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Studio che confronta Daratumumab, Lenalidomide e Desametasone con Lenalidomide e Desametasone in partecipanti con mieloma multiplo precedentemente non trattato

1 ottobre 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 3 che confronta Daratumumab, Lenalidomide e Desametasone (DRd) rispetto a Lenalidomide e Desametasone (Rd) in soggetti con mieloma multiplo precedentemente non trattato che non sono idonei per la terapia ad alte dosi

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di daratumumab in combinazione con lenalidomide e desametasone con quella di lenalidomide e desametasone in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (un tumore del sangue delle plasmacellule) che non sono candidati per la chemioterapia ad alte dosi (trattamento della malattia, solitamente il cancro, mediante agenti chimici) e il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di Fase 3, randomizzato (farmaco dello studio assegnato casualmente), in aperto (partecipanti e ricercatori sono a conoscenza del trattamento, i partecipanti lo stanno ricevendo), controllato attivo (studio in cui il trattamento o la procedura sperimentale viene confrontato con uno standard trattamento o procedura), studio a gruppi paralleli (ogni gruppo di partecipanti sarà trattato contemporaneamente) e multicentrico (quando più di un team ospedaliero o di una scuola medica lavora su uno studio di ricerca medica) in partecipanti con mieloma multiplo di nuova diagnosi e che non sono candidati per chemioterapia ad alte dosi e ASCT. Tutti i partecipanti idonei verranno assegnati in modo casuale a ricevere lenalidomide e desametasone (Rd) (braccio A) o daratumumab in combinazione con lenalidomide e desametasone (DRd) (braccio B). Daratumumab (16 milligrammi per chilogrammo [mg/kg]) verrà somministrato settimanalmente per le prime 8 settimane (cicli da 1 a 2) di trattamento e successivamente a settimane alterne per 16 settimane (cicli da 3 a 6), quindi ogni 4 settimane (dal ciclo 7 e oltre) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Lenalidomide verrà somministrato a una dose di 25 mg per via orale nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 28 giorni e il desametasone verrà somministrato a una dose di 40 mg una volta alla settimana per entrambi i bracci di trattamento. I partecipanti a entrambi i bracci di trattamento continueranno il lenalidomide e il desametasone fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Tutti i partecipanti randomizzati al braccio di trattamento B (DRd) in questo studio hanno inizialmente ricevuto daratumumab formulazione IV; tuttavia, a seguito dell'implementazione dell'emendamento 8 del protocollo, i partecipanti che ricevono ancora il trattamento con daratumumab IV avranno la possibilità di passare a daratumumab SC il giorno 1 di qualsiasi ciclo, a discrezione dello sperimentatore. Daratumumab per via sottocutanea (SC) verrà somministrato mediante iniezione SC a una dose fissa di 1800 mg una volta ogni 4 settimane fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile o completamento dello studio. I partecipanti al braccio A che hanno una progressione della malattia confermata dallo sponsor possono avere la possibilità di ricevere daratumumab fornito dallo sponsor (in qualsiasi successiva linea di terapia) nella fase di follow-up. Lo studio si compone di 3 fasi: fase di screening (entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose il giorno 1), fase di trattamento (dal giorno 1 fino all'interruzione di tutti i trattamenti in studio) e fase di follow-up (dall'interruzione di tutti i trattamenti in studio) fino alla morte, perdita al follow-up, ritiro del consenso o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo). La durata massima dello studio sarà di 7 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante. L'efficacia sarà valutata principalmente dalla PFS. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

737

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Box Hill, Australia
      • Fitzroy, Australia
      • Footscray, Australia
      • Kogarah, Australia
      • Kurralta Park, Australia
      • Nedlands, Australia
      • New South Wales, Australia
      • Woodville, Australia
      • Woolloongabba, Australia
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
      • Linz, Austria
      • Salzburg, Austria
      • Vienna, Austria
      • Wien Wien, Austria
  • Belgio
      • Bruges, Belgio
      • Brussels, Belgio
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgio
      • Leuven, Belgio
      • Liège, Belgio
  • Canada
      • N/a N/a, Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Québec, Quebec, Canada
  • Danimarca
      • Aarhus C, Danimarca
      • Odense, Danimarca
      • Vejle, Danimarca
  • Francia
      • Amiens N/a Picardie, Francia
      • Angers, Francia
      • Bayonne, Francia
      • Bretagne, Francia
      • Caen, Francia
      • Cergy-Pontoise, Francia
      • Chalon-sur-Saône, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Créteil, Francia
      • Dijon, Francia
      • Dunkirk, Francia
      • Grenoble, Francia
      • La Roche-sur-Yon, Francia
      • Le Chesnay, Francia
      • Le Mans, Francia
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Metz-Tessy, Francia
      • Montivilliers, Francia
      • Montpellier, Francia
      • Mulhouse, Francia
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
      • Paris, Francia
      • Perpignan, Francia
      • Pessac, Francia
      • Poitiers, Francia
      • Périgueux, Francia
      • Reims, Francia
      • Rennes, Francia
      • Rouen, Francia
      • Saint-Brieuc, Francia
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
      • Saint-Quentin, Francia
      • St-Malo, Francia
      • Strasbourg, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
  • Germania
      • Aschaffenburg, Germania
      • Bad Berka, Germania
      • Bonn, Germania
      • Braunschweig, Germania
      • Dresden, Germania
      • Essen, Germania
      • Frankfurt, Germania
      • Hanover, Germania
      • Heidelberg, Germania
      • Hessen, Germania
      • Kiel, Germania
      • Koblenz, Germania
      • Mainz, Germania
      • Mannheim, Germania
      • Rostock, Germania
      • Schwerin, Germania
      • Stuttgart, Germania
      • Tübingen, Germania
      • Ulm, Germania
      • Villingen-Schwenningen, Germania
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
      • Galway, Irlanda
  • Israele
      • Hadera, Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Nahariya, Israele
      • Petah Tikva, Israele
      • Tel Aviv, Israele
  • Olanda
      • Hilversum, Olanda
      • Hoofddorp, Olanda
      • Rotterdam, Olanda
      • Tilburg, Olanda
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito
      • Canterbury, Regno Unito
      • Dundee, Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito
      • Plymouth, Regno Unito
      • Southampton, Regno Unito
      • Truro, Regno Unito
      • Wolverhampton, Regno Unito
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Berkeley, California, Stati Uniti
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti
      • El Cajon, California, Stati Uniti
      • Greenbrae, California, Stati Uniti
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Oceanside, California, Stati Uniti
      • San Diego, California, Stati Uniti
      • West Hills, California, Stati Uniti
      • Whittier, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti
      • Glenwood Springs, Colorado, Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti
      • Boynton Beach, Florida, Stati Uniti
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
      • Lake City, Florida, Stati Uniti
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti
      • Weston, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti
      • Macon, Georgia, Stati Uniti
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
      • Niles, Illinois, Stati Uniti
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Stati Uniti
      • Marrero, Louisiana, Stati Uniti
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stati Uniti
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
      • Frederick, Maryland, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti
      • Plainfield, New Jersey, Stati Uniti
      • Summit, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
      • Rochester, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Stati Uniti
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
      • Pinehurst, North Carolina, Stati Uniti
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti
      • Edinburg, Texas, Stati Uniti
      • Fort Sam Houston, Texas, Stati Uniti
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti
      • Houston, Texas, Stati Uniti
      • Plano, Texas, Stati Uniti
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
      • Spokane, Washington, Stati Uniti
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti
  • Svezia
      • Falun, Svezia
      • Gothenburg, Svezia
      • Halmstad, Svezia
      • Helsingborg, Svezia
      • Huddinge, Svezia
      • Luleå, Svezia
      • Lund, Svezia
      • Stockholm, Svezia
      • Örebro, Svezia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere un mieloma multiplo documentato che soddisfi i criteri CRAB (aumento del calcio, insufficienza renale, anemia e anomalie ossee), plasmacellule monoclonali nel midollo osseo maggiore o uguale a (>=) 10% (%) o presenza di una biopsia provata plasmocitoma e malattia misurabile come definita da uno dei seguenti: (a) mieloma immunoglobulinico (Ig) G (livello sierico di paraproteina monoclonale [proteina M] >=1,0 grammi/decilitro [g/dL] o livello di proteina M nelle urine >= 200 milligrammi[mg]/24 ore[ore]; o (b) mieloma multiplo IgA, IgM, IgD o IgE (livello di proteina M sierica >=0,5 g/dL o livello di proteina M nelle urine >=200 mg/24 ore); o (c) mieloma multiplo a catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine (catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >=10 mg/dL e rapporto anormale delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche)
  • Il partecipante deve avere un punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Partecipanti con nuova diagnosi e non considerati per la chemioterapia ad alte dosi a causa di: età >=65 anni; o partecipanti di età inferiore a (<) 65 anni con presenza di importanti condizioni di comorbidità che potrebbero avere un impatto negativo sulla tollerabilità della chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali. Prima della randomizzazione è richiesta la revisione e l'approvazione dello sponsor dei partecipanti di età inferiore a 65 anni
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi ad astenersi continuamente da rapporti sessuali o ad utilizzare contemporaneamente 2 metodi affidabili di controllo delle nascite, come ritenuto appropriato dall'investigatore. La contraccezione deve iniziare 4 settimane prima della somministrazione e deve continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab
  • L'uomo, che è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico, anche se ha avuto una vasectomia di successo, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come ritenuto appropriato dallo Sperimentatore, e deve anche accettare di non donare sperma durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide e 4 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (presenza di proteina M sierica <3 g/dL; assenza di lesioni ossee litiche, anemia, ipercalcemia e insufficienza renale correlata alla proteina M), o multiplo fumante mieloma (mieloma multiplo asintomatico con assenza di compromissione di organi o tessuti correlati e danno d'organo)
  • - Il partecipante ha una diagnosi di malattia di Waldenström o altre condizioni in cui è presente la proteina IgM M in assenza di un'infiltrazione clonale di plasmacellule con lesioni ossee litiche
  • - Il partecipante ha una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) entro 5 anni prima della data di randomizzazione (eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a giudizio dello sperimentatore, con concomitanza con il monitor medico dello Sponsor, è considerata curata con minimo rischio di recidiva entro 5 anni)
  • - Il partecipante ha una terapia sistemica precedente o in corso o SCT per il mieloma multiplo, ad eccezione dell'uso di emergenza di un breve ciclo (equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni) di corticosteroidi prima del trattamento
  • - Il partecipante ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni dalla randomizzazione
  • - Il partecipante ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota (definita come un volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] <50% del normale previsto), asma persistente o una storia di asma negli ultimi 2 anni (asma intermittente controllata o controllata asma lieve persistente è consentita)
  • I partecipanti con BPCO nota o sospetta devono sottoporsi a un test del FEV1 durante lo screening
  • Il partecipante è noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per gli anticorpi contro gli antigeni di superficie e core dell'epatite B [rispettivamente anti-HBs e anti-HBc] ) o epatite C (anticorpo anti-HCV positivo o quantificazione dell'acido ribonucleico [RNA] HCV positiva)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Lenalidomide e Desametasone (Rd)
I partecipanti riceveranno lenalidomide 25 mg capsule per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di 28 giorni, desametasone 40 mg per via orale o per via endovenosa una volta alla settimana. Il trattamento in studio continua fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fine dello studio (fino a un massimo di 7 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Daratumumab IV
Daratumumab verrà somministrato alla dose di 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) mediante infusione endovenosa (IV), una volta alla settimana per 8 settimane, poi una volta ogni due settimane per 16 settimane, successivamente una volta ogni 4 settimane fino alla progressione documentata della malattia , tossicità inaccettabile o fine dello studio (massimo fino a 7 anni).
Altri nomi:
  • JNJ-54767414
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide 25 mg capsule per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Desametasone
Desametasone 40 mg per via orale o endovenosa una volta alla settimana.
Comparatore attivo: Daratumumab + Lenalidomide + Desametasone (DRd)
I partecipanti riceveranno Daratumumab 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) mediante infusione endovenosa, una volta alla settimana per 8 settimane, quindi una volta a settimane alterne per 16 settimane, successivamente una volta ogni 4 settimane, Lenalidomide 25 mg capsule per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di 28 giorni, desametasone 40 mg per via orale o endovenosa una volta alla settimana. A seguito dell'implementazione dell'emendamento 8 del protocollo, i partecipanti che stanno ancora ricevendo il trattamento con daratumumab IV avranno la possibilità di passare a daratumumab SC il giorno 1 di qualsiasi ciclo, a discrezione dello sperimentatore. Daratumumab per via sottocutanea (SC) verrà somministrato mediante iniezione SC a una dose fissa di 1800 mg una volta ogni 4 settimane fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile o completamento dello studio. Il trattamento in studio continua fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fine dello studio (fino a un massimo di 7 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide 25 mg capsule per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Desametasone
Desametasone 40 mg per via orale o endovenosa una volta alla settimana.
Droga: Daratumumab SC
Daratumumab SC verrà somministrato mediante iniezione SC a una dose fissa di 1800 mg una volta ogni 4 settimane fino a progressione documentata, tossicità inaccettabile o fine dello studio. A seguito dell'implementazione dell'emendamento 8 del protocollo, i partecipanti che stanno ancora ricevendo il trattamento con daratumumab IV avranno la possibilità di passare a daratumumab SC il giorno 1 di qualsiasi ciclo, a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • JNJ-54767414

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) alla progressione della malattia, morte, successiva terapia anti-mieloma, ritiro del consenso alla partecipazione allo studio o cut-off clinico (CCO), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 3,5 anni)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia (PD) o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, sulla base dell'algoritmo computerizzato secondo i criteri IMWG. La PD è stata definita come un aumento del 25% (%) rispetto al valore di risposta più basso in uno dei seguenti: componente M del siero e delle urine (l'aumento assoluto deve essere maggiore o uguale a [>=] 0,5 grammi per decilitro [g/dL] e >= 200 milligrammi [mg]/24 ore rispettivamente); Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine la differenza tra i livelli di catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte (l'aumento assoluto deve essere maggiore di [>] 10 mg/dL); Sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento deciso delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli; Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL) che potrebbe essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule (PC).
Dalla randomizzazione (giorno -3) alla progressione della malattia, morte, successiva terapia anti-mieloma, ritiro del consenso alla partecipazione allo studio o cut-off clinico (CCO), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 3,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o migliore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
È stata riportata la percentuale di partecipanti con una CR o migliore (CR o risposta completa stringente [sCR]) basata su un algoritmo computerizzato secondo i criteri IMWG. La CR è stata definita come immunofissazione negativa nel siero e nelle urine e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e meno del (<) 5% (%) di PC nel midollo osseo. Nei partecipanti con malattia misurabile solo in base ai livelli sierici di FLC era richiesto un rapporto FLC sierico normale. La sCR è stata definita come oltre alla CR un normale rapporto FLC e l'assenza di PC clonali mediante immunoistochimica (IHC), immunofluorescenza e citometria a flusso a 2-4 colori (FC).
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Percentuale di partecipanti con risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Il tasso VGPR o migliore è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto VGPR o migliore (VGPR, CR o sCR) secondo i criteri IMWG durante o dopo il trattamento in studio. VGPR: componente del siero e delle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi, o riduzione >= 90% della proteina M sierica più livello di proteina M nelle urine inferiore a (<) 100 milligrammi (mg) nelle 24 ore; CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e < 5% di plasmacellule (PC) nel midollo osseo; sCR: CR oltre ad avere un rapporto FLC normale e un'assenza di cellule clonate nel midollo osseo mediante IHC, immunofluorescenza, FC a 2-4 colori.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Percentuale di partecipanti con malattia minima residua (MRD) negativa
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Il tasso di negatività della MRD è definito come la percentuale di partecipanti che avevano una MRD negativa in qualsiasi momento dopo la data di randomizzazione e prima della successiva terapia antimieloma. La MRD è stata valutata nei partecipanti che hanno raggiunto la CR o migliore.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Percentuale di partecipanti con risposta completa rigorosa (sCR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
La sCR secondo i criteri IMWG è CR più il normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e l'assenza di PC clonali mediante IHC, immunofluorescenza o FC da 2 a 4 colori. CR: immunofissazione negativa su siero e urine; Scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli; <5% PC nel midollo osseo.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
L'ORR era la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o migliore (PR, VGPR, CR o sCR) in base all'algoritmo computerizzato secondo i criteri IMWG. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o fino a <200 mg/24 ore. Se la proteina M nel siero e nelle urine non era misurabile, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >= 50% nella differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. Se presenti al basale, era necessaria anche una riduzione >=50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. VGPR: componente M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione >=90% della proteina M sierica più proteina M nelle urine <100 mg/24 ore. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e < 5% di PC nel midollo osseo; sCR: CR oltre ad avere un rapporto FLC normale e un'assenza di cellule clonate nel midollo osseo mediante IHC, immunofluorescenza, FC a 2-4 colori.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 8,7 anni
L'OS è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data del decesso. La OS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 8,7 anni
Tempo alla progressione della malattia (TTP)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Il TTP è stato definito come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza documentata di PD o di morte dovuta a PD, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD secondo i criteri IMWG - Aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso in uno dei seguenti: Componente M del siero (aumento assoluto >=0,5 g/dL); Componente M delle urine (aumento assoluto >=200 mg/24 ore); Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine: differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (aumento assoluto> 10 milligrammi per decilitro [mg/dL]); Sviluppo definito di nuove lesioni ossee/plasmcitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti/plasmcitomi dei tessuti molli e sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto> 11,5 mg/dL) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo del PC.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Per questo endpoint sono stati riportati il ​​tempo alla prima risposta, il tempo alla VGPR o migliore, il tempo alla CR o migliore e il tempo alla migliore risposta. Tempo alla risposta: tempo dalla data di randomizzazione alla prima valutazione di efficacia che ha soddisfatto i criteri per PR/migliore come migliore risposta (PR, CR o migliore) in base ai criteri IMWG. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o fino a <200 mg/24 ore. Se la proteina M nel siero e nelle urine non era misurabile, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >=50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. Basato su un algoritmo computerizzato, secondo i criteri di risposta dell'IMWG, VGPR o migliore: proporzione di partecipanti con una risposta di VGPR o migliore (cioè VGPR, CR o sCR), CR o migliore: proporzione di partecipanti con una risposta di CR o migliore (cioè CR o sCR).
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
La DoR è stata definita per i partecipanti con risposta confermata (PR o migliore) come il tempo trascorso tra la prima documentazione della risposta e la progressione della malattia secondo i criteri di risposta dell'IMWG, o la morte dovuta a PD, a seconda di quale evento si verifica per primo. PD secondo i criteri IMWG - Aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso in uno dei seguenti: Componente M del siero (aumento assoluto >=0,5 g/dL); Componente M delle urine (aumento assoluto >=200 mg/24 ore); Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine: differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (aumento assoluto> 10 milligrammi per decilitro [mg/dL]); Sviluppo definito di nuove lesioni ossee/plasmcitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti/plasmcitomi dei tessuti molli e sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto> 11,5 mg/dL) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo del PC.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
È tempo di un successivo trattamento anti-mieloma
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 8,7 anni
Il tempo al successivo trattamento anti-mieloma è stato definito come il tempo dalla randomizzazione all’inizio del successivo trattamento anti-mieloma. Per l’analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 8,7 anni
Sopravvivenza libera da progressione alla linea terapeutica successiva (PFS2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
La PFS2 è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la progressione alla linea terapeutica successiva o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia alla linea di trattamento successiva era basata sul giudizio dello sperimentatore.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ)-C30 Global Health Status Score
Lasso di tempo: Baseline (giorno -24) e giorno 1 dei cicli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (ciascun ciclo di 28 giorni)
L'EORTC QLQ-C30 consisteva in un questionario di auto-compilazione di 30 voci, con un periodo di richiamo di 1 settimana, risultante in 5 scale funzionali (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, funzionamento emotivo, funzionamento cognitivo e funzionamento sociale), 1 scala Global Health Status (GHS), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea e vomito e dolore) e 6 singoli elementi di sintomo (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie). Il questionario comprendeva 28 item con risposte di tipo Likert a 4 punti da "1-per niente" a "4-moltissimo" per valutare il funzionamento e i sintomi; 2 item con scale Likert a 7 punti (1= scarso e 7= eccellente) per la salute globale e la QoL correlata alla salute generale. I punteggi sono stati trasformati in una scala da 0 a 100, dove i punteggi più alti rappresentavano un GHS e un funzionamento migliori e più sintomi. Una variazione negativa rispetto ai valori basali ha mostrato un deterioramento della qualità della vita o del funzionamento e una riduzione dei sintomi, mentre i valori positivi hanno indicato un miglioramento e un peggioramento dei sintomi.
Baseline (giorno -24) e giorno 1 dei cicli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Variazione rispetto al basale in EuroQol-5 Dimensioni-5 Livelli (EQ-5D-5L) Scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Baseline (giorno -24) e giorno 1 dei cicli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (ciascun ciclo di 28 giorni)
EQ-5D-5L era un questionario standardizzato, valutato dai partecipanti, per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L include 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e la scala analogica visiva EQ-5D-5L. La scala analogica visiva è stata progettata per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggiore stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il migliore stato di salute immaginabile.
Baseline (giorno -24) e giorno 1 dei cicli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Variazione rispetto al basale nel punteggio di utilità EuroQol-5 Dimensioni-5 Livelli (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Baseline (giorno -24) e giorno 1 dei cicli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (ciascun ciclo di 28 giorni)
EQ-5D-5L era un questionario standardizzato, riportato dai partecipanti, per valutare la qualità della vita correlata alla salute. EQ-5D-5L includeva 2 componenti: profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) ed EQ-5D-5L VAS. Il sistema descrittivo EQ-5D-5L ha fornito un profilo dello stato di salute del partecipante in 5 dimensioni (5D): mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ciascuna dimensione aveva 5 opzioni di risposta (nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi) che riflettevano livelli crescenti di difficoltà. I partecipanti hanno indicato il proprio stato di salute selezionando il livello più appropriato in ciascuna delle 5D. Le risposte ai punteggi 5D sono state combinate e convertite in un singolo punteggio dell'indice di utilità sanitaria ponderato in base alle preferenze da 0 (0,0- stato di salute peggiore) a 1 (1,0- stato di salute migliore) che rappresenta lo stato di salute generale dell'individuo (ma consente valori inferiori a 0 secondo l'algoritmo di punteggio del Regno Unito). Il punteggio più alto indicava uno stato di salute migliore.
Baseline (giorno -24) e giorno 1 dei cicli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 e 66 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Analisi dei sottogruppi: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) alla progressione della malattia, morte, successiva terapia anti-mieloma, ritiro del consenso alla partecipazione allo studio o cut-off clinico (CCO), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 6,6 anni).
È stata segnalata la PFS per i partecipanti ad alto rischio citogeno. La PFS era il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla PD o al decesso, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo in base all'algoritmo computerizzato secondo i criteri IMWG. PD: un aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso in uno dei seguenti: componente M del siero e delle urine (l'aumento assoluto deve essere >=0,5 g/dL e >=200 mg/24h rispettivamente); Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine, differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (assoluto> 10 mg/dL); Sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento deciso delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL) che potrebbe essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo del PC. Il rischio elevato è stato definito come positivo per qualsiasi del17p, t(14;16) o t(4;14) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)/cariotipo (calcio sierico corretto >11,5 mg/dl).
Dalla randomizzazione (giorno -3) alla progressione della malattia, morte, successiva terapia anti-mieloma, ritiro del consenso alla partecipazione allo studio o cut-off clinico (CCO), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 6,6 anni).
Analisi dei sottogruppi: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni
È stato segnalato ORR per i partecipanti ad alto rischio citogeno. ORR: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto PR/meglio secondo i criteri IMWG. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica, riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o <200 mg/24 ore. Se la proteina M nel siero/nelle urine non era misurabile, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >=50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. Se presente al basale, era necessaria una riduzione >=50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. VGPR: componente M nel siero/urina rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione >=90% della proteina M nel siero e nelle urine <100 mg/24 ore. CR: immunofissazione negativa su siero/urine, scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli, <5% PC nel midollo osseo; sCR: CR oltre al normale rapporto FLC, assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante IHC, immunofluorescenza, FC a 2-4 colori. Alto rischio: positivo per qualsiasi del17p, t(14;16) o t(4;14) mediante FISH/cariotipo.
Dalla randomizzazione (giorno -3) fino a 6,6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

24 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

2 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

30 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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