Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A daratumumabot, a lenalidomidot és a dexametazont lenalidomiddal és dexametazonnal összehasonlító vizsgálat korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2025. október 1. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

A daratumumabot, a lenalidomidot és a dexametazont (DRd) összehasonlító 3. fázisú vizsgálat a lenalidomiddal és a dexametazonnal (Rd) korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő alanyokon, akik nem alkalmasak nagy dózisú terápiára

E vizsgálat célja a lenalidomiddal és dexametazonnal kombinált daratumumab hatékonyságának összehasonlítása a lenalidomiddal és dexametazonnal a progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében olyan újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben (plazmasejtek vérrákja) szenvedő résztvevőknél, akik nem jelöltek nagy dózisú kemoterápiára (betegségek, általában rák kezelése vegyi anyagokkal) és autológ őssejt-transzplantációra (ASCT).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 3. fázis, randomizált (véletlenül kijelölt vizsgálati gyógyszer), nyílt (a résztvevők és a kutatók tisztában vannak a kezeléssel, a résztvevők részesülnek), aktív kontrollos (vizsgálat, amelyben a kísérleti kezelést vagy eljárást egy standardhoz hasonlítják kezelés vagy eljárás), párhuzamos csoportos (a résztvevők mindegyik csoportját egy időben kezelik) és multicentrikus (ha egynél több kórházi vagy orvosi iskolai csapat dolgozik egy orvosi kutatási tanulmányon) újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő résztvevők körében. akik nem jelöltek nagy dózisú kemoterápiára és ASCT-re. Az összes jogosult résztvevőt véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak lenalidomidot és dexametazont (Rd) (A kar), vagy daratumumabot lenalidomiddal és dexametazonnal (DRd) kombinálva (B kar). A daratumumabot (16 milligramm/kg [mg/kg]) hetente kell beadni a kezelés első 8 hetében (1-2. ciklus), majd minden második héten 16 héten keresztül (3-6. ciklus), majd 4 hetente (a ciklustól kezdve) 7 és azt követően) a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig. A lenalidomidot 25 mg-os adagban szájon át minden 28 napos ciklus 1-21. napján, a dexametazont pedig heti egyszer 40 mg-os adagban adják be mindkét kezelési karban. Mindkét kezelési kar résztvevői a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják a lenalidomid és a dexametazon kezelését. Ebben a vizsgálatban a B kezelési karba (DRd) randomizált valamennyi résztvevő kezdetben daratumumab IV készítményt kapott; azonban a 8. protokollmódosítás végrehajtását követően a továbbra is daratumumab IV kezelésben részesülő résztvevők a vizsgáló döntése alapján bármelyik ciklus 1. napján átválthatnak daratumumab SC-re. A daratumumabot szubkután (SC) szubkután injekcióban kell beadni 1800 mg-os rögzített dózisban 4 hetente egyszer a dokumentált progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálat befejezéséig. Az A csoport azon résztvevőinek, akiknél a szponzor által megerősített betegség progressziója van, lehetőségük nyílik arra, hogy a szponzor által biztosított daratumumabot kapjanak (bármely további terápia során) a követési szakaszban. A vizsgálat 3 fázisból áll: Szűrési fázis (21 napon belül az első adag beadása előtt az 1. napon), Kezelési fázis (1. nap az összes vizsgálati kezelés abbahagyásáig) és Nyomon követési fázis (az összes vizsgálati kezelés abbahagyásától). a halálig, a nyomon követés miatt elveszett, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb). A tanulmány maximális időtartama az utolsó résztvevő véletlenszerű besorolásától számított 7 év. A hatékonyságot elsősorban a PFS fogja értékelni. A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

737

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria
      • Linz, Ausztria
      • Salzburg, Ausztria
      • Vienna, Ausztria
      • Wien Wien, Ausztria
  • Ausztrália
      • Box Hill, Ausztrália
      • Fitzroy, Ausztrália
      • Footscray, Ausztrália
      • Kogarah, Ausztrália
      • Kurralta Park, Ausztrália
      • Nedlands, Ausztrália
      • New South Wales, Ausztrália
      • Woodville, Ausztrália
      • Woolloongabba, Ausztrália
  • Belgium
      • Bruges, Belgium
      • Brussels, Belgium
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgium
      • Leuven, Belgium
      • Liège, Belgium
  • Dánia
      • Aarhus C, Dánia
      • Odense, Dánia
      • Vejle, Dánia
  • Egyesült Királyság
      • Aberdeen, Egyesült Királyság
      • Canterbury, Egyesült Királyság
      • Dundee, Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság
      • Nottingham, Egyesült Királyság
      • Oxford, Egyesült Királyság
      • Plymouth, Egyesült Királyság
      • Southampton, Egyesült Királyság
      • Truro, Egyesült Királyság
      • Wolverhampton, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Egyesült Államok
    • California
      • Berkeley, California, Egyesült Államok
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok
      • El Cajon, California, Egyesült Államok
      • Greenbrae, California, Egyesült Államok
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Oceanside, California, Egyesült Államok
      • San Diego, California, Egyesült Államok
      • West Hills, California, Egyesült Államok
      • Whittier, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok
      • Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok
      • Glenwood Springs, Colorado, Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok
      • Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok
      • Boynton Beach, Florida, Egyesült Államok
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
      • Lake City, Florida, Egyesült Államok
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok
      • Weston, Florida, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok
      • Macon, Georgia, Egyesült Államok
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
      • Niles, Illinois, Egyesült Államok
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Egyesült Államok
      • Marrero, Louisiana, Egyesült Államok
      • Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Egyesült Államok
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
      • Frederick, Maryland, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Egyesült Államok
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Egyesült Államok
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok
      • Livingston, New Jersey, Egyesült Államok
      • Plainfield, New Jersey, Egyesült Államok
      • Summit, New Jersey, Egyesült Államok
    • New York
      • Mineola, New York, Egyesült Államok
      • New York, New York, Egyesült Államok
      • Rochester, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Egyesült Államok
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
      • Pinehurst, North Carolina, Egyesült Államok
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Egyesült Államok
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
    • Texas
      • Arlington, Texas, Egyesült Államok
      • Edinburg, Texas, Egyesült Államok
      • Fort Sam Houston, Texas, Egyesült Államok
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
      • Plano, Texas, Egyesült Államok
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok
    • Utah
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok
  • Franciaország
      • Amiens N/a Picardie, Franciaország
      • Angers, Franciaország
      • Bayonne, Franciaország
      • Bretagne, Franciaország
      • Caen, Franciaország
      • Cergy-Pontoise, Franciaország
      • Chalon-sur-Saône, Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
      • Créteil, Franciaország
      • Dijon, Franciaország
      • Dunkirk, Franciaország
      • Grenoble, Franciaország
      • La Roche-sur-Yon, Franciaország
      • Le Chesnay, Franciaország
      • Le Mans, Franciaország
      • Lille, Franciaország
      • Limoges, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
      • Metz-Tessy, Franciaország
      • Montivilliers, Franciaország
      • Montpellier, Franciaország
      • Mulhouse, Franciaország
      • Nantes, Franciaország
      • Nice, Franciaország
      • Paris, Franciaország
      • Perpignan, Franciaország
      • Pessac, Franciaország
      • Poitiers, Franciaország
      • Périgueux, Franciaország
      • Reims, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Rouen, Franciaország
      • Saint-Brieuc, Franciaország
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország
      • Saint-Quentin, Franciaország
      • St-Malo, Franciaország
      • Strasbourg, Franciaország
      • Toulouse, Franciaország
      • Tours, Franciaország
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
  • Hollandia
      • Hilversum, Hollandia
      • Hoofddorp, Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
      • Tilburg, Hollandia
  • Izrael
      • Hadera, Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Nahariya, Izrael
      • Petah Tikva, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Kanada
      • N/a N/a, Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Québec, Quebec, Kanada
  • Németország
      • Aschaffenburg, Németország
      • Bad Berka, Németország
      • Bonn, Németország
      • Braunschweig, Németország
      • Dresden, Németország
      • Essen, Németország
      • Frankfurt, Németország
      • Hanover, Németország
      • Heidelberg, Németország
      • Hessen, Németország
      • Kiel, Németország
      • Koblenz, Németország
      • Mainz, Németország
      • Mannheim, Németország
      • Rostock, Németország
      • Schwerin, Németország
      • Stuttgart, Németország
      • Tübingen, Németország
      • Ulm, Németország
      • Villingen-Schwenningen, Németország
  • Svédország
      • Falun, Svédország
      • Gothenburg, Svédország
      • Halmstad, Svédország
      • Helsingborg, Svédország
      • Huddinge, Svédország
      • Luleå, Svédország
      • Lund, Svédország
      • Stockholm, Svédország
      • Örebro, Svédország
  • Írország
      • Dublin, Írország
      • Galway, Írország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek dokumentált mielóma multiplexnek kell lennie, amely megfelel a CRAB (kalcium-emelkedés, veseelégtelenség, vérszegénység és csontrendellenességek) kritériumoknak, monoklonális plazmasejteknek a csontvelőben legalább (>=) 10 százaléknak (%) vagy biopszia meglétének bizonyítottnak kell lennie. plazmacitóma és mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint: (a) immunglobulin (Ig) G mielóma (szérum monoklonális paraprotein [M-protein] szintje >=1,0 gramm/deciliter [g/dl] vagy vizelet M-protein szintje >= 200 milligramm[mg]/24 óra[óra] vagy (b) IgA, IgM, IgD vagy IgE myeloma multiplex (szérum M-protein szint >=0,5 g/dl vagy vizelet M-protein szintje >=200 mg/24 óra); vagy (c) könnyű lánc myeloma multiplex a szérumban vagy a vizeletben mérhető betegség nélkül (szérum immunglobulin szabad könnyű lánc >=10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc arány)
  • A résztvevőnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2 kell legyen.
  • Azok a résztvevők, akiket újonnan diagnosztizáltak, és akiket nem fontolgatnak nagy dózisú kemoterápiában a következők miatt: életkoruk >=65 év; vagy (<) 65 évnél fiatalabb résztvevők, akiknél fontos társbetegség(ek) vannak, amelyek valószínűleg negatívan befolyásolják az őssejt-transzplantációval járó nagy dózisú kemoterápia tolerálhatóságát. A 65 év alatti résztvevők szponzori felülvizsgálata és jóváhagyása szükséges a véletlenszerű besorolás előtt
  • A fogamzóképes nőknek kötelezettséget kell vállalniuk arra, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a szexuális érintkezéstől, vagy két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, ahogyan azt a vizsgáló megfelelőnek ítéli. A fogamzásgátlást az adagolás előtt 4 héttel el kell kezdeni, és a daratumumab utolsó adagja után 3 hónapig folytatni kell.
  • A fogamzóképes nővel szexuális életet folytató férfinak bele kell egyeznie a latex vagy szintetikus óvszer használatába, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ahogyan azt a vizsgáló megfelelőnek ítéli. beleegyezik abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó lenalidomid adag után 4 hétig és a daratumumab utolsó adagja után 4 hónapig nem ad spermát

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnél primer amiloidózis, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (szérum M-protein jelenléte <3 g/dl; litikus csontléziók hiánya, vérszegénység, hiperkalcémia és M-proteinhez kapcsolódó veseelégtelenség) vagy parázsló többszörös diagnózisa van. mielóma (tünetmentes myeloma multiplex kapcsolódó szervi vagy szöveti károsodás nélkül, végszervkárosodás)
  • A résztvevőnél Waldenström-kór diagnosztizáltak, vagy más olyan állapotok, amelyekben IgM M fehérje van jelen, ha nincs klónos plazmasejtes beszűrődés lítikus csontsérülésekkel
  • A résztvevőnek a randomizáció időpontját megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganata (a myeloma multiplexen kívül) szerepel (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ carcinoma, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint a szponzor orvosi monitorával való egyezés, gyógyultnak tekintik, minimális a kiújulás kockázata 5 éven belül)
  • A résztvevő korábban vagy jelenleg is részesült szisztémás terápiában vagy SCT-ben myeloma multiplex miatt, kivéve a kezelés előtt egy rövid kortikoszteroid-kúra (40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű) sürgősségi alkalmazását.
  • A résztvevő a randomizálást követő 14 napon belül sugárterápiában részesült
  • A résztvevőnek ismert krónikus obstruktív tüdőbetegsége (COPD) (a definíció szerint 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat [FEV1] <50%-a az előre jelzett normálértéknek), tartós asztmája, vagy az elmúlt 2 évben asztmája volt (kontrollált intermittáló asztma vagy kontrollált). enyhe tartós asztma megengedett)
  • Az ismert vagy gyanított COPD-ben szenvedőknek FEV1 tesztet kell végezniük a szűrés során
  • A résztvevőről ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy a hepatitis B felszíni és magantigén elleni antitestek [anti-HBs és anti-HBc] pozitív tesztje határozza meg. ) vagy hepatitis C (anti-HCV antitest pozitív vagy HCV-ribonukleinsav [RNS] mennyiségileg pozitív)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Lenalidomid és dexametazon (Rd)
A résztvevők 25 mg Lenalidomide kapszulát kapnak szájon át minden 28 napos ciklus 1-21. napján, 40 mg dexametazont orálisan vagy intravénásan hetente egyszer. A vizsgálati kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat végéig tart (legfeljebb 7 évig az utolsó alany randomizálása után), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Daratumumab IV
A daratumumabot 16 milligramm/kg (mg/kg) dózisban kell beadni intravénás (IV) infúzióban, hetente egyszer 8 héten keresztül, majd minden második héten egyszer 16 héten keresztül, ezt követően pedig 4 hetente egyszer a betegség dokumentált progressziójáig. , elfogadhatatlan toxicitás, vagy a vizsgálat vége (legfeljebb 7 év).
Más nevek:
  • JNJ-54767414
Drog: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapszula szájon át minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
Drog: Dexametazon
Dexametazon 40 mg szájon át vagy intravénásan hetente egyszer.
Aktív összehasonlító: Daratumumab + Lenalidomid + Dexametazon (DRd)
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/ttkg) Daratumumabot kapnak intravénás infúzióban, hetente egyszer 8 héten keresztül, majd minden második héten egyszer 16 héten keresztül, ezt követően 4 hetente egyszer, 25 mg Lenalidomide kapszulát szájon át az 1. naptól a 21. napig. minden 28 napos ciklusban 40 mg dexametazon orálisan vagy intravénásan hetente egyszer. A 8. protokollmódosítás végrehajtását követően a továbbra is daratumumab IV kezelésben részesülő résztvevők a vizsgáló döntése alapján bármelyik ciklus 1. napján átválthatnak daratumumab SC-re. A daratumumabot szubkután (SC) szubkután injekcióban kell beadni 1800 mg-os rögzített dózisban 4 hetente egyszer a dokumentált progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálat befejezéséig. A vizsgálati kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat végéig tart (legfeljebb 7 évig az utolsó alany randomizálása után), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapszula szájon át minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
Drog: Dexametazon
Dexametazon 40 mg szájon át vagy intravénásan hetente egyszer.
Drog: Daratumumab SC
A daratumumab SC-t SC injekcióban kell beadni 1800 mg-os rögzített dózisban 4 hetente egyszer a dokumentált progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálat végéig. A 8. protokollmódosítás végrehajtását követően a továbbra is daratumumab IV kezelésben részesülő résztvevők a vizsgáló döntése alapján bármelyik ciklus 1. napján átválthatnak daratumumab SC-re.
Más nevek:
  • JNJ-54767414

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól (-3. nap) a betegség progressziójáig, haláláig, az ezt követő myeloma elleni terápiáig, a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonásáig vagy a klinikai megszakításig (CCO), amelyik előbb bekövetkezik (3,5 évig)
A PFS-t a véletlen besorolás dátumától a progresszív betegségig (PD) vagy a halálig eltelt időként határozták meg, amelyik előbb következett be, az IMWG kritériumai szerint számítógépes algoritmus alapján. A PD-t a legalacsonyabb válaszértékhez képest 25 százalékos (%-os) növekedésként határozták meg a következők egyikében: szérum és vizelet M-komponens (az abszolút növekedésnek nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie, mint [>=] 0,5 gramm deciliterenként [g/dL] és >=200 milligramm [mg]/24 óra); Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint, az érintett és nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje közötti különbség (az abszolút növekedésnek [>]10 mg/dL-nél nagyobbnak kell lennie); Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése; Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl), amely kizárólag a plazmasejtek (PC) proliferációs rendellenességének tulajdonítható.
A véletlen besorolástól (-3. nap) a betegség progressziójáig, haláláig, az ezt követő myeloma elleni terápiáig, a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonásáig vagy a klinikai megszakításig (CCO), amelyik előbb bekövetkezik (3,5 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ (CR) vagy jobban teljesítő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Az IMWG kritériumai szerint számítógépes algoritmus alapján a CR vagy jobb (CR vagy szigorú teljes válasz [sCR]) résztvevők százalékos arányát jelentették. A CR-t úgy határozták meg, mint a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, és kevesebb, mint (<) 5% (%) PC-k a csontvelőben. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a betegség csak szérum FLC-szinttel mérhető, normál szérum FLC arányra volt szükség. Az sCR-t a CR mellett úgy határoztuk meg, mint a normál FLC arányt és a klonális PC-k hiányát immunhisztokémiával (IHC), immunfluoreszcenciával és 2-4 szín áramlási citometriával (FC).
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
A nagyon jó részleges választ (VGPR) vagy jobban teljesítő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
A VGPR vagy jobb arányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik VGPR-t vagy jobbat (VGPR, CR vagy sCR) értek el az IMWG kritériumai szerint a vizsgálati kezelés alatt vagy után. VGPR: A szérum és a vizelet komponense immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy >= 90%-os csökkenés a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintjében kevesebb, mint (<) 100 milligramm (mg) 24 óránként; CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, Bármilyen lágyszöveti plazmacitóma eltűnése és <5% plazmasejtek (PC-k) a csontvelőben; sCR: CR amellett, hogy normál FLC-arányt és klonális sejtek hiányát a csontvelőben IHC, immunfluoreszcencia, 2-4 szín FC.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Negatív minimális maradék betegségben (MRD) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Az MRD negativitási aránya azon résztvevők százalékos arányaként definiálható, akiknél a randomizálás időpontja után és a következő antimyeloma terápia előtt bármely időpontban negatív MRD volt. Az MRD-t olyan résztvevőknél értékelték, akik CR-t vagy jobbat értek el.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Szigorú teljes válaszra (sCR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Az IMWG-kritériumok szerint az sCR a CR plusz normál szabad könnyű lánc (FLC) arány és a klonális PC-k hiánya IHC, immunfluoreszcencia vagy 2-4 színű FC segítségével. CR: Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten; Bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése; <5% PC-k a csontvelőben.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya volt, akik részleges választ (PR) vagy jobbat (PR, VGPR, CR vagy sCR) értek el számítógépes algoritmus alapján, az IMWG kritériumai szerint. PR: a szérum M-protein >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy 200 mg/24 óra alatt. Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem volt mérhető, az M-protein kritériumok helyett az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >=50%-os csökkentésére volt szükség. Ha a kiinduláskor jelen volt, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >=50%-os csökkentésére is szükség volt. VGPR: szérum és vizelet M-komponens immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy >=90%-os szérum M-protein plusz vizelet M-protein csökkenése <100 mg/24 óra. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, Bármilyen lágyszöveti plazmacitóma eltűnése és <5% PC-k a csontvelőben; sCR: CR amellett, hogy normál FLC-arányt és klonális sejtek hiányát a csontvelőben IHC, immunfluoreszcencia, 2-4 szín FC.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 8,7 évig
Az OS-t a randomizálás időpontjától a halál időpontjáig mértük. A medián operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Randomizálástól (-3. nap) 8,7 évig
A betegség progressziójának ideje (TTP)
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
A TTP-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától a PD vagy a PD miatti halál első dokumentált bizonyítékáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. PD per IMWG kritériumok – 25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest az alábbiak egyikében: Szérum M-komponens (abszolút növekedés >=0,5 g/dL); Vizelet M-komponens (abszolút növekedés >=200 mg/24 óra); Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint: különbség az érintett és nem érintett FLC-szintek között (abszolút növekedés >10 milligramm deciliterenként [mg/dL]); Új csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése és hypercalcaemia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL), amely kizárólag a PC proliferatív rendellenességnek tulajdonítható.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Ideje válaszolni
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Ennél a végpontnál az első válaszig eltelt időt, a VGPR-ig vagy jobbra eltelt időt, a CR-ig vagy jobbra eltelt időt és a legjobb válaszig eltelt időt jelentették. A válaszadásig eltelt idő: a randomizálás dátumától az első hatékonysági értékelésig eltelt idő, amely megfelelt a PR/jobb kritériumoknak, mint a legjobb válasz (PR, CR vagy jobb) az IMWG-kritériumok alapján. PR: a szérum M-protein >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy 200 mg/24 óra alatt. Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem volt mérhető, az M-protein kritériumok helyett az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >=50%-os csökkentésére volt szükség. Számítógépes algoritmus alapján, az IMWG válaszkritériumok szerint, VGPR vagy jobb: a VGPR vagy jobb válaszú résztvevők aránya (azaz VGPR, CR vagy sCR), CR vagy jobb: a CR vagy jobb válaszú résztvevők aránya (azaz CR vagy sCR).
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
A DoR-t a megerősített válaszreakcióval (PR vagy jobb) rendelkező résztvevők esetében a válasz első dokumentálása és a betegség progressziója közötti időként határozták meg az IMWG válaszkritériumok szerint, vagy a PD miatti halálozás között, attól függően, hogy melyik következik be előbb. PD per IMWG kritériumok – 25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest az alábbiak egyikében: Szérum M-komponens (abszolút növekedés >=0,5 g/dL); Vizelet M-komponens (abszolút növekedés >=200 mg/24 óra); Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint: különbség az érintett és nem érintett FLC-szintek között (abszolút növekedés >10 milligramm deciliterenként [mg/dL]); Új csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése és hypercalcaemia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL), amely kizárólag a PC proliferatív rendellenességnek tulajdonítható.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Idő a későbbi myeloma elleni kezelésig
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 8,7 évig
Az ezt követő myeloma elleni kezelésig eltelt időt a randomizálástól a következő myeloma elleni kezelés megkezdéséig eltelt időként határoztuk meg. Az elemzéshez Kaplan-Meier módszert használtam.
Randomizálástól (-3. nap) 8,7 évig
Progressziómentes túlélés a következő terápiás vonalon (PFS2)
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
A PFS2-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a következő terápiás vonalon történő progresszióig vagy a halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progressziója a következő kezelési vonalon a vizsgáló megítélése alapján történt.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
Változás a kiindulási értékhez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében (EORTC QLQ)-C30 globális egészségügyi állapot pontszám
Időkeret: A 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. és 66. ciklus alapértéke (-24. nap) és 1. napja (mindegyik 28 napos ciklus)
Az EORTC QLQ-C30 30 tételes önbejelentő kérdőív volt, 1 hetes felidézési periódussal, ami 5 funkcionális skálát (fizikai működés, szerepműködés, érzelmi működés, kognitív működés és szociális működés), 1 globális egészségi állapot (GHS) skálát, 3 tünetskálát (fáradtság, hányás, hányinger, hányinger és tünetek), eredményezett. (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi nehézségek). A kérdőív 28 elemet tartalmazott 4 pontos Likert típusú válaszokkal az "1-egyáltalán"-tól a "4-nagyon"-ig a működés és a tünetek értékeléséhez; 2 tétel 7 pontos Likert-skálával (1 = gyenge és 7 = kiváló) a globális egészségre és az általános egészséggel kapcsolatos életminőségre. A pontszámokat 0-tól 100-ig terjedő skálára alakították át, ahol a magasabb pontszámok jobb GHS-t és működést, valamint több tünetet jelentettek. A kiindulási értékekhez viszonyított negatív változás az életminőség vagy a működés romlását, a tünetek csökkenése, a pozitív értékek pedig a tünetek javulását és rosszabbodását jelezték.
A 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. és 66. ciklus alapértéke (-24. nap) és 1. napja (mindegyik 28 napos ciklus)
Változás az alapvonalhoz képest az EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Vizuális Analóg Skálában (VAS)
Időkeret: A 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. és 66. ciklus alapértéke (-24. nap) és 1. napja (mindegyik 28 napos ciklus)
Az EQ-5D-5L egy standardizált, résztvevők által értékelt kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére. Az EQ-5D-5L 2 összetevőt tartalmaz: az EQ-5D-5L állapotprofilt (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L vizuális analóg skálát. A vizuális analóg skála a résztvevő aktuális egészségi állapotának értékelésére szolgál egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelöli.
A 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. és 66. ciklus alapértéke (-24. nap) és 1. napja (mindegyik 28 napos ciklus)
Változás az alapvonalhoz képest az EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) hasznossági pontszámában
Időkeret: A 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. és 66. ciklus alapértéke (-24. nap) és 1. napja (mindegyik 28 napos ciklus)
Az EQ-5D-5L standardizált, a résztvevők által benyújtott kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére szolgált. Az EQ-5D-5L 2 komponenst tartalmazott: EQ-5D-5L állapotprofilt (leíró rendszer) és EQ-5D-5L VAS-t. Az EQ-5D-5L leíró rendszer a résztvevő egészségi állapotának profilját adta meg 5 dimenzióban (5D): mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Mindegyik dimenziónak 5 válaszlehetősége volt (nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák), amelyek a növekvő nehézségi szintet tükrözték. A résztvevők egészségi állapotukat a legmegfelelőbb szint kiválasztásával jelezték minden 5D-ben. Az 5D pontszámokra adott válaszokat egyesítettük, és egyetlen preferenciával súlyozott egészségügyi hasznossági indexre konvertáltuk, amely 0 (0,0 - legrosszabb egészségi állapot) 1-ig (1,0 - jobb egészségi állapot) jelenti az egyén általános egészségi állapotát (de az Egyesült Királyság pontozási algoritmusa szerint 0-nál kisebb értékeket is megenged). A magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.
A 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. és 66. ciklus alapértéke (-24. nap) és 1. napja (mindegyik 28 napos ciklus)
Alcsoport-elemzés: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól (-3. nap) a betegség progressziójáig, haláláig, ezt követő myeloma elleni terápiáig, a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonásáig vagy a klinikai megszakításig (CCO), amelyik előbb bekövetkezik (legfeljebb 6,6 év).
PFS-ről számoltak be a magas citogén kockázatú résztvevők esetében. A PFS a véletlen besorolás dátumától a PD-ig vagy a halálig terjedő idő volt, amelyik előbb bekövetkezett az IMWG-kritériumok szerinti számítógépes algoritmus alapján. PD: 25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest a következők egyikében: szérum és vizelet M-komponens (az abszolút növekedésnek >=0,5 g/dL-nek és >=200 mg/24h-nak kell lennie); Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint, különbség az érintett és nem érintett FLC szint között (abszolút >10 mg/dl); Új csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése; Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl), amely kizárólag a PC proliferatív rendellenességnek tulajdonítható. A magas kockázatot pozitívnak határozták meg a del17p, t(14;16) vagy t(4;14) bármelyike ​​esetén (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl) Fluorescence In Situ hibridizáció (FISH)/kariotípus.
A véletlen besorolástól (-3. nap) a betegség progressziójáig, haláláig, ezt követő myeloma elleni terápiáig, a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonásáig vagy a klinikai megszakításig (CCO), amelyik előbb bekövetkezik (legfeljebb 6,6 év).
Alcsoport-elemzés: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig
ORR-t jelentettek a magas citogén kockázatú résztvevők esetében. ORR: azon résztvevők százalékos aránya, akik PR/jobb eredményt értek el az IMWG kritériumok szerint. PR: >=50%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein csökkenése >=90%-kal vagy <200mg/24h. Ha a szérum/vizelet M-protein nem volt mérhető, az M-protein kritériumok helyett az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >=50%-os csökkentésére volt szükség. Ha a kiinduláskor jelen volt, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >=50%-os csökkentésére volt szükség. VGPR: szérum/vizelet M-komponens immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy >=90%-os szérum és vizelet M-protein csökkenése <100mg/24h. CR: negatív immunfixáció a szérum/vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, <5% PC-k a csontvelőben; sCR: CR a normál FLC arányon kívül, klonális sejtek hiánya a csontvelőben IHC-vel, immunfluoreszcencia, 2-4 szín FC. Magas kockázat: FISH/kariotípus szerint pozitív a del17p, t(14;16) vagy t(4;14) bármelyikére.
Randomizálástól (-3. nap) 6,6 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. szeptember 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 25.

Első közzététel (Becsült)

2014. szeptember 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 1.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel