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Estudo Comparando Daratumumabe, Lenalidomida e Dexametasona com Lenalidomida e Dexametasona em Participantes com Mieloma Múltiplo Não Tratado Anteriormente

1 de outubro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de fase 3 comparando daratumumabe, lenalidomida e dexametasona (DRd) versus lenalidomida e dexametasona (Rd) em indivíduos com mieloma múltiplo não tratados anteriormente que não são elegíveis para terapia de alta dose

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de daratumumabe em combinação com lenalidomida e dexametasona com a de lenalidomida e dexametasona em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (um câncer sanguíneo de células plasmáticas) que não são candidatos a altas doses de quimioterapia (tratamento de doenças, geralmente câncer, por agentes químicos) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 3, randomizado (medicamento do estudo atribuído ao acaso), aberto (participantes e pesquisadores estão cientes sobre o tratamento, os participantes estão recebendo), controle ativo (estudo no qual o tratamento ou procedimento experimental é comparado a um padrão tratamento ou procedimento), grupo paralelo (cada grupo de participantes será tratado ao mesmo tempo) e estudo multicêntrico (quando mais de uma equipe de hospital ou faculdade de medicina trabalha em um estudo de pesquisa médica) em participantes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado e que não são candidatos a altas doses de quimioterapia e ASCT. Todos os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente para receber lenalidomida e dexametasona (Rd) (Grupo A) ou daratumumabe em combinação com lenalidomida e dexametasona (DRd) (Grupo B). O daratumumabe (16 miligramas por quilograma [mg/kg]) será administrado semanalmente durante as primeiras 8 semanas (Ciclos 1 a 2) de tratamento e depois a cada duas semanas por 16 semanas (Ciclos 3 a 6), depois a cada 4 semanas (do Ciclo 7 e além) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A lenalidomida será administrada em uma dose de 25 mg por via oral nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias, e a dexametasona será administrada em uma dose de 40 mg uma vez por semana para ambos os braços de tratamento. Os participantes em ambos os braços de tratamento continuarão com lenalidomida e dexametasona até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Todos os participantes randomizados para o Grupo de Tratamento B (DRd) neste estudo receberam inicialmente a formulação IV de daratumumabe; no entanto, após a implementação da alteração 8 do protocolo, os participantes que ainda estiverem recebendo tratamento com daratumumabe IV terão a opção de mudar para daratumumabe SC no dia 1 de qualquer ciclo, a critério do investigador. Daratumumabe subcutâneo (SC) será administrado por injeção SC em uma dose fixa de 1800 mg uma vez a cada 4 semanas até a progressão documentada, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo. Os participantes do Grupo A com progressão da doença confirmada pelo patrocinador podem ter a opção de receber daratumumabe fornecido pelo patrocinador (em qualquer linha subsequente de terapia) na fase de acompanhamento. O estudo consiste em 3 fases: Fase de Triagem (dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose no Dia 1), Fase de Tratamento (Dia 1 até a descontinuação de todo o tratamento do estudo) e Fase de Acompanhamento (desde a descontinuação de todo o tratamento do estudo até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro). A duração máxima do estudo será de 7 anos após o último participante ser randomizado. A eficácia será avaliada principalmente pela PFS. A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

737

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aschaffenburg, Alemanha
      • Bad Berka, Alemanha
      • Bonn, Alemanha
      • Braunschweig, Alemanha
      • Dresden, Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha
      • Hanover, Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
      • Hessen, Alemanha
      • Kiel, Alemanha
      • Koblenz, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Mannheim, Alemanha
      • Rostock, Alemanha
      • Schwerin, Alemanha
      • Stuttgart, Alemanha
      • Tübingen, Alemanha
      • Ulm, Alemanha
      • Villingen-Schwenningen, Alemanha
  • Austrália
      • Box Hill, Austrália
      • Fitzroy, Austrália
      • Footscray, Austrália
      • Kogarah, Austrália
      • Kurralta Park, Austrália
      • Nedlands, Austrália
      • New South Wales, Austrália
      • Woodville, Austrália
      • Woolloongabba, Austrália
  • Bélgica
      • Bruges, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Haine Saint Paul La Louviere, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Liège, Bélgica
  • Canadá
      • N/a N/a, Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá
      • Montreal, Quebec, Canadá
      • Québec, Quebec, Canadá
  • Dinamarca
      • Aarhus C, Dinamarca
      • Odense, Dinamarca
      • Vejle, Dinamarca
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos
      • El Cajon, California, Estados Unidos
      • Greenbrae, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Oceanside, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
      • West Hills, California, Estados Unidos
      • Whittier, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos
      • Glenwood Springs, Colorado, Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Lake City, Florida, Estados Unidos
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos
      • Weston, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
      • Macon, Georgia, Estados Unidos
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Estados Unidos
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos
      • Plainfield, New Jersey, Estados Unidos
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Rochester, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Plano, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos
  • França
      • Amiens N/a Picardie, França
      • Angers, França
      • Bayonne, França
      • Bretagne, França
      • Caen, França
      • Cergy-Pontoise, França
      • Chalon-sur-Saône, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Créteil, França
      • Dijon, França
      • Dunkirk, França
      • Grenoble, França
      • La Roche-sur-Yon, França
      • Le Chesnay, França
      • Le Mans, França
      • Lille, França
      • Limoges, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Metz-Tessy, França
      • Montivilliers, França
      • Montpellier, França
      • Mulhouse, França
      • Nantes, França
      • Nice, França
      • Paris, França
      • Perpignan, França
      • Pessac, França
      • Poitiers, França
      • Périgueux, França
      • Reims, França
      • Rennes, França
      • Rouen, França
      • Saint-Brieuc, França
      • Saint-Priest-en-Jarez, França
      • Saint-Quentin, França
      • St-Malo, França
      • Strasbourg, França
      • Toulouse, França
      • Tours, França
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
  • Holanda
      • Hilversum, Holanda
      • Hoofddorp, Holanda
      • Rotterdam, Holanda
      • Tilburg, Holanda
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
      • Galway, Irlanda
  • Israel
      • Hadera, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido
      • Canterbury, Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
      • Truro, Reino Unido
      • Wolverhampton, Reino Unido
  • Suécia
      • Falun, Suécia
      • Gothenburg, Suécia
      • Halmstad, Suécia
      • Helsingborg, Suécia
      • Huddinge, Suécia
      • Luleå, Suécia
      • Lund, Suécia
      • Stockholm, Suécia
      • Örebro, Suécia
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
      • Linz, Áustria
      • Salzburg, Áustria
      • Vienna, Áustria
      • Wien Wien, Áustria

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter mieloma múltiplo documentado satisfazendo os critérios CRAB (elevação de cálcio, insuficiência renal, anemia e anormalidades ósseas), células plasmáticas monoclonais na medula óssea maior ou igual a (>=) 10 por cento (%) ou presença de uma biópsia comprovada plasmocitoma e doença mensurável, conforme definido por qualquer um dos seguintes: (a) imunoglobulina (Ig) mieloma G (nível de paraproteína monoclonal [proteína M] sérica >=1,0 grama/decilitro [g/dL] ou nível de proteína M na urina >= 200 miligramas[mg]/24 horas[horas]; ou (b) mieloma múltiplo IgA, IgM, IgD ou IgE (nível de proteína M no soro >=0,5 g/dL ou nível de proteína M na urina >=200 mg/24 horas); ou (c) mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina (cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >=10 mg/dL e relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal)
  • O participante deve ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Participantes recém-diagnosticados e não considerados para quimioterapia de alta dose devido a: idade >=65 anos; ou participantes com menos de (<) 65 anos com presença de comorbidade(s) importante(s) com probabilidade de ter um impacto negativo na tolerabilidade de altas doses de quimioterapia com transplante de células-tronco. A revisão do patrocinador e a aprovação dos participantes com menos de 65 anos de idade são necessárias antes da randomização
  • As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a se abster continuamente de relações sexuais ou a usar 2 métodos de controle de natalidade confiáveis ​​simultaneamente, conforme considerado apropriado pelo Investigador. A contracepção deve começar 4 semanas antes da administração e deve continuar por 3 meses após a última dose de daratumumabe
  • O homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve concordar em usar um preservativo de látex ou sintético, mesmo que tenha feito uma vasectomia bem-sucedida, deve concordar em usar um método anticoncepcional adequado conforme considerado apropriado pelo Investigador e também deve concorda em não doar esperma durante o estudo e por 4 semanas após a última dose de lenalidomida e 4 meses após a última dose de daratumumabe

Critério de exclusão:

  • O participante tem diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (presença de proteína M sérica <3 g/dL; ausência de lesões ósseas líticas, anemia, hipercalcemia e insuficiência renal relacionada à proteína M) ou múltiplos latentes mieloma (mieloma múltiplo assintomático com ausência de órgão relacionado ou comprometimento de tecido e dano de órgão final)
  • O participante tem diagnóstico de doença de Waldenström ou outras condições nas quais a proteína IgM M está presente na ausência de infiltração clonal de células plasmáticas com lesões ósseas líticas
  • O participante tem um histórico de malignidade (exceto mieloma múltiplo) dentro de 5 anos antes da data de randomização (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, com concordância com o monitor médico do Patrocinador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 5 anos)
  • O participante tem terapia sistêmica anterior ou atual ou SCT para mieloma múltiplo, com exceção do uso emergencial de um curso curto (equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias) de corticosteroides antes do tratamento
  • O participante fez radioterapia dentro de 14 dias após a randomização
  • O participante tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (definida como um volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] <50% do normal previsto), asma persistente ou história de asma nos últimos 2 anos (asma intermitente controlada ou controlada asma persistente leve é ​​permitida)
  • Os participantes com DPOC conhecida ou suspeita devem fazer um teste de VEF1 durante a triagem
  • O participante é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpos para antígenos de superfície e core da hepatite B [anti-HBs e anti-HBc, respectivamente] ) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo ou quantificação de ácido ribonucleico [RNA] de HCV positiva)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Lenalidomida e Dexametasona (Rd)
Os participantes receberão cápsula de Lenalidomida 25 mg por via oral no Dia 1 ao Dia 21 de cada ciclo de 28 dias, Dexametasona 40 mg por via oral ou intravenosa uma vez por semana. O tratamento do estudo continua até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou final do estudo (máximo até 7 anos após o último sujeito ser randomizado), o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Daratumumabe IV
O daratumumabe será administrado em uma dose de 16 miligramas por quilograma (mg/kg) por infusão intravenosa (IV), uma vez por semana durante 8 semanas, depois uma vez a cada duas semanas por 16 semanas, depois disso uma vez a cada 4 semanas até a progressão documentada da doença , toxicidade inaceitável ou fim do estudo (máximo até 7 anos).
Outros nomes:
  • JNJ-54767414
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida 25 mg cápsula por via oral no dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona 40 mg por via oral ou intravenosa uma vez por semana.
Comparador Ativo: Daratumumabe + Lenalidomida + Dexametasona (DRd)
Os participantes receberão Daratumumabe 16 miligramas por quilograma (mg/kg) por infusão intravenosa, uma vez por semana durante 8 semanas, depois uma vez a cada duas semanas por 16 semanas, depois disso uma vez a cada 4 semanas, cápsula de Lenalidomida 25 mg por via oral no dia 1 até o dia 21 de cada ciclo de 28 dias, Dexametasona 40 mg por via oral ou intravenosa uma vez por semana. Após a implementação da alteração 8 do protocolo, os participantes que ainda estiverem recebendo tratamento com daratumumabe IV terão a opção de mudar para daratumumabe SC no dia 1 de qualquer ciclo, a critério do investigador. Daratumumabe subcutâneo (SC) será administrado por injeção SC em uma dose fixa de 1800 mg uma vez a cada 4 semanas até a progressão documentada, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo. O tratamento do estudo continua até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou final do estudo (máximo até 7 anos após o último sujeito ser randomizado), o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida 25 mg cápsula por via oral no dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona 40 mg por via oral ou intravenosa uma vez por semana.
Medicamento: Daratumumabe SC
Daratumumab SC será administrado por injeção SC em uma dose fixa de 1800 mg uma vez a cada 4 semanas até a progressão documentada, toxicidade inaceitável ou final do estudo. Após a implementação da alteração 8 do protocolo, os participantes que ainda estiverem recebendo tratamento com daratumumabe IV terão a opção de mudar para daratumumabe SC no dia 1 de qualquer ciclo, a critério do investigador.
Outros nomes:
  • JNJ-54767414

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização (Dia -3) até a progressão da doença, morte, terapia antimieloma subsequente, retirada do consentimento para participação no estudo ou corte clínico (CCO), o que ocorrer primeiro (até 3,5 anos)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a doença progressiva (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro com base no algoritmo computadorizado de acordo com os critérios do IMWG. A PD foi definida como um aumento de 25 por cento (%) do valor de resposta mais baixo em um dos seguintes: componente M sérico e urinário (o aumento absoluto deve ser maior ou igual a [>=] 0,5 gramas por decilitro [g/dL] e >=200 miligramas [mg]/24 horas, respectivamente); Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária, a diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida (o aumento absoluto deve ser superior a [>] 10 mg/dL); Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que pode ser atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas (CP).
Desde a randomização (Dia -3) até a progressão da doença, morte, terapia antimieloma subsequente, retirada do consentimento para participação no estudo ou corte clínico (CCO), o que ocorrer primeiro (até 3,5 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou melhor
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Foi relatada a porcentagem de participantes com CR ou melhor (CR ou resposta completa rigorosa [sCR]) com base em algoritmo computadorizado de acordo com os critérios do IMWG. CR foi definida como imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e menos de (<) 5 por cento (%) de PCs na medula óssea. Nos participantes com doença apenas mensurável pelos níveis séricos de CLL, foi necessária uma proporção sérica normal de CLL. sCR foi definido como além de CR uma proporção normal de FLC e ausência de PCs clonais por imuno-histoquímica (IHC), imunofluorescência, citometria de fluxo de 2-4 cores (FC).
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Porcentagem de participantes com resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
A taxa de VGPR ou melhor foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram VGPR ou melhor (VGPR, CR ou sCR) de acordo com os critérios do IMWG durante ou após o tratamento do estudo. VGPR: componente sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou >= 90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina inferior a (<) 100 miligramas (mg) por 24 horas; CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas (PCs) na medula óssea; sCR: CR além de apresentar proporção normal de FLC e ausência de células clonais na medula óssea por IHQ, imunofluorescência, FC de 2-4 cores.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Porcentagem de participantes com doença residual mínima negativa (DRM)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
A taxa de negatividade do MRD é definida como a porcentagem de participantes que tiveram MRD negativo em qualquer momento após a data da randomização e antes da terapia antimieloma subsequente. O MRD foi avaliado em participantes que alcançaram RC ou melhor.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
sCR de acordo com os critérios do IMWG é CR mais proporção normal de cadeia leve livre (FLC) e ausência de PCs clonais por IHQ, imunofluorescência ou FC de 2 a 4 cores. CR: Imunofixação negativa no soro e na urina; Desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles; <5% PCs na medula óssea.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
ORR foi a porcentagem de participantes que alcançaram resposta parcial (PR) ou melhor (PR, VGPR, CR ou sCR) com base no algoritmo computadorizado de acordo com os critérios do IMWG. PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >=90% ou para <200 mg/24 horas. Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, seria necessária uma diminuição >=50% na diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M. Se presente no início do estudo, também foi necessária uma redução >=50% no tamanho dos plasmocitomas dos tecidos moles. VGPR: componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução >=90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de PCs na medula óssea; sCR: CR além de apresentar proporção normal de FLC e ausência de células clonais na medula óssea por IHQ, imunofluorescência, FC de 2-4 cores.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 8,7 anos
A OS foi medida desde a data da randomização até a data do óbito. A mediana da OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Da randomização (Dia -3) até 8,7 anos
Tempo para progressão da doença (TTP)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
O TTP foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira evidência documentada de DP ou morte por DP, o que ocorrer primeiro. PD de acordo com os critérios do IMWG - Aumento de 25% do valor de resposta mais baixo em um dos seguintes: Componente M sérico (aumento absoluto >=0,5 g/dL); Componente M da urina (aumento absoluto >=200 mg/24 horas); Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária: diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto >10 miligramas por decilitro [mg/dL]); Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho das lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes e Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo do PC.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Hora de responder
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
O tempo até a primeira resposta, o tempo até VGPR ou melhor, o tempo até CR ou melhor e o tempo até a melhor resposta foram relatados para este endpoint. Tempo de resposta: tempo desde a data da randomização até a primeira avaliação de eficácia que atendeu aos critérios de PR/melhor como sua melhor resposta (PR, CR ou melhor) com base nos critérios do IMWG. PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >=90% ou para <200 mg/24 horas. Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, era necessária uma diminuição de> = 50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios de proteína M. Com base em algoritmo computadorizado, de acordo com os critérios de resposta do IMWG, VGPR ou melhor: proporção de participantes com resposta VGPR ou melhor (ou seja, VGPR, CR ou sCR), CR ou melhor: proporção de participantes com resposta CR ou melhor (ou seja, CR ou sCR).
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
DoR foi definido para participantes com resposta confirmada (PR ou melhor) como o tempo entre a primeira documentação da resposta e a progressão da doença de acordo com os critérios de resposta do IMWG, ou morte devido à DP, o que ocorrer primeiro. PD de acordo com os critérios do IMWG - Aumento de 25% do valor de resposta mais baixo em um dos seguintes: Componente M sérico (aumento absoluto >=0,5 g/dL); Componente M da urina (aumento absoluto >=200 mg/24 horas); Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária: diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto >10 miligramas por decilitro [mg/dL]); Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho das lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes e Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo do PC.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Hora do tratamento antimieloma subsequente
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 8,7 anos
O tempo até o tratamento antimieloma subsequente foi definido como o tempo desde a randomização até o início do tratamento antimieloma subsequente. O método Kaplan-Meier foi utilizado para a análise.
Da randomização (Dia -3) até 8,7 anos
Sobrevivência livre de progressão na próxima linha de terapia (PFS2)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
PFS2 foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão na próxima linha de terapia ou morte, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença na próxima linha de tratamento foi baseada no julgamento do investigador.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ) - Pontuação do Status de Saúde Global C30
Prazo: Linha de base (dia -24) e dia 1 dos ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (cada ciclo de 28 dias)
O EORTC QLQ-C30 era um questionário de autorrelato de 30 itens, com período recordatório de 1 semana, resultando em 5 escalas funcionais (funcionalidade física, função funcional, funcionamento emocional, funcionamento cognitivo e funcionamento social), 1 escala de Estado de Saúde Global (GHS), 3 escalas de sintomas (fadiga, náuseas e vômitos e dor) e 6 itens de sintomas únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarréia e dificuldades financeiras). O questionário incluiu 28 itens com respostas do tipo Likert de 4 pontos, de “1-nada” a “4-muito” para avaliar o funcionamento e os sintomas; 2 itens com escalas Likert de 7 pontos (1= ruim e 7= excelente) para saúde global e QV geral relacionada à saúde. As pontuações foram transformadas para uma escala de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas representavam melhor GHS e funcionamento, e mais sintomas. A alteração negativa dos valores basais mostrou deterioração na qualidade de vida ou funcionamento e redução dos sintomas e os valores positivos indicaram melhoria e agravamento dos sintomas.
Linha de base (dia -24) e dia 1 dos ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (cada ciclo de 28 dias)
Mudança da linha de base nas dimensões EuroQol-5-5 níveis (EQ-5D-5L) Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base (dia -24) e dia 1 dos ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (cada ciclo de 28 dias)
O EQ-5D-5L foi um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e a Escala Visual Analógica EQ-5D-5L. A Escala Visual Analógica foi projetada para avaliar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
Linha de base (dia -24) e dia 1 dos ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (cada ciclo de 28 dias)
Mudança da linha de base na pontuação de utilidade do EuroQol-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base (dia -24) e dia 1 dos ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (cada ciclo de 28 dias)
O EQ-5D-5L foi um questionário padronizado e relatado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L incluiu 2 componentes: perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e EQ-5D-5L VAS. O sistema descritivo EQ-5D-5L forneceu um perfil do estado de saúde do participante em 5 dimensões (5D): mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tinha 5 opções de resposta (sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos) que refletiam níveis crescentes de dificuldade. Os participantes indicaram o seu estado de saúde selecionando o nível mais adequado em cada um dos 5D. As respostas às pontuações 5D foram combinadas e convertidas em uma pontuação de índice de utilidade de saúde ponderada por preferência única de 0 (0,0 - pior estado de saúde) a 1 (1,0 - melhor estado de saúde) representando o estado geral de saúde do indivíduo (mas permite valores inferiores a 0 pelo algoritmo de pontuação do Reino Unido). Maior pontuação indicou melhor estado de saúde.
Linha de base (dia -24) e dia 1 dos ciclos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (cada ciclo de 28 dias)
Análise de Subgrupo: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização (Dia -3) até a progressão da doença, morte, terapia antimieloma subsequente, retirada do consentimento para participação no estudo ou corte clínico (CCO), o que ocorrer primeiro (até 6,6 anos).
Foi relatada PFS para participantes com alto risco citogênico. A PFS foi o tempo desde a data da randomização até a DP ou morte, o que ocorrer primeiro com base no algoritmo computadorizado de acordo com os critérios do IMWG. PD: um aumento de 25% do valor de resposta mais baixo em um dos seguintes: componente M sérico e urinário (o aumento absoluto deve ser >=0,5 g/dL e >=200 mg/24h respectivamente); Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária, diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (absoluto >10 mg/dL); Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que poderia ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo do PC. Alto risco foi definido como positivo para qualquer del17p, t(14;16) ou t(4;14) por (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) Hibridização In Situ por Fluorescência (FISH)/Cariótipo.
Desde a randomização (Dia -3) até a progressão da doença, morte, terapia antimieloma subsequente, retirada do consentimento para participação no estudo ou corte clínico (CCO), o que ocorrer primeiro (até 6,6 anos).
Análise de subgrupo: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos
Foi relatada ORR para participantes com alto risco citogênico. ORR: porcentagem de participantes que alcançaram PR/melhor de acordo com os critérios do IMWG. PR: >=50% de redução da proteína M sérica, redução da proteína M urinária de 24h em >=90% ou <200mg/24h. Se a proteína M sérica/urina não fosse mensurável, seria necessária uma diminuição >=50% na diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios de proteína M. Se presente no início do estudo, foi necessária uma redução >=50% no tamanho dos plasmocitomas dos tecidos moles. VGPR: componente M sérico/urina detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução >=90% na proteína M sérica e urinária <100mg/24h. CR: imunofixação negativa em soro/urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles, <5% PCs na medula óssea; sCR: CR além da proporção normal de FLC, ausência de células clonais na medula óssea por IHQ, imunofluorescência, FC de 2-4 cores. Alto risco: positivo para qualquer del17p, t(14;16) ou t(4;14) por FISH/Cariótipo.
Da randomização (Dia -3) até 6,6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

24 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

2 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

30 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

20 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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