Désescalade des carbapénèmes en milieu hospitalier (CARBEPARGNE)

Les carbapénèmes sont considérés comme les antibiotiques de choix pour le traitement des infections dues aux entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre élargi (ESBL-PE). Leur utilisation est en augmentation rapide en raison de la pandémie d'EP-BLSE. Cependant, l'avenir de ces médicaments est remis en question par l'émergence mondiale de nouveaux mécanismes de résistance chez les mêmes pathogènes, en particulier les carbapénémases. Cette résistance rend ces médicaments inactifs et n'offre aucune option thérapeutique aux patients. La résistance aux carbapénèmes est fortement associée à l'utilisation de ces médicaments, en raison de leur large spectre et de leur fort impact sur la flore hôte. Par conséquent, le bon usage de ces médicaments est un objectif important de santé publique. En France, le CA-SFM (Comité des Antimicrobiens de la Société Française de Microbiologie) a proposé des stratégies alternatives avec des bêta-lactamines à spectre étroit pour le traitement des infections à BLSE-PE, notamment les 3ème ou 4ème céphalosporines, la céfoxitine et les pénicillines avec bêta-lactamase inhibiteurs. Une analyse récente comprenant 6 études de cohorte prospectives sur les bactériémies dues à Escherichia coli producteur de BLSE n'a pas trouvé d'excès de mortalité ni de durée d'hospitalisation plus longue pour les patients recevant de la pénicilline avec des inhibiteurs de bêta-lactamase, par rapport aux patients traités par carbapénèmes, après ajustement par facteurs confondants. Les patients recevant des carbapénèmes semblant être plus sévèrement touchés, l'efficacité et la sécurité de la stratégie alternative restent à prouver. Une étude randomisée est donc nécessaire pour évaluer une stratégie thérapeutique de désescalade (switcher le carbapénème vers une autre bêta-lactamine pour laquelle l'agent pathogène isolé est sensible) chez des patients présentant des infections à BLSE-PE bien définies (sites habituels d'infections et infections non sévères). Les objectifs de la présente étude sont de démontrer que la stratégie alternative de désescalade thérapeutique n'est pas inférieure à une stratégie de maintien des carbapénèmes en termes de guérison clinique, de survie, d'absence de rechute et de guérison microbiologique.