Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající daratumumab, lenalidomid a dexamethason s lenalidomidem a dexamethasonem u účastníků s dříve neléčeným mnohočetným myelomem

1. října 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie fáze 3 porovnávající daratumumab, lenalidomid a dexamethason (DRd) vs. lenalidomid a dexamethason (Rd) u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí pro léčbu vysokými dávkami

Účelem této studie je porovnat účinnost daratumumabu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem s účinností lenalidomidu a dexamethasonu z hlediska přežití bez progrese (PFS) u účastníků s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (rakovina krve z plazmatických buněk), kteří nejsou kandidáty pro vysokodávkovou chemoterapii (léčba onemocnění, obvykle rakoviny, chemickými látkami) a autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 3, randomizovanou (studovaný lék přidělený náhodou), otevřenou (účastníci a výzkumníci jsou si vědomi léčby, účastníci dostávají), aktivně kontrolovanou (studii, ve které se experimentální léčba nebo postup porovnává se standardním léčba nebo procedura), paralelní skupina (každá skupina účastníků bude léčena ve stejnou dobu) a multicentrická (kdy více než jeden tým nemocnice nebo lékařské fakulty pracuje na studii lékařského výzkumu) u účastníků s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem a kteří nejsou kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii a ASCT. Všichni způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď lenalidomid a dexamethason (Rd) (skupina A) nebo daratumumab v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem (DRd) (skupina B). Daratumumab (16 miligramů na kilogram [mg/kg]) bude podáván týdně po dobu prvních 8 týdnů (cykly 1 až 2) léčby a poté každý druhý týden po dobu 16 týdnů (cykly 3 až 6), poté každé 4 týdny (od cyklu 7 a dále) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid bude podáván v dávce 25 mg perorálně ve dnech 1 až 21 každého 28denního cyklu a dexamethason bude podáván v dávce 40 mg jednou týdně v obou léčebných ramenech. Účastníci v obou léčebných ramenech budou pokračovat v lenalidomidu a dexametazonu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Všichni účastníci randomizovaní do léčebného ramene B (DRd) v této studii zpočátku dostávali formu daratumumab IV; nicméně po implementaci dodatku 8 protokolu budou mít účastníci, kteří stále dostávají léčbu daratumumabem IV, možnost přejít na daratumumab SC v den 1 kteréhokoli cyklu, podle uvážení zkoušejícího. Daratumumab subkutánně (SC) bude podáván SC injekcí ve fixní dávce 1800 mg jednou za 4 týdny až do dokumentované progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie. Účastníci v rameni A, kteří mají sponzorem potvrzenou progresi onemocnění, mohou mít možnost dostávat daratumumab poskytovaný sponzorem (v jakékoli následné linii terapie) ve fázi sledování. Studie se skládá ze 3 fází: Screeningová fáze (do 21 dnů před podáním první dávky v Den 1), Léčebná fáze (1. den do ukončení veškeré studijní léčby) a Fáze následného sledování (od přerušení veškeré studijní léčby až do smrti, ztráta sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve). Maximální doba trvání studie bude 7 let po randomizaci posledního účastníka. Účinnost bude primárně hodnocena PFS. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

737

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Box Hill, Austrálie
      • Fitzroy, Austrálie
      • Footscray, Austrálie
      • Kogarah, Austrálie
      • Kurralta Park, Austrálie
      • Nedlands, Austrálie
      • New South Wales, Austrálie
      • Woodville, Austrálie
      • Woolloongabba, Austrálie
  • Belgie
      • Bruges, Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Haine Saint Paul La Louviere, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Liège, Belgie
  • Dánsko
      • Aarhus C, Dánsko
      • Odense, Dánsko
      • Vejle, Dánsko
  • Francie
      • Amiens N/a Picardie, Francie
      • Angers, Francie
      • Bayonne, Francie
      • Bretagne, Francie
      • Caen, Francie
      • Cergy-Pontoise, Francie
      • Chalon-sur-Saône, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Créteil, Francie
      • Dijon, Francie
      • Dunkirk, Francie
      • Grenoble, Francie
      • La Roche-sur-Yon, Francie
      • Le Chesnay, Francie
      • Le Mans, Francie
      • Lille, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Metz-Tessy, Francie
      • Montivilliers, Francie
      • Montpellier, Francie
      • Mulhouse, Francie
      • Nantes, Francie
      • Nice, Francie
      • Paris, Francie
      • Perpignan, Francie
      • Pessac, Francie
      • Poitiers, Francie
      • Périgueux, Francie
      • Reims, Francie
      • Rennes, Francie
      • Rouen, Francie
      • Saint-Brieuc, Francie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
      • Saint-Quentin, Francie
      • St-Malo, Francie
      • Strasbourg, Francie
      • Toulouse, Francie
      • Tours, Francie
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
  • Holandsko
      • Hilversum, Holandsko
      • Hoofddorp, Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
      • Tilburg, Holandsko
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
      • Galway, Irsko
  • Izrael
      • Hadera, Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Nahariya, Izrael
      • Petah Tikva, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Kanada
      • N/a N/a, Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
    • Nova Scotia
      • Nova Scotia, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Québec, Quebec, Kanada
  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo
      • Bad Berka, Německo
      • Bonn, Německo
      • Braunschweig, Německo
      • Dresden, Německo
      • Essen, Německo
      • Frankfurt, Německo
      • Hanover, Německo
      • Heidelberg, Německo
      • Hessen, Německo
      • Kiel, Německo
      • Koblenz, Německo
      • Mainz, Německo
      • Mannheim, Německo
      • Rostock, Německo
      • Schwerin, Německo
      • Stuttgart, Německo
      • Tübingen, Německo
      • Ulm, Německo
      • Villingen-Schwenningen, Německo
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
      • Linz, Rakousko
      • Salzburg, Rakousko
      • Vienna, Rakousko
      • Wien Wien, Rakousko
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království
      • Canterbury, Spojené království
      • Dundee, Spojené království
      • Leeds, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Nottingham, Spojené království
      • Oxford, Spojené království
      • Plymouth, Spojené království
      • Southampton, Spojené království
      • Truro, Spojené království
      • Wolverhampton, Spojené království
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
      • Mobile, Alabama, Spojené státy
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
      • El Cajon, California, Spojené státy
      • Greenbrae, California, Spojené státy
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Oceanside, California, Spojené státy
      • San Diego, California, Spojené státy
      • West Hills, California, Spojené státy
      • Whittier, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy
      • Glenwood Springs, Colorado, Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy
      • Hollywood, Florida, Spojené státy
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
      • Lake City, Florida, Spojené státy
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy
      • Weston, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
      • Augusta, Georgia, Spojené státy
      • Macon, Georgia, Spojené státy
      • Marietta, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
      • Niles, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
    • Louisiana
      • Lafayette, Louisiana, Spojené státy
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
      • Frederick, Maryland, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
      • St Louis, Missouri, Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Spojené státy
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Spojené státy
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy
      • Plainfield, New Jersey, Spojené státy
      • Summit, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
      • Rochester, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Spojené státy
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
      • Pinehurst, North Carolina, Spojené státy
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy
      • Edinburg, Texas, Spojené státy
      • Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy
      • Houston, Texas, Spojené státy
      • Plano, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
      • Spokane, Washington, Spojené státy
      • Tacoma, Washington, Spojené státy
  • Švédsko
      • Falun, Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
      • Halmstad, Švédsko
      • Helsingborg, Švédsko
      • Huddinge, Švédsko
      • Luleå, Švédsko
      • Lund, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Örebro, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít zdokumentovaný mnohočetný myelom splňující kritéria CRAB (elevace vápníku, renální insuficience, anémie a kostní abnormality), monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni větší nebo rovné (>=) 10 % (%) nebo přítomnost prokázané biopsie plazmocytom a měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících: (a) myelom imunoglobulinu (Ig) G (hladina monoklonálního paraproteinu [M-proteinu] v séru >=1,0 gram/decilitr [g/dl] nebo hladina M-proteinu v moči >= 200 miligramů[mg]/24 hodin[h] nebo (b) mnohočetný myelom IgA, IgM, IgD nebo IgE (hladina M-proteinu v séru >=0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči >=200 mg/24 h); nebo (c) mnohočetný myelom lehkého řetězce bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči (lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru >=10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce kappa lambda v séru)
  • Účastník musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Účastníci, kteří jsou nově diagnostikováni a není u nich zvažována vysokodávková chemoterapie z důvodu: věku >=65 let; nebo účastníci mladší (<) 65 let s přítomností důležitého komorbidního stavu (stavů), který pravděpodobně bude mít negativní dopad na snášenlivost vysokodávkové chemoterapie s transplantací kmenových buněk. Před randomizací je vyžadována kontrola sponzora a schválení účastníků mladších 65 let
  • Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že se buď trvale zdrží pohlavního styku, nebo použijí 2 metody spolehlivé antikoncepce současně, jak to vyšetřovatel považuje za vhodné. Antikoncepce musí začít 4 týdny před podáním dávky a musí pokračovat 3 měsíce po poslední dávce daratumumabu
  • Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím latexového nebo syntetického kondomu, i když měl úspěšnou vazektomii, musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou, a také musí souhlasit s tím, že během studie a 4 týdny po poslední dávce lenalidomidu a 4 měsíce po poslední dávce daratumumabu nedarují sperma

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má diagnózu primární amyloidózy, monoklonální gamapatie neurčeného významu (přítomnost sérového M-proteinu <3 g/dl; nepřítomnost lytických kostních lézí, anémie, hyperkalcémie a renální insuficience související s M-proteinem) nebo mnohočetné doutnání myelom (asymptomatický mnohočetný myelom s absencí souvisejícího poškození orgánů nebo tkání a poškození koncových orgánů)
  • Účastník má diagnózu Waldenströmovy choroby nebo jiných stavů, ve kterých je přítomen protein IgM M v nepřítomnosti klonální infiltrace plazmatickými buňkami s lytickými kostními lézemi
  • Účastník má v anamnéze malignitu (jinou než mnohočetný myelom) během 5 let před datem randomizace (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího má souběh s lékařským monitorem sponzora, je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy do 5 let)
  • Účastník má předchozí nebo současnou systémovou léčbu nebo SCT pro mnohočetný myelom, s výjimkou nouzového použití krátké kúry (ekvivalent dexametazonu 40 mg/den po dobu 4 dnů) kortikosteroidů před léčbou
  • Účastník podstoupil radiační terapii do 14 dnů od randomizace
  • Účastník má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (definovanou jako objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1] < 50 % předpokládaného normálu), přetrvávající astma nebo astma v anamnéze během posledních 2 let (kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma je povoleno)
  • Účastníci se známou nebo suspektní CHOPN musí mít během screeningu test FEV1
  • Je známo, že účastník je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a jádrovým antigenům hepatitidy B [anti-HBs a anti-HBc, v tomto pořadí] ) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV nebo pozitivní kvantifikace HCV-ribonukleové kyseliny [RNA])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Lenalidomid a dexamethason (Rd)
Účastníci dostanou tobolku Lenalidomid 25 mg perorálně v den 1 až den 21 každého 28denního cyklu, dexamethason 40 mg perorálně nebo intravenózně jednou týdně. Studovaná léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo konce studie (maximálně do 7 let po randomizaci posledního subjektu), podle toho, co nastane dříve.
Lék: Daratumumab IV
Daratumumab bude podáván v dávce 16 miligramů na kilogram (mg/kg) intravenózní (IV) infuzí, jednou týdně po dobu 8 týdnů, poté jednou za dva týdny po dobu 16 týdnů, poté jednou za 4 týdny až do prokázané progrese onemocnění , nepřijatelná toxicita nebo konec studie (maximálně 7 let).
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg tobolka perorálně v den 1 až den 21 každého 28denního cyklu.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 40 mg perorálně nebo intravenózně jednou týdně.
Aktivní komparátor: Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason (DRd)
Účastníci budou dostávat daratumumab 16 miligramů na kilogram (mg/kg) intravenózní infuzí, jednou týdně po dobu 8 týdnů, poté jednou každý druhý týden po dobu 16 týdnů, poté jednou za 4 týdny, tobolku lenalidomidu 25 mg perorálně v den 1 až den 21 v každém 28denním cyklu dexamethason 40 mg perorálně nebo intravenózně jednou týdně. Po implementaci dodatku 8 protokolu budou mít účastníci, kteří stále dostávají léčbu daratumumabem IV, možnost přejít na daratumumab SC v den 1 kteréhokoli cyklu, podle uvážení zkoušejícího. Daratumumab subkutánně (SC) bude podáván SC injekcí ve fixní dávce 1800 mg jednou za 4 týdny až do dokumentované progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie. Studovaná léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo konce studie (maximálně do 7 let po randomizaci posledního subjektu), podle toho, co nastane dříve.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid 25 mg tobolka perorálně v den 1 až den 21 každého 28denního cyklu.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 40 mg perorálně nebo intravenózně jednou týdně.
Lék: Daratumumab SC
Daratumumab SC bude podáván SC injekcí ve fixní dávce 1800 mg jednou za 4 týdny až do zdokumentované progrese, nepřijatelné toxicity nebo konce studie. Po implementaci dodatku 8 protokolu budou mít účastníci, kteří stále dostávají léčbu daratumumabem IV, možnost přejít na daratumumab SC v den 1 kteréhokoli cyklu, podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace (den -3) po progresi onemocnění, úmrtí, následnou antimyelomovou terapii, odvolání souhlasu s účastí ve studii nebo klinické přerušení (CCO), podle toho, co nastane dříve (až 3,5 roku)
PFS byl definován jako čas od data randomizace do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG. PD byla definována jako zvýšení o 25 procent (%) od nejnižší hodnoty odezvy v jednom z následujících: M-složka v séru a moči (absolutní zvýšení musí být větší nebo rovné [>=] 0,5 gramu na decilitr [g/dl] a >=200 miligramů [mg]/24 hodin v tomto pořadí); Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči je rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC) (absolutní zvýšení musí být větší než [>]10 mg/dl); Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk (PC).
Od randomizace (den -3) po progresi onemocnění, úmrtí, následnou antimyelomovou terapii, odvolání souhlasu s účastí ve studii nebo klinické přerušení (CCO), podle toho, co nastane dříve (až 3,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo lepší
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Bylo hlášeno procento účastníků s CR nebo lepší (CR nebo přísná úplná odpověď [sCR]) na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG. CR byla definována jako negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a méně než (<) 5 procent (%) PC v kostní dřeni. U účastníků s pouze měřitelným onemocněním pomocí hladin FLC v séru byl vyžadován normální poměr FLC v séru. sCR byl definován jako kromě CR normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních PC pomocí imunohistochemie (IHC), imunofluorescence, 2-4 barevné průtokové cytometrie (FC).
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Procento účastníků s velmi dobrou částečnou odezvou (VGPR) nebo lepší
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Míra VGPR nebo lepší byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli VGPR nebo lepšího (VGPR, CR nebo sCR) podle kritérií IMWG během léčby studie nebo po ní. VGPR: Složka séra a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou, nebo >= 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči méně než (<) 100 miligramů (mg) za 24 hodin; CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni; sCR: CR kromě toho, že má normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí IHC, imunofluorescence, 2-4 barevné FC.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Procento účastníků s negativním minimálním reziduálním onemocněním (MRD)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Míra negativity MRD je definována jako procento účastníků, kteří měli negativní MRD v kterémkoli časovém bodě po datu randomizace a před následnou antimyelomovou terapií. MRD byla hodnocena u účastníků, kteří dosáhli CR nebo lepší.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
sCR podle kritérií IMWG je CR plus poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) a nepřítomnost klonálních PC pomocí IHC, imunofluorescence nebo 2- až 4barevného FC. CR: Negativní imunofixace na séru a moči; Zmizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání; < 5 % PC v kostní dřeni.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
ORR bylo procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) nebo lepší (PR, VGPR, CR nebo sCR) na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24 hodin. Pokud nebyly M-proteiny v séru a moči měřitelné, místo kritérií M-proteinu bylo požadováno snížení o >=50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Pokud byly přítomny na začátku studie, bylo také nutné snížit velikost plazmocytomů měkkých tkání o >=50 %. VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo >=90% snížení sérového M-proteinu plus M-protein v moči <100 mg/24 hodin. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % PC v kostní dřeni; sCR: CR kromě toho, že má normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí IHC, imunofluorescence, 2-4 barevné FC.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 8,7 let
OS byl měřen od data randomizace do data úmrtí. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace (den -3) do 8,7 let
Čas do progrese onemocnění (TTP)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
TTP byla definována jako doba od data randomizace do data prvního zdokumentovaného důkazu PD nebo úmrtí v důsledku PD, podle toho, co nastalo dříve. PD na kritéria IMWG- Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty odezvy v jednom z následujících: Sérová M-komponenta (absolutní zvýšení >=0,5 g/dl); M-složka moči (absolutní zvýšení >=200 mg/24 hodin); Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení >10 miligramů na decilitr [mg/dl]); Jednoznačný vývoj nových kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání a rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl), který lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Čas na odpověď
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
U tohoto koncového bodu byla hlášena doba do první odpovědi, doba do VGPR nebo lepší, doba do CR nebo lepší a doba do nejlepší reakce. Čas do odpovědi: čas od data randomizace do prvního hodnocení účinnosti, které splnilo kritéria pro PR/lepší jako jejich nejlepší odpověď (PR, CR nebo lepší) na základě kritérií IMWG. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24 hodin. Pokud nebyly M-proteiny v séru a moči měřitelné, místo kritérií M-proteinu bylo požadováno snížení o >=50 % rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Na základě počítačového algoritmu, podle kritérií odezvy IMWG, VGPR nebo lepší: podíl účastníků s odpovědí VGPR nebo lepší (tj. VGPR, CR nebo sCR), CR nebo lepší: podíl účastníků s odpovědí CR nebo lepší (tj. CR nebo sCR).
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
DoR bylo definováno pro účastníky s potvrzenou odpovědí (PR nebo lepší) jako doba mezi první dokumentací odpovědi a progresí onemocnění podle kritérií odpovědi IMWG nebo úmrtím v důsledku PD, podle toho, co nastane dříve. PD na kritéria IMWG- Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty odezvy v jednom z následujících: Sérová M-komponenta (absolutní zvýšení >=0,5 g/dl); M-složka moči (absolutní zvýšení >=200 mg/24 hodin); Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení >10 miligramů na decilitr [mg/dl]); Jednoznačný vývoj nových kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání a rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl), který lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Čas do následné antimyelomové léčby
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 8,7 let
Doba do následné antimyelomové léčby byla definována jako doba od randomizace do zahájení následné antimyelomové léčby. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od randomizace (den -3) do 8,7 let
Přežití bez progrese na další linii terapie (PFS2)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
PFS2 byl definován jako doba od randomizace do progrese na další linii terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění v další linii léčby byla založena na posouzení zkoušejícího.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ)-C30 Global Health Status Score
Časové okno: Základní stav (den -24) a 1. den cyklů 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 a 66 (každý cyklus o 28 dnech)
EORTC QLQ-C30 byl 30 položkový samovykazovací dotazník s 1 týdenním obdobím, z něhož bylo získáno 5 funkčních škál (fyzické fungování, fungování rolí, emoční fungování, kognitivní funkce a sociální fungování), 1 škála globálního zdravotního stavu (GHS), 3 škály symptomů (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 položek s jednotlivými symptomy (dysomnie, ztráta chuti k jídlu). zácpa, průjem a finanční potíže). Dotazník obsahoval 28 položek se 4-bodovými odpověďmi Likertova typu od „1 – vůbec ne“ po „4 – velmi mnoho“ k posouzení fungování a symptomů; 2 položky se 7bodovými Likertovými stupnicemi (1= špatná a 7= výborná) pro globální zdraví a celkovou QoL související se zdravím. Skóre bylo transformováno na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre představovalo lepší GHS a fungování a více symptomů. Negativní změna od výchozích hodnot ukázala zhoršení kvality života nebo fungování a snížení symptomů a pozitivní hodnoty indikovaly zlepšení a zhoršení symptomů.
Základní stav (den -24) a 1. den cyklů 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 a 66 (každý cyklus o 28 dnech)
Změna od základní linie v EuroQol-5 Rozměry-5 úrovní (EQ-5D-5L) Vizuální analogová stupnice (VAS)
Časové okno: Základní stav (den -24) a 1. den cyklů 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 a 66 (každý cyklus o 28 dnech)
EQ-5D-5L byl standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a vizuální analogovou stupnici EQ-5D-5L. Vizuální analogová škála byla navržena tak, aby hodnotila aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
Základní stav (den -24) a 1. den cyklů 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 a 66 (každý cyklus o 28 dnech)
Změna od základní linie v EuroQol-5 Rozměry-5 úrovní (EQ-5D-5L) Užitečné skóre
Časové okno: Základní stav (den -24) a 1. den cyklů 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 a 66 (každý cyklus o 28 dnech)
EQ-5D-5L byl standardizovaný, účastníky hlášený dotazník k posouzení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: EQ-5D-5L profil zdravotního stavu (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. Deskriptivní systém EQ-5D-5L poskytl profil zdravotního stavu účastníka v 5 dimenzích (5D): mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze měla 5 možností odezvy (žádné problémy, malé problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy), které odrážely rostoucí úrovně obtížnosti. Účastníci označili svůj zdravotní stav výběrem nejvhodnější úrovně v každém z 5D. Odpovědi na skóre 5D byly zkombinovány a převedeny do jediného skóre indexu zdravotní užitečnosti váženého preferencí 0 (0,0 – nejhorší zdravotní stav) až 1 (1,0 – lepší zdravotní stav) představující obecný zdravotní stav jednotlivce (ale umožňuje hodnoty menší než 0 podle skórovacího algoritmu Spojeného království). Vyšší skóre znamenalo lepší zdravotní stav.
Základní stav (den -24) a 1. den cyklů 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 a 66 (každý cyklus o 28 dnech)
Analýza podskupin: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace (den -3) po progresi onemocnění, úmrtí, následnou antimyelomovou terapii, odvolání souhlasu s účastí ve studii nebo klinické přerušení (CCO), podle toho, co nastane dříve (až 6,6 roku).
Bylo hlášeno PFS pro účastníky s vysokým cytogenním rizikem. PFS byl čas od data randomizace do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG. PD: zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odezvy v jednom z následujících: M-složka v séru a moči (absolutní zvýšení musí být >=0,5 g/dl a >=200 mg/24h); Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči, rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutně >10 mg/dl); Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl), který lze přičíst pouze proliferativní poruše PC. Vysoké riziko bylo definováno jako pozitivní pro kterýkoli z del17p, t(14;16) nebo t(4;14) pomocí (korigovaný sérový vápník >11,5 mg/dl) fluorescenční in situ hybridizace (FISH)/karyotyp.
Od randomizace (den -3) po progresi onemocnění, úmrtí, následnou antimyelomovou terapii, odvolání souhlasu s účastí ve studii nebo klinické přerušení (CCO), podle toho, co nastane dříve (až 6,6 roku).
Analýza podskupin: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace (den -3) do 6,6 let
Byla hlášena ORR pro účastníky s vysokým cytogenním rizikem. ORR: procento účastníků, kteří dosáhli PR/lepší podle kritérií IMWG. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o >=90% nebo <200mg/24h. Pokud nebyl M-protein v séru/moči měřitelný, bylo místo kritérií M-proteinu požadováno snížení o >=50 % rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Pokud byly přítomny na počátku studie, bylo zapotřebí >=50% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání. VGPR: M-komponenta v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo >=90% snížení M-proteinu v séru a moči <100mg/24h. CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % PC v kostní dřeni; sCR: CR navíc k normálnímu poměru FLC, nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí IHC, imunofluorescence, 2-4 barevné FC. Vysoké riziko: pozitivní na kterýkoli z del17p, t(14;16) nebo t(4;14) podle FISH/karyotypu.
Od randomizace (den -3) do 6,6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

2. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR104762
  • 54767414MMY3008 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-002273-11 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Daratumumab IV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit