Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее даратумумаб, леналидомид и дексаметазон с леналидомидом и дексаметазоном у участников с ранее нелеченой множественной миеломой

1 октября 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование фазы 3, сравнивающее даратумумаб, леналидомид и дексаметазон (DRd) с леналидомидом и дексаметазоном (Rd) у субъектов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым противопоказана терапия высокими дозами

Целью данного исследования является сравнение эффективности даратумумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном с эффективностью леналидомида и дексаметазона с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с недавно диагностированной множественной миеломой (рак крови из плазматических клеток), которые не являются кандидатами на высокодозную химиотерапию (лечение болезни, обычно рака, химическими агентами) и трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это Фаза 3, рандомизированная (исследуемый препарат назначается случайно), открытая (участники и исследователи осведомлены о лечении, участники получают), активно контролируемая (исследование, в котором экспериментальное лечение или процедура сравниваются со стандартным лечение или процедура), параллельные группы (каждая группа участников будет лечиться одновременно) и многоцентровые (когда над медицинским исследованием работают более одной команды больницы или медицинской школы) исследование у участников с недавно диагностированной множественной миеломой и которые не являются кандидатами на высокодозную химиотерапию и ASCT. Все подходящие участники будут случайным образом распределены для получения либо леналидомида и дексаметазона (Rd) (Группа A), либо даратумумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (DRd) (Группа B). Даратумумаб (16 мг на килограмм [мг/кг]) будет вводиться еженедельно в течение первых 8 недель (циклы 1–2) лечения, а затем каждые две недели в течение 16 недель (циклы 3–6), затем каждые 4 недели (начиная с цикла 7 и далее) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид будет вводиться в дозе 25 мг перорально в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла, а дексаметазон будет вводиться в дозе 40 мг один раз в неделю для обеих групп лечения. Участники обеих групп лечения будут продолжать прием леналидомида и дексаметазона до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Все участники, рандомизированные в группу лечения B (DRd) в этом исследовании, первоначально получали форму даратумумаба внутривенно; однако после введения в действие поправки 8 к протоколу участники, продолжающие получать лечение даратумумабом внутривенно, будут иметь возможность перейти на даратумумаб подкожно в 1-й день любого цикла по усмотрению исследователя. Даратумумаб подкожно (п/к) будет вводиться п/к в фиксированной дозе 1800 мг один раз каждые 4 недели до документально подтвержденного прогрессирования, неприемлемой токсичности или завершения исследования. Участники группы А, у которых прогрессирование заболевания подтверждено спонсором, могут иметь возможность получать даратумумаб, предоставленный спонсором (в любой последующей линии терапии) на этапе последующего наблюдения. Исследование состоит из 3 фаз: фаза скрининга (в течение 21 дня до введения первой дозы в 1-й день), фаза лечения (1-й день до прекращения всего исследуемого лечения) и фаза последующего наблюдения (с момента прекращения всего исследуемого лечения). вплоть до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше). Максимальная продолжительность исследования составит 7 лет после рандомизации последнего участника. Эффективность в первую очередь будет оцениваться PFS. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

737

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Box Hill, Австралия
      • Fitzroy, Австралия
      • Footscray, Австралия
      • Kogarah, Австралия
      • Kurralta Park, Австралия
      • Nedlands, Австралия
      • New South Wales, Австралия
      • Woodville, Австралия
      • Woolloongabba, Австралия
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
      • Linz, Австрия
      • Salzburg, Австрия
      • Vienna, Австрия
      • Wien Wien, Австрия
  • Бельгия
      • Bruges, Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Haine Saint Paul La Louviere, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liège, Бельгия
  • Германия
      • Aschaffenburg, Германия
      • Bad Berka, Германия
      • Bonn, Германия
      • Braunschweig, Германия
      • Dresden, Германия
      • Essen, Германия
      • Frankfurt, Германия
      • Hanover, Германия
      • Heidelberg, Германия
      • Hessen, Германия
      • Kiel, Германия
      • Koblenz, Германия
      • Mainz, Германия
      • Mannheim, Германия
      • Rostock, Германия
      • Schwerin, Германия
      • Stuttgart, Германия
      • Tübingen, Германия
      • Ulm, Германия
      • Villingen-Schwenningen, Германия
  • Дания
      • Aarhus C, Дания
      • Odense, Дания
      • Vejle, Дания
  • Израиль
      • Hadera, Израиль
      • Haifa, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Nahariya, Израиль
      • Petah Tikva, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
      • Galway, Ирландия
  • Канада
      • N/a N/a, Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада
      • Montreal, Quebec, Канада
      • Québec, Quebec, Канада
  • Нидерланды
      • Hilversum, Нидерланды
      • Hoofddorp, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
      • Tilburg, Нидерланды
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство
      • Canterbury, Соединенное Королевство
      • Dundee, Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
      • Plymouth, Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство
      • Truro, Соединенное Королевство
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Oceanside, California, Соединенные Штаты
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
      • West Hills, California, Соединенные Штаты
      • Whittier, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты
      • Glenwood Springs, Colorado, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Lake City, Florida, Соединенные Штаты
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Соединенные Штаты
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Соединенные Штаты
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты
      • Plainfield, New Jersey, Соединенные Штаты
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты
      • Edinburg, Texas, Соединенные Штаты
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Amiens N/a Picardie, Франция
      • Angers, Франция
      • Bayonne, Франция
      • Bretagne, Франция
      • Caen, Франция
      • Cergy-Pontoise, Франция
      • Chalon-sur-Saône, Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция
      • Créteil, Франция
      • Dijon, Франция
      • Dunkirk, Франция
      • Grenoble, Франция
      • La Roche-sur-Yon, Франция
      • Le Chesnay, Франция
      • Le Mans, Франция
      • Lille, Франция
      • Limoges, Франция
      • Lyon, Франция
      • Marseille, Франция
      • Metz-Tessy, Франция
      • Montivilliers, Франция
      • Montpellier, Франция
      • Mulhouse, Франция
      • Nantes, Франция
      • Nice, Франция
      • Paris, Франция
      • Perpignan, Франция
      • Pessac, Франция
      • Poitiers, Франция
      • Périgueux, Франция
      • Reims, Франция
      • Rennes, Франция
      • Rouen, Франция
      • Saint-Brieuc, Франция
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция
      • Saint-Quentin, Франция
      • St-Malo, Франция
      • Strasbourg, Франция
      • Toulouse, Франция
      • Tours, Франция
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
  • Швеция
      • Falun, Швеция
      • Gothenburg, Швеция
      • Halmstad, Швеция
      • Helsingborg, Швеция
      • Huddinge, Швеция
      • Luleå, Швеция
      • Lund, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Örebro, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника должна быть зарегистрирована множественная миелома, удовлетворяющая критериям CRAB (повышение уровня кальция, почечная недостаточность, анемия и аномалии костей), моноклональные плазматические клетки в костном мозге, превышающие или равные (>=) 10 процентам (%) или наличие подтвержденного биопсией плазмоцитома и поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующих признаков: (а) иммуноглобулин (Ig) миелома G (уровень моноклонального парапротеина [М-белка] в сыворотке >=1,0 г/дл [г/дл] ​​или уровень М-белка в моче >= 200 миллиграмм[мг]/24 часа[час] или (b) IgA, IgM, IgD или IgE множественная миелома (уровень М-белка в сыворотке >=0,5 г/дл или уровень М-белка в моче >=200 мг/24 ч); или (c) множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в сыворотке или моче (свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке >=10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке)
  • Участник должен иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Участники, которым недавно поставили диагноз и которым не назначена высокодозная химиотерапия из-за: возраста >=65 лет; или участники моложе (<) 65 лет с наличием важных сопутствующих заболеваний, которые могут оказать негативное влияние на переносимость высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток. Перед рандомизацией требуется проверка и одобрение спонсором участников младше 65 лет.
  • Женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от половых контактов, либо одновременно использовать 2 метода надежного контроля над рождаемостью, как это сочтет целесообразным Исследователь. Контрацепция должна начинаться за 4 недели до введения дозы и должна продолжаться в течение 3 месяцев после последней дозы даратумумаба.
  • Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен дать согласие на использование латексного или синтетического презерватива, даже если он перенес успешную вазэктомию, должен дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, который Исследователь сочтет целесообразным, а также соглашаетесь не сдавать сперму во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы леналидомида и 4 месяцев после последней дозы даратумумаба

Критерий исключения:

  • У участника диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (наличие сывороточного М-белка <3 г/дл; отсутствие литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и почечной недостаточности, связанной с М-белком) или вялотекущее множественное миелома (бессимптомная множественная миелома с отсутствием поражений связанных органов или тканей и конечного поражения органов)
  • У участника диагностирована болезнь Вальденстрема или другие состояния, при которых присутствует белок IgM M при отсутствии инфильтрации клональными плазматическими клетками с литическими поражениями костей.
  • Участник имеет в анамнезе злокачественные новообразования (кроме множественной миеломы) в течение 5 лет до даты рандомизации (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, с совпадение с медицинским монитором Спонсора, считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 5 лет)
  • Участник ранее или в настоящее время проходил системную терапию или ТСК по поводу множественной миеломы, за исключением экстренного применения короткого курса (эквивалент дексаметазона 40 мг/сут в течение 4 дней) кортикостероидов перед лечением
  • Участник проходил лучевую терапию в течение 14 дней после рандомизации.
  • У участника имеется известная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (определяемая как объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] <50% от ожидаемого нормального), персистирующая астма или астма в анамнезе в течение последних 2 лет (контролируемая перемежающаяся астма или контролируемая допускается легкая персистирующая астма)
  • Участники с известной или подозреваемой ХОБЛ должны пройти тест FEV1 во время скрининга.
  • Известно, что участник является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к поверхностному и ядерному антигенам гепатита В [анти-HBs и анти-HBc соответственно] ) или гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС или положительный результат количественного определения рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВГС)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Леналидомид и дексаметазон (Rd)
Участники будут получать капсулу леналидомида 25 мг перорально с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла, дексаметазон 40 мг перорально или внутривенно один раз в неделю. Исследуемое лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончания исследования (максимум до 7 лет после рандомизации последнего субъекта), в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Даратумумаб в/в
Даратумумаб будет вводиться в дозе 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) путем внутривенной (в/в) инфузии один раз в неделю в течение 8 недель, затем один раз в две недели в течение 16 недель, затем один раз каждые 4 недели до документально подтвержденного прогрессирования заболевания. , неприемлемая токсичность или окончание исследования (максимум до 7 лет).
Другие имена:
  • JNJ-54767414
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид 25 мг перорально с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон 40 мг перорально или внутривенно 1 раз в неделю.
Активный компаратор: Даратумумаб + леналидомид + дексаметазон (DRd)
Участники будут получать даратумумаб 16 миллиграмм на килограмм (мг/кг) путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 8 недель, затем один раз в две недели в течение 16 недель, после чего один раз в 4 недели леналидомид в капсулах 25 мг перорально с 1 по 21 день. каждого 28-дневного цикла дексаметазон 40 мг перорально или внутривенно 1 раз в неделю. После внедрения поправки 8 к протоколу участники, продолжающие получать лечение даратумумабом внутривенно, смогут перейти на даратумумаб подкожно в 1-й день любого цикла по усмотрению исследователя. Даратумумаб подкожно (п/к) будет вводиться п/к в фиксированной дозе 1800 мг один раз каждые 4 недели до документально подтвержденного прогрессирования, неприемлемой токсичности или завершения исследования. Исследуемое лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или окончания исследования (максимум до 7 лет после рандомизации последнего субъекта), в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид 25 мг перорально с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон 40 мг перорально или внутривенно 1 раз в неделю.
Лекарство: Даратумумаб СК
Даратумумаб будет вводиться подкожно в фиксированной дозе 1800 мг один раз каждые 4 недели до документально подтвержденного прогрессирования, неприемлемой токсичности или окончания исследования. После внедрения поправки 8 к протоколу участники, продолжающие получать лечение даратумумабом внутривенно, смогут перейти на даратумумаб подкожно в 1-й день любого цикла по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • JNJ-54767414

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации (день -3) до прогрессирования заболевания, смерти, последующей противомиеломной терапии, отзыва согласия на участие в исследовании или прекращения клинического исследования (CCO), в зависимости от того, что наступит раньше (до 3,5 лет)
ВБП определялась как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG. ПД определяли как увеличение на 25 процентов (%) от наименьшего значения ответа в одном из следующих показателей: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение должно быть больше или равно [>=] 0,5 грамма на децилитр [г/дл] ​​и >= 200 миллиграмм [мг]/24 часа соответственно); Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче разница между вовлеченными и незадействованными уровнями свободной легкой цепи (FLC) (абсолютное увеличение должно превышать [>] 10 мг/дл); Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что можно объяснить исключительно пролиферативным расстройством плазматических клеток (ПК).
От рандомизации (день -3) до прогрессирования заболевания, смерти, последующей противомиеломной терапии, отзыва согласия на участие в исследовании или прекращения клинического исследования (CCO), в зависимости от того, что наступит раньше (до 3,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом (CR) или выше
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Был указан процент участников с CR или выше (CR или строгий полный ответ [sCR]) на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG. CR определялся как отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и менее (<) 5 процентов (%) ПК в костном мозге. У участников с заболеванием, которое можно было измерить только по уровням FLC в сыворотке, требовалось нормальное соотношение FLC в сыворотке. sCR определяли как в дополнение к CR нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных ПК с помощью иммуногистохимии (ИГХ), иммунофлуоресценции, 2-4 цветной проточной цитометрии (FC).
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Процент участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR) или выше
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Показатель VGPR или выше определялся как процент участников, которые достигли VGPR или выше (VGPR, CR или sCR) в соответствии с критериями IMWG во время или после исследуемого лечения. VGPR: компонент сыворотки и мочи, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке >= 90% плюс уровень М-белка в моче менее (<) 100 миллиграмм (мг) за 24 часа; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче. Исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток (ПК) в костном мозге; sCR: CR в дополнение к нормальному соотношению FLC и отсутствию клональных клеток в костном мозге по данным ИГХ, иммунофлуоресценции, 2-4 цветных FC.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Процент участников с отрицательным показателем минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Уровень отрицательности MRD определяется как процент участников, у которых был отрицательный MRD в любой момент времени после даты рандомизации и до последующей противомиеломной терапии. MRD оценивался у участников, достигших CR или выше.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Процент участников со строгим полным ответом (sCR)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
sCR согласно критериям IMWG представляет собой CR плюс нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных PC по данным ИГХ, иммунофлуоресценции или 2-4-цветного FC. CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче; Исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей; <5% ПК в костном мозге.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
ORR представлял собой процент участников, добившихся частичного ответа (PR) или лучшего результата (PR, VGPR, CR или sCR) на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение >=50% разницы между вовлеченными и непораженными уровнями FLC. Если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей >=50%. VGPR: М-компонент сыворотки и мочи, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение М-белка в сыворотке плюс М-белок в моче <100 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче. Исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% ПК в костном мозге; sCR: CR в дополнение к нормальному соотношению FLC и отсутствию клональных клеток в костном мозге по данным ИГХ, иммунофлуоресценции, 2-4 цветных FC.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 8,7 лет.
ОС измеряли от даты рандомизации до даты смерти. Медиана ОС оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
От рандомизации (День -3) до 8,7 лет.
Время до прогрессирования заболевания (TTP)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
ТТП определялось как время от даты рандомизации до даты первого документального подтверждения БП или смерти вследствие БП, в зависимости от того, что произошло раньше. ПД по критериям IMWG — увеличение на 25 % от минимального значения ответа в одном из следующих случаев: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение >=0,5 г/дл); М-компонент мочи (абсолютное увеличение >=200 мг/24 часа); Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение> 10 миллиграмм на децилитр [мг/дл]); Определенное развитие новых костных поражений/плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей и развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что можно отнести исключительно к пролиферативному заболеванию ПК.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Время ответа
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Для этой конечной точки сообщалось время до первого ответа, время до VGPR или лучше, время до CR или лучше и время до наилучшего ответа. Время до ответа: время от даты рандомизации до первой оценки эффективности, которая соответствовала критериям PR/лучше как лучший ответ (PR, CR или лучше) на основе критериев IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось снижение >=50% разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC. На основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями ответа IMWG, VGPR или выше: доля участников с ответом VGPR или выше (т. е. VGPR, CR или sCR), CR или выше: доля участников с ответом CR или выше (т. е. CR или sCR).
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
DoR определялся для участников с подтвержденным ответом (PR или выше) как время между первым документированием ответа и прогрессированием заболевания в соответствии с критериями ответа IMWG или смертью из-за БП, в зависимости от того, что наступит раньше. ПД по критериям IMWG — увеличение на 25 % от минимального значения ответа в одном из следующих случаев: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение >=0,5 г/дл); М-компонент мочи (абсолютное увеличение >=200 мг/24 часа); Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение> 10 миллиграмм на децилитр [мг/дл]); Определенное развитие новых костных поражений/плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей и развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что можно отнести исключительно к пролиферативному заболеванию ПК.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Время до последующего лечения миеломы
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 8,7 лет.
Время до последующего лечения миеломы определяли как время от рандомизации до начала последующего лечения миеломы. Для анализа использовался метод Каплана-Мейера.
От рандомизации (День -3) до 8,7 лет.
Выживаемость без прогрессирования на следующей линии терапии (PFS2)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
ВБП2 определялась как время от рандомизации до прогрессирования заболевания на следующей линии терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания на следующей линии лечения зависело от мнения исследователя.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ) - Глобальная оценка состояния здоровья C30
Временное ограничение: Исходный уровень (день -24) и день 1 циклов 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 66 (каждый цикл по 28 дней)
EORTC QLQ-C30 представлял собой опросник с самоотчетом из 30 пунктов с недельным периодом вспоминания, в результате чего были созданы 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 шкала общего состояния здоровья (GHS), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота, рвота и боль) и 6 отдельных пунктов по симптомам (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Анкета включала 28 пунктов с 4-балльными ответами типа Лайкерта от «1 – совсем нет» до «4 – очень» для оценки функционирования и симптомов; 2 пункта по 7-балльной шкале Лайкерта (1 = плохо и 7 = отлично) для глобального качества жизни и общего качества жизни, связанного со здоровьем. Оценки были преобразованы в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие баллы отражали лучшее СГС и функционирование, а также большее количество симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходными значениями свидетельствовало об ухудшении качества жизни или функционирования и уменьшении симптомов, а положительные значения указывали на улучшение или ухудшение симптомов.
Исходный уровень (день -24) и день 1 циклов 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 66 (каждый цикл по 28 дней)
Изменение по сравнению с базовым уровнем уровней EuroQol-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L) Визуально-аналоговой шкалы (VAS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -24) и день 1 циклов 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 66 (каждый цикл по 28 дней)
EQ-5D-5L представлял собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и визуально-аналоговую шкалу EQ-5D-5L. Визуально-аналоговая шкала была разработана для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет собой наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить.
Исходный уровень (день -24) и день 1 циклов 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 66 (каждый цикл по 28 дней)
Изменение по сравнению с базовым уровнем показателей полезности EuroQol-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -24) и день 1 циклов 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 66 (каждый цикл по 28 дней)
EQ-5D-5L представлял собой стандартизированный опросник для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, по сообщениям участников. EQ-5D-5L включал в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и EQ-5D-5L VAS. Описательная система EQ-5D-5L предоставила профиль состояния здоровья участника по 5 измерениям (5D): мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. По каждому параметру было пять вариантов ответа (нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы), которые отражали возрастающий уровень сложности. Участники указали состояние своего здоровья, выбрав наиболее подходящий уровень в каждом из 5D. Ответы на баллы 5D были объединены и преобразованы в единый индекс полезности для здоровья, взвешенный по предпочтениям, от 0 (0,0 – худшее состояние здоровья) до 1 (1,0 – лучшее состояние здоровья), представляющий общее состояние здоровья человека (но допускающий значения меньше 0 по алгоритму оценки Соединенного Королевства). Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень (день -24) и день 1 циклов 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 66 (каждый цикл по 28 дней)
Анализ подгруппы: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации (день -3) до прогрессирования заболевания, смерти, последующей противомиеломной терапии, отзыва согласия на участие в исследовании или прекращения клинического исследования (CCO), в зависимости от того, что наступит раньше (до 6,6 лет).
Сообщалось о PFS для участников с высоким цитогенным риском. ВБП представляла собой время от даты рандомизации до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG. ПД: увеличение на 25 % от минимального значения ответа в одном из следующих компонентов: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение должно составлять >=0,5 г/дл и >=200 мг/24 часа соответственно); Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютно > 10 мг/дл); Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что можно объяснить исключительно пролиферативным расстройством ПК. Высокий риск определялся как положительный результат для любого из del17p, t(14;16) или t(4;14) методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)/кариотипирования (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл).
От рандомизации (день -3) до прогрессирования заболевания, смерти, последующей противомиеломной терапии, отзыва согласия на участие в исследовании или прекращения клинического исследования (CCO), в зависимости от того, что наступит раньше (до 6,6 лет).
Анализ подгрупп: общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.
Сообщалось о ЧОО для участников с высоким цитогенным риском. ORR: процент участников, которые достигли PR/лучшего результата по критериям IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=50%, снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >=90% или <200 мг/24 часа. Если М-белок в сыворотке/моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось снижение >=50% разницы между вовлеченными и непораженными уровнями FLC. Если они присутствовали на исходном уровне, требовалось уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей >=50%. VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке и моче <100 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% ПК в костном мозге; sCR: CR в дополнение к нормальному соотношению FLC, отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным ИГХ, иммунофлуоресценция, 2-4 цветные FC. Высокий риск: положительный результат по любому из del17p, t(14;16) или t(4;14) по FISH/кариотипу.
От рандомизации (День -3) до 6,6 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться