Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämför Daratumumab, Lenalidomid och Dexametason med Lenalidomid och Dexametason hos deltagare med tidigare obehandlat multipelt myelom

1 oktober 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 3-studie som jämför Daratumumab, Lenalidomid och Dexametason (DRd) vs Lenalidomid och Dexametason (Rd) hos patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom som inte är berättigade till högdosbehandling

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av daratumumab i kombination med lenalidomid och dexametason med effekten av lenalidomid och dexametason när det gäller progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (en blodcancer i plasmaceller) är inte kandidater för högdos kemoterapi (behandling av sjukdom, vanligtvis cancer, med kemiska medel) och autolog stamcellstransplantation (ASCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, randomiserad (studieläkemedel tilldelat av en slump), öppen (deltagare och forskare är medvetna om behandlingen, deltagarna får), aktivt kontrollerad (studie där den experimentella behandlingen eller proceduren jämförs med en standard behandling eller procedur), parallellgruppsstudie (varje grupp av deltagare kommer att behandlas samtidigt) och multicenterstudie (när mer än ett sjukhus eller medicinsk skolteam arbetar med en medicinsk forskningsstudie) på deltagare med nydiagnostiserat multipelt myelom och som inte är kandidater för högdos kemoterapi och ASCT. Alla kvalificerade deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas antingen lenalidomid och dexametason (Rd) (arm A) eller daratumumab i kombination med lenalidomid och dexametason (DRd) (arm B). Daratumumab (16 milligram per kilogram [mg/kg]) kommer att administreras varje vecka under de första 8 veckorna (cykel 1 till 2) av behandlingen och sedan varannan vecka under 16 veckor (cykel 3 till 6), därefter var 4:e vecka (från cykel 7 och därefter) tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid kommer att administreras i en dos av 25 mg oralt på dag 1 till 21 i varje 28-dagarscykel, och dexametason kommer att administreras i en dos av 40 mg en gång i veckan för båda behandlingsarmarna. Deltagarna i båda behandlingsarmarna kommer att fortsätta med lenalidomid och dexametason tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Alla deltagare randomiserade till behandlingsarm B (DRd) i denna studie fick initialt daratumumab IV-formulering; Men efter implementering av protokolltillägg 8 kommer deltagare som fortfarande får behandling med daratumumab IV att ha möjlighet att byta till daratumumab SC på dag 1 i valfri cykel, efter utredarens bedömning. Daratumumab subkutant (SC) kommer att administreras genom subkutan injektion i en fast dos på 1800 mg en gång var fjärde vecka tills dokumenterad progression, oacceptabel toxicitet eller studien är avslutad. Deltagare i arm A som har sponsorbekräftad sjukdomsprogression kan ha möjlighet att få daratumumab tillhandahållet av sponsorn (i vilken som helst efterföljande behandlingslinje) i uppföljningsfasen. Studien består av 3 faser: screeningfas (inom 21 dagar före den första dosen på dag 1), behandlingsfas (dag 1 fram till avbrytande av all studiebehandling) och uppföljningsfas (från avbrytande av all studiebehandling). upp till döden, förlorad för uppföljning, tillbakadragande av samtycke eller avslutad studie, beroende på vilket som inträffar först). Den maximala varaktigheten av studien kommer att vara 7 år efter att den sista deltagaren randomiserats. Effekten kommer i första hand att utvärderas av PFS. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

737

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Box Hill, Australien
      • Fitzroy, Australien
      • Footscray, Australien
      • Kogarah, Australien
      • Kurralta Park, Australien
      • Nedlands, Australien
      • New South Wales, Australien
      • Woodville, Australien
      • Woolloongabba, Australien
  • Belgien
      • Bruges, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liège, Belgien
  • Danmark
      • Aarhus C, Danmark
      • Odense, Danmark
      • Vejle, Danmark
  • Frankrike
      • Amiens N/a Picardie, Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Bayonne, Frankrike
      • Bretagne, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Cergy-Pontoise, Frankrike
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Dunkirk, Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
      • Le Chesnay, Frankrike
      • Le Mans, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Metz-Tessy, Frankrike
      • Montivilliers, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Mulhouse, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Nice, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Perpignan, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Périgueux, Frankrike
      • Reims, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Rouen, Frankrike
      • Saint-Brieuc, Frankrike
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
      • Saint-Quentin, Frankrike
      • St-Malo, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna
      • El Cajon, California, Förenta staterna
      • Greenbrae, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Oceanside, California, Förenta staterna
      • San Diego, California, Förenta staterna
      • West Hills, California, Förenta staterna
      • Whittier, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna
      • Glenwood Springs, Colorado, Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna
      • Boynton Beach, Florida, Förenta staterna
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
      • Lake City, Florida, Förenta staterna
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna
      • Weston, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna
      • Macon, Georgia, Förenta staterna
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
      • Niles, Illinois, Förenta staterna
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Förenta staterna
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Förenta staterna
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
      • Frederick, Maryland, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Förenta staterna
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
      • Livingston, New Jersey, Förenta staterna
      • Plainfield, New Jersey, Förenta staterna
      • Summit, New Jersey, Förenta staterna
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna
      • New York, New York, Förenta staterna
      • Rochester, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Förenta staterna
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
      • Pinehurst, North Carolina, Förenta staterna
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna
      • Edinburg, Texas, Förenta staterna
      • Fort Sam Houston, Texas, Förenta staterna
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna
      • Houston, Texas, Förenta staterna
      • Plano, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
      • Spokane, Washington, Förenta staterna
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna
  • Irland
      • Dublin, Irland
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Hadera, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Kanada
      • N/a N/a, Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Québec, Quebec, Kanada
  • Nederländerna
      • Hilversum, Nederländerna
      • Hoofddorp, Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
      • Tilburg, Nederländerna
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien
      • Canterbury, Storbritannien
      • Dundee, Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
      • Plymouth, Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien
      • Truro, Storbritannien
      • Wolverhampton, Storbritannien
  • Sverige
      • Falun, Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Halmstad, Sverige
      • Helsingborg, Sverige
      • Huddinge, Sverige
      • Luleå, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland
      • Bonn, Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Hanover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Hessen, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Rostock, Tyskland
      • Schwerin, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
      • Linz, Österrike
      • Salzburg, Österrike
      • Vienna, Österrike
      • Wien Wien, Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste ha dokumenterat multipelt myelom som uppfyller kriterierna för CRAB (kalciumhöjning, njurinsufficiens, anemi och benabnormaliteter), monoklonala plasmaceller i benmärgen större än eller lika med (>=) 10 procent (%) eller närvaro av en bevisad biopsi plasmacytom och mätbar sjukdom som definieras av något av följande: (a) immunglobulin (Ig) G-myelom (serum monoklonalt paraprotein [M-protein] nivå >=1,0 gram/deciliter [g/dL] eller urin M-proteinnivå >= 200 milligram[mg]/24 timmar[timmar], eller (b) IgA, IgM, IgD eller IgE multipelt myelom (serum M-proteinnivå >=0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå >=200 mg/24 timmar); eller (c) lättkedjigt multipelt myelom utan mätbar sjukdom i serum eller urin (serumimmunoglobulinfri lätt kedja >=10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lättkedjeförhållande)
  • Deltagare måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
  • Deltagare som är nydiagnostiserade och inte övervägs för högdos kemoterapi på grund av: ålder >=65 år; eller deltagare mindre än (<) 65 år med närvaro av viktiga samsjuklighet(er) som sannolikt har en negativ inverkan på tolerabiliteten av högdos kemoterapi med stamcellstransplantation. Sponsorgranskning och godkännande av deltagare under 65 år krävs innan randomisering
  • Kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig att antingen avstå kontinuerligt från sexuellt umgänge eller att använda 2 metoder för pålitlig preventivmedel samtidigt som utredaren anser lämpligt. Preventivmedel måste påbörjas 4 veckor före dosering och måste fortsätta i 3 månader efter den sista dosen av daratumumab
  • Man, som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda latex eller syntetisk kondom, även om han genomgått en framgångsrik vasektomi, måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som bedöms lämplig av utredaren, och måste också samtycker till att inte donera spermier under studien och under 4 veckor efter sista dosen av lenalidomid och 4 månader efter sista dosen av daratumumab

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (närvaro av serum M-protein <3 g/dL; frånvaro av lytiska benskador, anemi, hyperkalcemi och njurinsufficiens relaterad till M-proteinet), eller pyrande multipel myelom (asymtomatiskt multipelt myelom med frånvaro av relaterad organ- eller vävnadsnedsättning ändorganskada)
  • Deltagaren har diagnosen Waldenströms sjukdom, eller andra tillstånd där IgM M-protein är närvarande i frånvaro av en klonal plasmacellinfiltration med lytiska benskador
  • Deltagaren har en historia av malignitet (annat än multipelt myelom) inom 5 år före randomiseringsdatumet (undantag är skivepitel- och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens uppfattning, med samstämmighet med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall inom 5 år)
  • Deltagaren har tidigare eller pågående systemisk behandling eller SCT för multipelt myelom, med undantag för akut användning av en kort kur (motsvarande dexametason 40 mg/dag i 4 dagar) med kortikosteroider före behandling
  • Deltagaren har genomgått strålbehandling inom 14 dagar efter randomisering
  • Deltagaren har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (definierad som en forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] <50 % av förväntad normal), ihållande astma eller en historia av astma under de senaste 2 åren (kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild ihållande astma är tillåten)
  • Deltagare med känd eller misstänkt KOL måste genomgå ett FEV1-test under screening
  • Deltagaren är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (definierat av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen och kärnantigener [anti-HBs respektive anti-HBc] ) eller hepatit C (anti-HCV-antikroppspositiv eller HCV-ribonukleinsyra [RNA] kvantifieringspositiv)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lenalidomid och dexametason (Rd)
Deltagarna kommer att få Lenalidomide 25 mg kapsel oralt dag 1 till och med dag 21 i varje 28-dagars cykel, Dexametason 40 mg oralt eller intravenöst en gång i veckan. Studiebehandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller slutet av studien (maximalt upp till 7 år efter att den sista patienten randomiserats) beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Daratumumab IV
Daratumumab kommer att administreras i en dos av 16 milligram per kilogram (mg/kg) som intravenös (IV) infusion, en gång i veckan i 8 veckor, sedan en gång varannan vecka i 16 veckor, därefter en gång var fjärde vecka tills dokumenterad progression av sjukdomen , oacceptabel toxicitet eller slutet av studien (högst upp till 7 år).
Andra namn:
  • JNJ-54767414
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 till och med dag 21 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason 40 mg oralt eller intravenöst en gång i veckan.
Aktiv komparator: Daratumumab + Lenalidomid + Dexametason (DRd)
Deltagarna kommer att få Daratumumab 16 milligram per kilogram (mg/kg) som intravenös infusion, en gång i veckan i 8 veckor, sedan en gång varannan vecka i 16 veckor, därefter en gång var fjärde vecka, Lenalidomid 25 mg kapsel oralt dag 1 till dag 21 av varje 28-dagarscykel, Dexametason 40 mg oralt eller intravenöst en gång i veckan. Efter implementering av protokolltillägg 8 kommer deltagare som fortfarande får behandling med daratumumab IV att ha möjlighet att byta till daratumumab SC på dag 1 i valfri cykel, efter utredarens bedömning. Daratumumab subkutant (SC) kommer att administreras genom subkutan injektion i en fast dos på 1800 mg en gång var fjärde vecka tills dokumenterad progression, oacceptabel toxicitet eller studien är avslutad. Studiebehandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller slutet av studien (maximalt upp till 7 år efter att den sista patienten randomiserats) beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg kapsel oralt på dag 1 till och med dag 21 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason 40 mg oralt eller intravenöst en gång i veckan.
Läkemedel: Daratumumab SC
Daratumumab SC kommer att administreras genom subkutan injektion i en fast dos på 1800 mg en gång var fjärde vecka tills dokumenterad progression, oacceptabel toxicitet eller studiens slut. Efter implementering av protokolltillägg 8 kommer deltagare som fortfarande får behandling med daratumumab IV att ha möjlighet att byta till daratumumab SC på dag 1 i valfri cykel, efter utredarens bedömning.
Andra namn:
  • JNJ-54767414

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering (dag -3) till sjukdomsprogression, dödsfall, efterföljande antimyelombehandling, återkallande av samtycke till studiedeltagande eller klinisk cut-off (CCO) beroende på vilket som inträffar först (upp till 3,5 år)
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till antingen progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först baserat på datoriserad algoritm enligt IMWG-kriterier. PD definierades som en ökning med 25 procent (%) från det lägsta svarsvärdet i något av följande: serum och urin M-komponent (absolut ökning måste vara större än eller lika med [>=] 0,5 gram per deciliter [g/dL] respektive >=200 milligram [mg]/24 timmar); Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin skillnaden mellan nivåerna för involverade och icke-involverade fria lätta kedjan (FLC) (absolut ökning måste vara större än [>]10 mg/dL); Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan tillskrivas plasmacellsproliferativ störning (PC).
Från randomisering (dag -3) till sjukdomsprogression, dödsfall, efterföljande antimyelombehandling, återkallande av samtycke till studiedeltagande eller klinisk cut-off (CCO) beroende på vilket som inträffar först (upp till 3,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) eller bättre
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Andel deltagare med CR eller bättre (CR eller stringent komplett svar [sCR]) baserat på datoriserad algoritm enligt IMWG-kriterier rapporterades. CR definierades som negativ immunfixering på serum och urin, och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och mindre än (<) 5 procent (%) PCs i benmärg. Hos deltagare med endast mätbar sjukdom med serum-FLC-nivåer krävdes ett normalt serum-FLC-förhållande. sCR definierades som utöver CR ett normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala PC:er genom immunhistokemi (IHC), immunfluorescens, 2-4-färgsflödescytometri (FC).
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Andel deltagare med mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
VGPR eller bättre frekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde VGPR eller bättre (VGPR, CR eller sCR) enligt IMWG-kriterierna under eller efter studiebehandlingen. VGPR: Serum och urinkomponent kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller >= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå mindre än (<) 100 milligram (mg) per 24 timmar; CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och < 5 % plasmaceller (PC) i benmärg; sCR: CR förutom att ha ett normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg av IHC, immunfluorescens, 2-4 färg FC.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Andel deltagare med negativ minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
MRD-negativitet definieras som andelen deltagare som hade negativ MRD vid någon tidpunkt efter randomiseringsdatumet och före efterföljande antimyelombehandling. MRD bedömdes hos deltagare som uppnådde CR eller bättre.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Andel deltagare med strikt fullständigt svar (sCR)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
sCR enligt IMWG-kriterierna är CR plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC) och frånvaro av klonala PC:er av IHC, immunfluorescens eller 2- till 4-färgs FC. CR: Negativ immunfixering på serum och urin; Försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad; <5% PCs i benmärg.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
ORR var andelen deltagare som uppnådde partiell respons (PR) eller bättre (PR, VGPR, CR eller sCR) baserat på datoriserad algoritm enligt IMWG-kriterier. PR: >=50% minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >=90% eller till <200 mg/24 timmar. Om serum och urin M-protein inte var mätbara krävdes en minskning på >=50 % i skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer istället för M-proteinkriterierna. Om det fanns vid baslinjen krävdes också en >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom. VGPR: serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och < 5 % PCs i benmärg; sCR: CR förutom att ha ett normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg av IHC, immunfluorescens, 2-4 färg FC.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 8,7 år
OS mättes från datumet för randomisering till datumet för dödsfallet. Median OS uppskattades genom att använda Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering (Dag -3) upp till 8,7 år
Tid för sjukdomsprogression (TTP)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
TTP definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade bevis på PD eller död på grund av PD, beroende på vilket som inträffade först. PD per IMWG-kriterier- Ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i ett av följande: Serum M-komponent (absolut ökning >=0,5 g/dL); Urin M-komponent (absolut ökning >=200 mg/24 timmar); Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning >10 milligram per deciliter [mg/dL]); Definitiv utveckling av nya benskador/mjukvävnadsplasmacytom eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador/mjukvävnadsplasmacytom och utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan hänföras till den proliferativa sjukdomen PC.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Dags att svara
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Tid till första svar, tid till VGPR eller bättre, tid till CR eller bättre och tid till bästa svar rapporterades för denna endpoint. Tid till svar: tid från datum för randomisering till första effektutvärdering som uppfyllde kriterierna för PR/bättre som sitt bästa svar (PR, CR eller bättre) baserat på IMWG-kriterier. PR: >=50% minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >=90% eller till <200 mg/24 timmar. Om serum och urin M-protein inte var mätbara krävdes en minskning på >=50 % i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer istället för M-proteinkriterier. Baserat på datoriserad algoritm, enligt IMWG svarskriterier, VGPR eller bättre: andel deltagare med ett svar på VGPR eller bättre (d.v.s. VGPR, CR eller sCR), CR eller bättre: andel deltagare med ett svar på CR eller bättre (dvs CR eller sCR).
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
DoR definierades för deltagare med bekräftat svar (PR eller bättre) som tiden mellan första dokumentation av respons och sjukdomsprogression enligt IMWG-svarskriterier, eller död på grund av PD, beroende på vilket som inträffar först. PD per IMWG-kriterier- Ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i ett av följande: Serum M-komponent (absolut ökning >=0,5 g/dL); Urin M-komponent (absolut ökning >=200 mg/24 timmar); Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning >10 milligram per deciliter [mg/dL]); Definitiv utveckling av nya benskador/mjukvävnadsplasmacytom eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador/mjukvävnadsplasmacytom och utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan hänföras till den proliferativa sjukdomen PC.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Dags för efterföljande antimyelombehandling
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 8,7 år
Tid till efterföljande antimyelombehandling definierades som tiden från randomisering till start av efterföljande antimyelombehandling. Kaplan-Meier metod användes för analysen.
Från randomisering (Dag -3) upp till 8,7 år
Progressionsfri överlevnad på nästa behandlingslinje (PFS2)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
PFS2 definierades som tiden från randomisering till progression på nästa behandlingsrad eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomsprogression på nästa behandlingslinje baserades på utredarens bedömning.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 Global Health Status Score
Tidsram: Baslinje (dag -24) och dag 1 i cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 och 66 (varje cykel på 28 dagar)
EORTC QLQ-C30 var självrapporterande frågeformulär med 30 artiklar, med 1 veckas återkallelseperiod, vilket resulterade i 5 funktionsskalor (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), 1 Global Health Status (GHS) skala, 3 symptomskalor (trötthet, illamående och illamående, illamående och kräkningar), sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Enkäten inkluderade 28 objekt med 4-punkts Likert-svar från "1-inte alls" till "4-mycket" för att bedöma funktion och symtom; 2 objekt med 7-punkts Likert-skalor (1= dålig och 7= utmärkt) för global hälsa och allmän hälsorelaterad QoL. Poängen omvandlades till en skala från 0 till 100, med högre poäng representerade bättre GHS och funktion, och fler symtom. Negativ förändring från utgångsvärden visade försämring av livskvalitet eller funktion och minskning av symtom och positiva värden indikerade förbättring och försämring av symtomen.
Baslinje (dag -24) och dag 1 i cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 och 66 (varje cykel på 28 dagar)
Ändra från baslinjen i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: Baslinje (dag -24) och dag 1 i cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 och 66 (varje cykel på 28 dagar)
EQ-5D-5L var ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet. EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Visual Analogue Scale designades för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
Baslinje (dag -24) och dag 1 i cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 och 66 (varje cykel på 28 dagar)
Ändra från baslinjen i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Utility Score
Tidsram: Baslinje (dag -24) och dag 1 i cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 och 66 (varje cykel på 28 dagar)
EQ-5D-5L var ett standardiserat, deltagarrapporterat frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderade 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L beskrivande system gav en profil av deltagarens hälsotillstånd 5 dimensioner (5D): rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension hade 5 svarsalternativ (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem) som återspeglade ökande svårighetsgrad. Deltagarna angav sitt hälsotillstånd genom att välja den lämpligaste nivån i var och en av 5D. Svar på 5D-poängen kombinerades och omvandlades till enstaka preferensvägda hälsotillståndsindexpoäng 0 (0,0 - sämsta hälsotillstånd) till 1 (1,0 - bättre hälsotillstånd) som representerar individens allmänna hälsotillstånd (men tillåter värden mindre än 0 enligt Storbritanniens poängalgoritm). Högre poäng indikerade bättre hälsotillstånd.
Baslinje (dag -24) och dag 1 i cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 och 66 (varje cykel på 28 dagar)
Undergruppsanalys: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering (dag -3) till sjukdomsprogression, dödsfall, efterföljande antimyelombehandling, återkallande av samtycke till studiedeltagande eller klinisk cut-off (CCO) beroende på vilket som inträffar först (upp till 6,6 år).
PFS för deltagare med cytogen hög risk rapporterades. PFS var tiden från datum för randomisering till antingen PD eller död, beroende på vilket som inträffade först baserat på datoriserad algoritm enligt IMWG-kriterier. PD: en ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: serum och urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=0,5 g/dL respektive >=200 mg/24h); Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut >10 mg/dL); Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan tillskrivas PC proliferativ störning. Hög risk definierades som positiv för någon av del17p, t(14;16) eller t(4;14) av (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)/Karyotyp.
Från randomisering (dag -3) till sjukdomsprogression, dödsfall, efterföljande antimyelombehandling, återkallande av samtycke till studiedeltagande eller klinisk cut-off (CCO) beroende på vilket som inträffar först (upp till 6,6 år).
Undergruppsanalys: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år
ORR för deltagare med cytogen hög risk rapporterades. ORR: procentandel av deltagare som uppnådde PR/bättre enligt IMWG-kriterier. PR: >=50 % minskning av serum-M-protein, minskning av 24-timmars M-protein med >=90 % eller <200mg/24h. Om serum/urin M-protein inte var mätbart krävdes en minskning med >=50 % i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer istället för M-proteinkriterier. Om det fanns vid baslinjen krävdes >=50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad. VGPR: serum/urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >=90 % minskning av serum och urin M-protein <100mg/24h. CR: negativ immunfixering på serum/urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad, <5% PCs i benmärg; sCR: CR förutom normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala celler i benmärg av IHC, immunfluorescens, 2-4 färg FC. Hög risk: positiv för någon av del17p, t(14;16) eller t(4;14) enligt FISH/Karyotyp.
Från randomisering (Dag -3) upp till 6,6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

24 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

2 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2014

Första postat (Beräknad)

30 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

20 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera