Deeskalerende karbapenemer i sykehusmiljø (CARBEPARGNE)

Karbapenemer regnes som de foretrukne antibiotika for behandling av infeksjoner på grunn av ekspandert beta-laktamase-produserende Enterobacteriaceae (ESBL-PE). Bruken av dem øker lett på grunn av pandemien til ESBL-PE. Fremtiden til disse stoffene utfordres imidlertid av den verdensomspennende nødsituasjonen med nye resistensmekanismer i de samme patogenene, spesielt karbapenemasene. Denne motstanden gjør disse legemidlene inaktive og gir ingen terapeutiske muligheter for pasienter. Resistens mot karbapenemer er sterkt assosiert med bruken av disse stoffene, på grunn av deres store spektrum og sterke innvirkning på vertsfloraen. Riktig bruk av disse legemidlene er følgelig et viktig folkehelsemål. I Frankrike har CA-SFM (Committee on Antimicrobial of the French Society for Microbiology) foreslått alternative strategier med smalspektret beta-laktam for behandling av ESBL-PE-infeksjoner, inkludert 3. eller 4. cefalosporiner, cefoxitin og penicilliner med beta-laktamase inhibitorer. En fersk analyse inkludert 6 prospektive kohortstudier av blodstrømsinfeksjoner på grunn av ESBL-produserende Escherichia coli fant ikke for høy dødelighet eller lengre sykehusopphold for pasienter som fikk penicillin med betalaktamasehemmere, sammenlignet med pasienter behandlet med karbapenemer, etter justering av forvirrende faktorer. Siden pasienter som får karbapenemer ser ut til å være mer alvorlig påvirket, forblir effekten og sikkerheten til den alternative strategien ubevist. En randomisert studie er derfor nødvendig for å evaluere en deeskalerende terapeutisk strategi (bytt karbapenem til en annen betalaktam som det isolerte patogenet er mottakelig for) hos pasienter med veldefinerte ESBL-PE-infeksjoner (vanlige infeksjonssteder og ikke-alvorlige infeksjoner). Målet med denne studien er å demonstrere at den alternative strategien med deeskalerende terapi ikke er dårligere enn en strategi som opprettholder karbapenem når det gjelder klinisk kur, overlevelse, mangel på tilbakefall og mikrobiologisk kur.