapia de dosis alta y TACM. Todos los participantes elegibles serán asignados al azar para recibir lenalidomida y dexametasona (Rd) (Brazo A) o daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona (DRd) (Brazo B). Daratumumab (16 miligramos por kilogramo [mg/kg]) se administrará semanalmente durante las primeras 8 semanas (ciclos 1 a 2) de tratamiento y luego cada dos semanas durante 16 semanas (ciclos 3 a 6), luego cada 4 semanas (desde el ciclo 7 y más allá) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La lenalidomida se administrará en una dosis de 25 mg por vía oral los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días, y la dexametasona se administrará en una dosis de 40 mg una vez a la semana para ambos brazos de tratamiento. Los participantes en ambos brazos de tratamiento continuarán con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Todos los participantes asignados al azar al Grupo de tratamiento B (DRd) en este estudio recibieron inicialmente la formulación IV de daratumumab; sin embargo, luego de la implementación de la enmienda 8 del protocolo, los participantes que aún reciben tratamiento con daratumumab IV tendrán la opción de cambiar a daratumumab SC el Día 1 de cualquier ciclo, a discreción del investigador. Daratumumab subcutáneo (SC) se administrará mediante inyección SC a una dosis fija de 1800 mg una vez cada 4 semanas hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable o la finalización del estudio. Los participantes en el Grupo A que tienen progresión de la enfermedad confirmada por el patrocinador pueden tener la opción de recibir daratumumab proporcionado por el patrocinador (en cualquier línea de terapia posterior) en la fase de Seguimiento. El estudio consta de 3 fases: Fase de selección (dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis en el Día 1), Fase de tratamiento (Día 1 hasta la interrupción de todo el tratamiento del estudio) y Fase de seguimiento (desde la interrupción de todo el tratamiento del estudio hasta la muerte, pérdida durante el seguimiento, retiro del consentimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero). La duración máxima del estudio será de 7 años después de la asignación aleatoria del último participante. La eficacia será evaluada principalmente por PFS. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

737

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aschaffenburg, Alemania
      • Bad Berka, Alemania
      • Bonn, Alemania
      • Braunschweig, Alemania
      • Dresden, Alemania
      • Essen, Alemania
      • Frankfurt, Alemania
      • Hanover, Alemania
      • Heidelberg, Alemania
      • Hessen, Alemania
      • Kiel, Alemania
      • Koblenz, Alemania
      • Mainz, Alemania
      • Mannheim, Alemania
      • Rostock, Alemania
      • Schwerin, Alemania
      • Stuttgart, Alemania
      • Tübingen, Alemania
      • Ulm, Alemania
      • Villingen-Schwenningen, Alemania
  • Australia
      • Box Hill, Australia
      • Fitzroy, Australia
      • Footscray, Australia
      • Kogarah, Australia
      • Kurralta Park, Australia
      • Nedlands, Australia
      • New South Wales, Australia
      • Woodville, Australia
      • Woolloongabba, Australia
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
      • Linz, Austria
      • Salzburg, Austria
      • Vienna, Austria
      • Wien Wien, Austria
  • Bélgica
      • Bruges, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Haine Saint Paul La Louviere, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Liège, Bélgica
  • Canadá
      • N/a N/a, Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá
      • Montreal, Quebec, Canadá
      • Québec, Quebec, Canadá
  • Dinamarca
      • Aarhus C, Dinamarca
      • Odense, Dinamarca
      • Vejle, Dinamarca
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos
      • El Cajon, California, Estados Unidos
      • Greenbrae, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Oceanside, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
      • West Hills, California, Estados Unidos
      • Whittier, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos
      • Glenwood Springs, Colorado, Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Lake City, Florida, Estados Unidos
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos
      • Weston, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
      • Macon, Georgia, Estados Unidos
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Estados Unidos
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos
      • Plainfield, New Jersey, Estados Unidos
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Rochester, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Plano, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos
  • Francia
      • Amiens N/a Picardie, Francia
      • Angers, Francia
      • Bayonne, Francia
      • Bretagne, Francia
      • Caen, Francia
      • Cergy-Pontoise, Francia
      • Chalon-sur-Saône, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Créteil, Francia
      • Dijon, Francia
      • Dunkirk, Francia
      • Grenoble, Francia
      • La Roche-sur-Yon, Francia
      • Le Chesnay, Francia
      • Le Mans, Francia
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Metz-Tessy, Francia
      • Montivilliers, Francia
      • Montpellier, Francia
      • Mulhouse, Francia
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
      • Paris, Francia
      • Perpignan, Francia
      • Pessac, Francia
      • Poitiers, Francia
      • Périgueux, Francia
      • Reims, Francia
      • Rennes, Francia
      • Rouen, Francia
      • Saint-Brieuc, Francia
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
      • Saint-Quentin, Francia
      • St-Malo, Francia
      • Strasbourg, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
      • Galway, Irlanda
  • Israel
      • Hadera, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Países Bajos
      • Hilversum, Países Bajos
      • Hoofddorp, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
      • Tilburg, Países Bajos
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido
      • Canterbury, Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
      • Truro, Reino Unido
      • Wolverhampton, Reino Unido
  • Suecia
      • Falun, Suecia
      • Gothenburg, Suecia
      • Halmstad, Suecia
      • Helsingborg, Suecia
      • Huddinge, Suecia
      • Luleå, Suecia
      • Lund, Suecia
      • Stockholm, Suecia
      • Örebro, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe haber documentado mieloma múltiple que satisfaga los criterios CRAB (elevación de calcio, insuficiencia renal, anemia y anomalías óseas), células plasmáticas monoclonales en la médula ósea mayor o igual a (>=) 10 por ciento (%) o presencia de una biopsia comprobada plasmocitoma y enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes: (a) mieloma de inmunoglobulina (Ig) G (nivel de paraproteína monoclonal [proteína M] en suero >= 1,0 gramo/decilitro [g/dL] o nivel de proteína M en orina >= 200 miligramos [mg]/24 horas [hrs]; o (b) mieloma múltiple IgA, IgM, IgD o IgE (nivel de proteína M en suero >=0.5 g/dL o nivel de proteína M en orina >=200 mg/24 hrs); o (c) mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina (cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >=10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica)
  • El participante debe tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Participantes recién diagnosticados y no considerados para quimioterapia de dosis alta debido a: edad >=65 años; o participantes menores de (<) 65 años con presencia de condiciones comórbidas importantes que probablemente tengan un impacto negativo en la tolerabilidad de la quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre. Se requiere la revisión y aprobación del patrocinador de los participantes menores de 65 años antes de la aleatorización
  • Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales o a usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente, según lo considere apropiado el investigador. La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la dosificación y continuar durante 3 meses después de la última dosis de daratumumab
  • El hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un condón de látex o sintético, incluso si se sometió a una vasectomía exitosa, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador, y también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis de lenalidomida y 4 meses después de la última dosis de daratumumab

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado (presencia de proteína M sérica <3 g/dl; ausencia de lesiones óseas líticas, anemia, hipercalcemia e insuficiencia renal relacionada con la proteína M), o latente múltiples mieloma (mieloma múltiple asintomático con ausencia de deterioro de órganos o tejidos relacionados, daño de órganos diana)
  • El participante tiene un diagnóstico de enfermedad de Waldenström u otras afecciones en las que la proteína IgM M está presente en ausencia de una infiltración de células plasmáticas clonales con lesiones óseas líticas.
  • La participante tiene antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple) dentro de los 5 años anteriores a la fecha de la aleatorización (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, con concurrencia con el monitor médico del Patrocinador, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia dentro de los 5 años)
  • El participante tiene terapia sistémica anterior o actual o SCT para el mieloma múltiple, con la excepción de un uso de emergencia de un ciclo corto (equivalente a dexametasona 40 mg/día durante 4 días) de corticosteroides antes del tratamiento
  • El participante ha recibido radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
  • El participante tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida (definida como un volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] <50 % del valor normal previsto), asma persistente o antecedentes de asma en los últimos 2 años (asma intermitente controlada o asma controlada). se permite el asma leve persistente)
  • Los participantes con EPOC conocida o sospechada deben realizarse una prueba de FEV1 durante la selección
  • Se sabe que el participante es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpos contra los antígenos de superficie y centrales de la hepatitis B [anti-HBs y anti-HBc, respectivamente] ) o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC positivos o cuantificación positiva de ácido ribonucleico [ARN] del VHC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Lenalidomida y Dexametasona (Rd)
Los participantes recibirán una cápsula de lenalidomida de 25 mg por vía oral del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días, dexametasona de 40 mg por vía oral o intravenosa una vez a la semana. El tratamiento del estudio continúa hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el final del estudio (máximo hasta 7 años después de que el último sujeto sea aleatorizado), lo que ocurra primero.
Droga: Daratumumab intravenoso
Daratumumab se administrará a una dosis de 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) por infusión intravenosa (IV), una vez a la semana durante 8 semanas, luego una vez cada dos semanas durante 16 semanas, luego una vez cada 4 semanas hasta la progresión documentada de la enfermedad. , toxicidad inaceptable o finalización del estudio (máximo hasta 7 años).
Otros nombres:
  • JNJ-54767414
Droga: Lenalidomida
Cápsula de 25 mg de lenalidomida por vía oral desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Dexametasona
Dexametasona 40 mg por vía oral o intravenosa una vez a la semana.
Comparador activo: Daratumumab + Lenalidomida + Dexametasona (DRd)
Los participantes recibirán Daratumumab 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) por infusión intravenosa, una vez a la semana durante 8 semanas, luego una vez cada dos semanas durante 16 semanas, luego una vez cada 4 semanas, una cápsula de Lenalidomida de 25 mg por vía oral desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de 28 días, Dexametasona 40 mg por vía oral o intravenosa una vez a la semana. Luego de la implementación de la enmienda 8 del protocolo, los participantes que aún reciben tratamiento con daratumumab IV tendrán la opción de cambiar a daratumumab SC el Día 1 de cualquier ciclo, a discreción del investigador. Daratumumab subcutáneo (SC) se administrará mediante inyección SC a una dosis fija de 1800 mg una vez cada 4 semanas hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable o la finalización del estudio. El tratamiento del estudio continúa hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el final del estudio (máximo hasta 7 años después de que el último sujeto sea aleatorizado), lo que ocurra primero.
Droga: Lenalidomida
Cápsula de 25 mg de lenalidomida por vía oral desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Dexametasona
Dexametasona 40 mg por vía oral o intravenosa una vez a la semana.
Droga: Daratumumab SC
Daratumumab SC se administrará mediante inyección SC a una dosis fija de 1800 mg una vez cada 4 semanas hasta la progresión documentada, la toxicidad inaceptable o el final del estudio. Luego de la implementación de la enmienda 8 del protocolo, los participantes que aún reciben tratamiento con daratumumab IV tendrán la opción de cambiar a daratumumab SC el Día 1 de cualquier ciclo, a discreción del investigador.
Otros nombres:
  • JNJ-54767414

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la terapia antimieloma posterior, la retirada del consentimiento para participar en el estudio o el corte clínico (CCO), lo que ocurra primero (hasta 3,5 años)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte, lo que ocurrió primero según el algoritmo computarizado según los criterios del IMWG. La PD se definió como un aumento del 25 por ciento (%) desde el valor de respuesta más bajo en uno de los siguientes: componente M en suero y orina (el aumento absoluto debe ser mayor o igual a [>=] 0,5 gramos por decilitro [g/dL] y >=200 miligramos [mg]/24 horas respectivamente); Solo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres (CLL) involucradas y no involucradas (el aumento absoluto debe ser mayor que [>]10 mg/dL); Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) que podría atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de las células plasmáticas (PC).
Desde la aleatorización (día -3) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la terapia antimieloma posterior, la retirada del consentimiento para participar en el estudio o el corte clínico (CCO), lo que ocurra primero (hasta 3,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o mejor
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Se informó el porcentaje de participantes con una RC o mejor (CR o respuesta completa estricta [sCR]) según un algoritmo computarizado según los criterios del IMWG. La RC se definió como inmunofijación negativa en suero y orina, y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando, y menos del (<) 5 por ciento (%) de PC en la médula ósea. En los participantes con enfermedad medible únicamente mediante niveles séricos de CLL, se requirió una proporción normal de CLL sérica. La sCR se definió como, además de la RC, una relación FLC normal y la ausencia de PC clonales mediante inmunohistoquímica (IHC), inmunofluorescencia y citometría de flujo (FC) de 2 a 4 colores.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Porcentaje de participantes con muy buena respuesta parcial (VGPR) o mejor
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
La tasa de VGPR o mejor se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron VGPR o mejor (VGPR, CR o sCR) según los criterios del IMWG durante o después del tratamiento del estudio. VGPR: componente sérico y urinario detectable mediante inmunofijación pero no mediante electroforesis, o reducción >= 90 % del nivel de proteína M sérica más proteína M urinaria inferior a (<) 100 miligramos (mg) por 24 horas; CR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas (PC) en la médula ósea; sCR: CR además de tener una relación FLC normal y ausencia de células clonales en médula ósea mediante IHC, inmunofluorescencia, FC 2-4 color.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (ERM) negativa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
La tasa de negatividad de ERM se define como el porcentaje de participantes que tuvieron ERM negativa en cualquier momento después de la fecha de aleatorización y antes de la terapia antimieloma posterior. La ERM se evaluó en los participantes que alcanzaron RC o mejor.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Porcentaje de participantes con respuesta completa estricta (sCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
La sCR según los criterios del IMWG es CR más una relación normal de cadenas ligeras libres (FLC) y ausencia de PC clonales mediante IHC, inmunofluorescencia o FC de 2 a 4 colores. CR: Inmunofijación negativa en suero y orina; Desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos; <5% PC en médula ósea.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
La ORR fue el porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial (PR) o mejor (PR, VGPR, CR o sCR) según el algoritmo computarizado según los criterios del IMWG. PR: >=50% de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M en orina de 24 horas en >=90% o hasta <200 mg/24 horas. Si la proteína M en suero y orina no era medible, se requería una disminución de >= 50% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M. Si estaban presentes al inicio del estudio, también se requirió una reducción >= 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando. VGPR: componente M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción >=90 % de la proteína M sérica más proteína M en orina <100 mg/24 horas. CR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y < 5% de PC en la médula ósea; sCR: CR además de tener una relación FLC normal y ausencia de células clonales en médula ósea mediante IHC, inmunofluorescencia, FC 2-4 color.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 8,7 años
La SG se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. La mediana de SG se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 8,7 años
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
TTP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de EP o muerte debido a EP, lo que ocurrió primero. PD según los criterios del IMWG: aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno de los siguientes: componente M sérico (aumento absoluto >=0,5 g/dL); Componente M de la orina (aumento absoluto >=200 mg/24 horas); Sólo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (aumento absoluto >10 miligramos por decilitro [mg/dL]); Desarrollo definido de nuevas lesiones óseas/plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas/plasmocitomas de tejidos blandos existentes y desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de PC.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Para este criterio de valoración se informó el tiempo hasta la primera respuesta, el tiempo hasta VGPR o mejor, el tiempo hasta CR o mejor y el tiempo hasta la mejor respuesta. Tiempo hasta la respuesta: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera evaluación de eficacia que cumplió con los criterios de PR/mejor como su mejor respuesta (PR, CR o mejor) según los criterios del IMWG. PR: >=50% de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M en orina de 24 horas en >=90% o hasta <200 mg/24 horas. Si la proteína M en suero y orina no era mensurable, se requería una disminución de >= 50% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M. Basado en un algoritmo computarizado, según los criterios de respuesta del IMWG, VGPR o mejor: proporción de participantes con una respuesta de VGPR o mejor (es decir, VGPR, CR o sCR), CR o mejor: proporción de participantes con una respuesta de CR o mejor (es decir, CR o sCR).
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
La DoR se definió para los participantes con respuesta confirmada (PR o mejor) como el tiempo entre la primera documentación de la respuesta y la progresión de la enfermedad según los criterios de respuesta del IMWG, o la muerte por EP, lo que ocurra primero. PD según los criterios del IMWG: aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno de los siguientes: componente M sérico (aumento absoluto >=0,5 g/dL); Componente M de la orina (aumento absoluto >=200 mg/24 horas); Sólo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (aumento absoluto >10 miligramos por decilitro [mg/dL]); Desarrollo definido de nuevas lesiones óseas/plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas/plasmocitomas de tejidos blandos existentes y desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de PC.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Tiempo hasta el tratamiento posterior contra el mieloma
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 8,7 años
El tiempo hasta el tratamiento antimieloma posterior se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio del tratamiento antimieloma posterior. Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 8,7 años
Supervivencia libre de progresión en la siguiente línea de terapia (PFS2)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
PFS2 se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión en la siguiente línea de tratamiento o la muerte, lo que ocurra primero. La progresión de la enfermedad en la siguiente línea de tratamiento se basó en el criterio del investigador.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Cambio con respecto al valor inicial en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) -Puntuación del estado de salud global C30
Periodo de tiempo: Línea de base (día -24) y día 1 de los ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 y 66 (cada ciclo de 28 días)
EORTC QLQ-C30 era un cuestionario de autoinforme de 30 ítems, con un período de recuerdo de 1 semana, que daba como resultado 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo y funcionamiento social), 1 escala de Estado de Salud Global (GHS), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, y dolor) y 6 ítems de síntomas únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). El cuestionario incluyó 28 ítems con respuestas tipo Likert de 4 puntos desde "1-nada" hasta "4-mucho" para evaluar el funcionamiento y los síntomas; 2 ítems con escalas Likert de 7 puntos (1 = pobre y 7 = excelente) para la salud global y la calidad de vida relacionada con la salud general. Las puntuaciones se transformaron en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representaban un mejor GHS y ​​funcionamiento, y más síntomas. El cambio negativo con respecto a los valores iniciales mostró un deterioro en la calidad de vida o el funcionamiento y una reducción de los síntomas y los valores positivos indicaron una mejoría y un empeoramiento de los síntomas.
Línea de base (día -24) y día 1 de los ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 y 66 (cada ciclo de 28 días)
Cambio desde el valor inicial en EuroQol-5 Dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L) Escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -24) y día 1 de los ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 y 66 (cada ciclo de 28 días)
EQ-5D-5L fue un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y la escala analógica visual EQ-5D-5L. La Escala Visual Analógica fue diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable.
Línea de base (día -24) y día 1 de los ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 y 66 (cada ciclo de 28 días)
Cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad de EuroQol-5 Dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -24) y día 1 de los ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 y 66 (cada ciclo de 28 días)
EQ-5D-5L fue un cuestionario estandarizado informado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. EQ-5D-5L incluía 2 componentes: perfil de estado de salud EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y EQ-5D-5L VAS. El sistema descriptivo EQ-5D-5L proporcionó un perfil del estado de salud del participante en 5 dimensiones (5D): movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tenía 5 opciones de respuesta (sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos) que reflejaban niveles crecientes de dificultad. Los participantes indicaron su estado de salud seleccionando el nivel más adecuado en cada una de las 5D. Las respuestas a las puntuaciones 5D se combinaron y se convirtieron en una puntuación única del índice de utilidad de salud ponderada por preferencia de 0 (0,0 - peor estado de salud) a 1 (1,0 - mejor estado de salud) que representa el estado de salud general del individuo (pero permite valores inferiores a 0 según el algoritmo de puntuación del Reino Unido). Una puntuación más alta indicó un mejor estado de salud.
Línea de base (día -24) y día 1 de los ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 y 66 (cada ciclo de 28 días)
Análisis de subgrupos: supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la terapia antimieloma posterior, la retirada del consentimiento para participar en el estudio o el corte clínico (CCO), lo que ocurra primero (hasta 6,6 años).
Se informó la SLP para participantes con alto riesgo citogénico. La SSP fue el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la EP o la muerte, lo que ocurrió primero según el algoritmo computarizado según los criterios del IMWG. PD: un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno de los siguientes: componente M en suero y orina (el aumento absoluto debe ser >=0,5 g/dL y >=200 mg/24 h respectivamente); Sólo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (absoluto >10 mg/dL); Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl) que podría atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de la PC. El riesgo alto se definió como positivo para cualquiera de del17p, t(14;16) o t(4;14) mediante (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) hibridación fluorescente in situ (FISH)/cariotipo.
Desde la aleatorización (día -3) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la terapia antimieloma posterior, la retirada del consentimiento para participar en el estudio o el corte clínico (CCO), lo que ocurra primero (hasta 6,6 años).
Análisis de subgrupos: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años
Se informó la ORR para los participantes con alto riesgo citogénico. ORR: porcentaje de participantes que lograron PR/mejor según los criterios del IMWG. PR: >=50% de reducción de la proteína M sérica, reducción de la proteína M en orina de 24 h en >=90% o <200 mg/24 h. Si la proteína M en suero/orina no era medible, se requería una disminución de >= 50% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M. Si estaban presentes al inicio del estudio, se requirió una reducción >= 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando. VGPR: componente M en suero/orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción >=90 % de la proteína M en suero y orina <100 mg/24 h. CR: inmunofijación negativa en suero/orina, desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos, <5% PC en médula ósea; sCR: CR además de la relación FLC normal, ausencia de células clonales en la médula ósea mediante IHC, inmunofluorescencia, FC de 2-4 colores. Riesgo alto: positivo para cualquiera de del17p, t(14;16) o t(4;14) mediante FISH/Cariotipo.
Desde la aleatorización (día -3) hasta los 6,6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

24 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

2 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

20 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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